Farmacologia

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Fármaco parte 2 
Neurotransmissão 
- Comunicação química entre dois neurônios no 
sistema nervoso central promovendo uma 
excitação ou inibição 
Neurotransmissores: 
•Aminoácidos: GABA glicina (inibitórios), 
glutamato, aspartato (excitatórios). 
•Aminas: acetilcolina, adrenalina, noradrenalina, 
dopamina, histamina, serotonina 
•Peptídeos: colicistocinina (CCK), ocitocina, 
encefalinas, peptídeo intestinal vasoativo (VIP), 
vasopressina, substância P, somatostatinas, 
angiotensina, bradicinina 
<GABA (acido gama aminobutirico ) 
- É inibitório, pois tem o aumento de Cl- 
-Possui varias subunidades e sítios de ligação 
para varias substancias (Ex: benzodiazepínicos , 
etanol, ectomidato.). 
- Neurotransmissor de snc de maior 
importância. 
-Atua em receptores gabaergicos presentes no 
SNC . 
- Sintetizado em neurônios gabaergicos . 
Formado a partir do glutamato pela ação da DAG 
(descarboxilase do ácido glutâmico) – 
encontrada apenas nos neurônio sintetizadores 
do GABA no cérebro.. 
- Caso sobrar gaba na fenda sináptica, ele será 
recaptado por uma célula glial, sendo convertido 
em Acido Succínico > glutamato > glutamina 
,sendo a glutamina recolocada no neurônio 
gabaergico para caso haja necessidade de ser 
usado . 
<GLICINA 
- Inibitório. 
- Produzida localmente (maiores concentrações 
na medula espinhal). 
-Síntese: Serina – serina-hidroximetil 
transferase – Glicina 
-Receptor: GlyR (funcionalmente similar ao 
receptor GABA, ou seja promove 
hiperpolarização inibitória com diminuição da 
excitabilidade neuronal). 
-Bloqueio pela estricnina (antagonista 
competitivo-compete pelo mesmo sitio de 
ligação que a glicina promovendo excitação) 
<GLUTAMATO 
-Excitatório, o mais importante sendo 
Onipresente e multifuncional ,envolvido em 
quase todas as funções cerebral . Distribuído 
amplamente por todo SN 
-Síntese: Glutamina>(enzima glutaminase) 
Glutamato 
-Ativa as vias excitatórias: Despolarizando a 
membrana pós-sináptica (glutamato será 
exocitado quando houver a entrada de 
Ca,conforme o potencial de ação). 
- Ele pode se ligar em 4 receptores: 
 NMDA(cérebro e medula esipinhal), AMPA, 
Cainato (ionotropicos)= NT abre diretamente o 
canal iônico (efeito rápido). 
 Metabotrópico: Abundantes no córtex, núcleos 
da base e vias sensitivas=NT abre indiretamente 
o canal iônico Presença de 2º mensageiro que 
afeta a excitabilidade do neurônio pós-sináptico 
(efeito demorado) 
 
 
 
* Receptores Glutamato: 
•NMDA 
- Glutamato e aspartato se ligam . 
-Ativação NMDA leva a entrada de Na na célula e 
saída de K (despolarização neurônio pós-
sináptico). 
-Localização pós-sináptica . 
-Cetamina e Fenciclidina bloqueiam 
seletivamente NMDA(por isso tem a 
tranquilização ). 
 -Bloqueados por Mg (inibe a abertura dos 
canais de Na, Ca e K). 
•AMPA e Cainato 
-Modulam a transmissão sináptica excitatória 
rápida (essencial para que o cérebro funcione) 
Se bloqueados: função cerebral cessa. 
-AMPA: glutamato (localização pós-sináptica). 
- Cainato: glutamato (localização pré e pós-
sináptica). 
•Receptores Metabotrópicos 
-Acoplados à proteína G . 
-Ligante: glutamato. 
 -Localização: pré e pós-sináptica. 
<NORADRENALINA 
- Produzida por neurônios adrenérgicos 
(localizados na ponte e no bulbo) . 
-Os neurônio adrenérgicos são os únicos 
capazes de sintetizar noradrenalina, pois só eles 
tem a enzima Dopamina Beta Hidroxilase . 
-Locus cœruleus: estrutura localizada na ponte e 
formada por um aglomerado de neurônios 
capazes de sintetizar noradrenalina. 
-Noradrenalina: relacionada ao alerta e as 
respostas de estresse 
REGULAÇÃO DA PA = Controle da PA central e 
periférico AÇÕES DA NORADRENALINA SNC PODEM 
SER INIBITÓRIAS OU EXCITATÓRIAS 
- Síntese : Tirosina>Dopa>Dopamina>(Dopamina 
Beta Hidroxilase )Noradrenalina> Adrenalina 
-Exemplo de fármacos que atuam na 
transmissão noradrenérgica no SNC: 
antidepressivos, cocaína, anfetamina (aumenta 
a transmissão noradrenérgica). 
<DOPAMINA 
-Abundante no corpo estriado (parte do sistema 
motor extrapiramidal envolvido na coordenação 
dos movimentos). 
-Presente também no sistema límbico e 
hipotálamo. 
- É produzida pelos neurônios dopaminérgicos 
(não possuem a enzima dopamina beta 
hidroxilase ). 
-Síntese : Tirosina>Dopa>Dopamina 
* Receptores Dopaminérgicos 
-São metabotropicos 
- Receptores D1 (ativação da adenilciclase) e D2 
(inibição da adenilciclase-formação do ampc) 
- Esses receptores estão espalhados em áreas 
distintas do cérebro (sistema límbico, tálamo, 
hipotálamo, sistema mesolímbico, estriado) 
-Dopamina age no receptor pré e pós-sinapse. 
VIAS DOPAMINÉRGICAS 
Funções 
➢Controle Motor (sistema nogroestriado) 
-Doença Parkinson: distúrbio controle motor 
associada a deficiência de dopamina na via 
nigroestriada (receptores D2) 
-Fármacos anti-psicóticos (haloperidol) 
antagonizam receptor D2, causando distúrbios 
do movimento (distonia, parkinsonismo). 
➢Efeitos comportamentais (sistema 
mesolímbico e mesocortical) . 
-Envolvidas na emoção. 
- Haloperidol bloqueia os receptores 
dopaminérgicos póssinápticos (D2) no sistema 
mesolímbico dopaminérgico, diminui a 
frequência de disparos dos neurônios 
dopaminérgicos ao longo do bloqueio D2 pós-
sináptico, resultando na ação antipsicótica. 
-Anfetamina aumenta as sinapses 
dopaminérgicas (excesso dopa), levando ao 
comportamento estereotipado 
repetido(acordada,agitada) 
➢Controle Endócrino 
-Controle na secreção de prolactina 
-Fármacos anti-psicóticos que bloqueiam 
receptores D2, aumentam a secreção de 
prolactina (desenvolvimento das mamas e 
lactação) 
➢Vômitos (mediados pelos receptores D2 no 
bulbo) 
-Neurônios dopaminérgicos têm papel na 
produção da náusea e vômito. 
-Agonistas receptor de dopamina e fármacos 
que aumentam a liberação de dopamina no 
cérebro (levodopa) causam náusea e vômito. 
Sendo assim faz associação com antagonistas .. 
- Antagonistas dos receptores dopamina 
(fenotiazinas, metoclopramida) possuem 
atividade anti-emética. 
<5-HIDROXITRIPTAMINA 
- Serotonina. 
- Produzida por Neurônios serotoninérgicos na 
ponte e bulbo. 
-Síntese :Triptofano (dieta) >5-
hidroxitriptofano>5-HIDROXITRIPTAMINA 
(SEROTONINA). 
-Receptores acoplados à Proteína G (exceto 
5HT3 que é ionotrópico). 
-Serotonina em Receptores 5-HT1 efeitos 
principal inibitório (alvo de fármacos para 
tratar a ansiedade). 
-(Receptores 5-HT2 (córtex e sistema límbico): 
efeito excitatório pós-sináptico) .Antagonistas 
(metissergina) tratam a enxaqueca. 
- Receptores 5-HT3 (bulbo): antagonistas 
específicos (ondasetrona) tratam náuseas e 
vômitos. 
-Receptores 5-HT4, 6 e 7 efeitos principal no 
sistema gastrointestinal e SNC. 
Efeitos 
 -Respostas comportamentais (antipsicóticos 
antagonizam 5HT2) 
-Comportamento alimentar (antipsicóticos 
aumentam apetite). 
 -Controle humor e emoções (5HT envolvida 
humor) . 
-Controle sono/despertar (diminuição 5HT abole 
o sono) . 
-Controle vias sensitivas (5HT é inibitória na via 
da dor). 
-Logo após a liberação, 5-HT sofre recaptação 
neuronal (mecanismo inibido pelos 
antidepressivos tricíclicosinibem tb recaptação 
catecolaminas). 
MANIPULAÇÃO FAMACOLOGICA DO SNC 
- Onde os fármacos agem? Biossíntese e 
degradação enzimática do NT, Liberação do 
NT,Sítios receptores pré e pós-sinápticos 
> Classificação das sustâncias que atuam no SNC 
•Depressores gerais (não seletivos) 
- anestésicos inalatórios ( halotano, isso, sevo) 
 - anestésicos intravenosos (barbitúricos-
facilitação da neurotransmissão do GABA, 
etomidato) 
-Deprime os tecidos excitáveis em todo SNC:- 
Redução da quantidade de N liberado na sinapse 
. 
- Bloqueio ou inativação do receptor pós-
sináptico. 
 •Estimulantes gerais (não seletivos) 
- corticais: xantinas, anfetaminas 
 -Bulbares: doxapram, niquetamina, etamivan, 
picrotoxina, pentilenotetrazol 
 - Medulares:estricnina 
Dois mecanismos de ação : 
 - Bloqueio da inibição (substância bloqueia via 
inibitória) 
 - Excitação neuronal direta (aumento na 
liberação neurotransmissor) 
 •Agentes que modificam seletivamente as 
funções do SNC 
-Tem uma finidade maior em um determinado 
ponto. 
-Tranqüilizantes: neurolépticos, ansiolíticos - 
antidepressivos - anticonvulsivantes - 
relaxantes musculares de ação central - 
hipnoanalgésicos - analgésicos antipiréticos - 
drogas de abuso: LSD, cocaína, canabinóides, 
MDMA (ecstasy). 
-Podem apresentar efeitos excitatórios e 
inibitórios: 
-Diminuição excitabilidade SNC=Tranquilização, 
sedação, hipnose, anestesia geral e coma 
-Aumento excitabilidade=Ligeira excitabilidade, 
extrema excitabilidade, convulsões 
>Tranqüilizantes: neurolépticos e ansiolíticos 
-Uso veterinário: contenção química, transporte 
e pré-anestesia 
 
 
Derivados fenotiazínicos: 
 clorpromazina (Amplictil®) - acepromazina 
(Acepran®) - levomepromazina (Neozine®) - 
prometazina (Fenergan®) 
 Derivados butirofenônicos: 
 -azaperone (Stressnil®) - droperidol (+ fentanil) 
•Mecanismo de ação : 
-Central :Bloqueio dos receptores póssinápticos 
dopaminérgicos 
-Periférico Anti-adrenérgico Anti-
histaminérgico 
EFEITOS : 
-Estado de tranquilização, sem efeito hipnótico, 
sem perda da consciência, Redução da atividade 
motora; redução da iniciativa. 
-Redução da agressividade - efeito antiemético 
- potencialização dos efeitos dos hipnóticos, dos 
anestésicos gerais, dos opiáceos e dos 
analgésicos. 
-Depressão dos centros bulbares cardiovascular 
e respiratório. 
**Dose VO é maior que a IM (efeito de primeira 
passagem) 
Acepromazina (VO 1 mg/Kg > IM até 0,1 mg/Kg) 
- Efeito de primeira passagem::primeira 
passagem pelo sistema gastrointestinal parte 
desse medicamente é absorvido pelo intestino e 
excretado ,a outra parte através da circulação 
enterohepatica vai para a circulação sendo essa 
parte responsável ara exercer seu efeito . 
- Por via intra muscular o medicamento será 
absorvido diretamente pelos vasos sanguíneos e 
ira chegar rapidamente ao órgão alvo . 
- Biotransformação hepática e Eliminação renal 
 
 
 
> Benzodiazepínicos (ansiolítico e hipnótico) 
Ansiolíticos : 
-alprazolam (Frontal®, Tranquinal®) - 
clonazepam (Rivotril®, Clonotril®) - clorazepato 
(Tranxilene®) - diazepam ( Diempax®, Valium®) - 
midazolam (Dormonid®, Dormire®) 
-Vias de administração: oral, IV 
-Mecanismo de ação: Atua seletivamente nos 
receptores GABA (agonista) Acentua a 
transmissão sináptica inibitória. 
-Efeitos :Redução ansiedade e agressividade 
Sedação e indução do sono Redução tônus 
muscular e coordenação (ação central) 
Anticonvulsivante Amnésia Efeito adverso: 
excitação paradoxal 
-Antagonista: Flumazenil (antagonista sítio 
específico receptor GABA, não produz atividade 
terapêutico, apenas bloqueia o sítio para o 
agonista - duração 2 hs) 
- Efeitos ansiolitivos mediados pela subunidade 
alfa1 e a sedação pela subunidade alfa 2 
Farmacocinética: 
 ❖Alta ligação às proteínas plasmáticas = parte 
do fármacos que ficam na circulação ligadas as 
proteínas plasmáticas como se fossem reserva 
,assim que a outra parte do fármaco que estava 
fazendo o efeito terminou ,esse fármaco ligada 
as proteínas vai para seu órgão alvo continuar a 
fazer seu efeito . Assim esse fármaco tem uma 
meia vida maior . 
-Alta lipossolubilidade = difícil de ser excretado . 
A biotranformação hepática(fase1 e 2 ) torna 
esses medicamentos mais hidrossolúvel . Existe 
animais que tem deficiência na conjugação com 
acido glicuronico(fase 2) ,ex: gatos 
-Boa absorção VO 
-Metabolização hepática (cuidado com 
heatoatas) 
-Metabólitos ativos (nordiazepam) 
-Eliminação renal 
AÇÃO DOS FÁRMACOS NO SNC pode ser : 
- Anestésicos (isofluorano, propofol) - 
Ansiolíticos e sedativos (BZD) - Antipsicóticos 
(clorpromazina, haloperidol) - Antidepressivos 
(inibidores MAO-degrada as catecolaminas na 
fenda sinaptica -, antidepressivos tricíclicos) - 
Analgésicos (opióides) - Psicomotores 
(anfetamina, cocaína, cafeína)