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* Síntese de Proteínas * Genes Os genes são segmentos funcionais do DNA: sequência de DNA que contém as informações necessárias para produzir uma molécula de RNA * DNA: Cadeias anti paralelas Paula - As informações genéticas, que determinam a expressão celular, estão contidas nas moléculas de DNA * Síntese protéica Componentes celulares envolvidos Ribossomas RNAm RNAt * Transcrição síntese de moléculas de RNA a partir de moléculas de DNA (modelo) * As polimerases atuam adicionando um nucleotídeo por vez na extremidade 3´-OH livre de uma cadeia polinucleotídica em formação, que se encontre emparelhada com a cadeia molde. 5’ 3’ * RNA é sintetizado a partir de sua extremidade 5’. A cadeia do DNA copiada é a 3’ – 5’ Paula - As informações genéticas contidas no DNA estão localizadas no núcleo (exceção DNA mitocondrial) e a síntese protéica (baseada nesta informação) ocorre no citoplasma, é necssário que essa informação seja transferida do núcleo para o citosol. * Processamento de RNAm Conjunto de modificações que os transcritos primários sofrem para se converterem em RNAs funcionais * Processamento de RNAm HISTOLOGIA - A poliadenilação protege a extremidade 3' do RNAm da degradação enzimática e ajuda o RNA a sair do núcleo HISTOLOGIA - O Cap evita a degradação da extremidade 5', é necessário durante a remoção dos íntrons e para conectar o RNAm ao ribossoma no começo da tradução * Cada sequência de 3 bases = Códon (64) 61 relacionam-se a aminoácidos e 3 marcam término da tradução * RNAt * Molécula intermediária entre os códons do RNAm e os aminoácidos * A molécula de RNAt está envolvida em: Seleção de aminoácidos corretos Reconhecimento de códon * Ribossoma Os ribossomas são componentes celulares compostos por agregações complexas de proteínas e RNA ribossômico * Duas subunidades provenientes do nucléolo Ribossoma * Síntese protéica: ocorre no ribossoma, montado no citosol, onde o RNAm é traduzido em uma proteína, com participação do RNAt * “Dogma central” DNA RNA proteína O processo de tradução envolve três estágios: Início Alongamento Término * Vários fatores participam controlando cada uma destas etapas * Subunidades ribossomais mantidas separadas por IF(eukaryotic initiation factor) Formação de um complexo de “ pré-iniciação” com a subunidade 40S (participação de IF) Subunidade menor liga-se ao RNAm (códon de início) Posicionamento do tRNAimet no AUG start códon União com subunidade 60S Síntese protéica: INÍCIO * Complexo pré-iniciação * Participação dos complexos EF (elongation factors) Entrada sucessiva dos aminoacil tRNAs, ligação peptídica e translocação do ribossomo sobre o RNAm Síntese protéica: ALONGAMENTO * Alongamento * Eukaryotic termination ou release factors: RFs – estrutura semelhante ao tRNA, reconhecem o stop códon (UAG, UGA, UAA) Síntese protéica: TÉRMINO * Processamento RNA Tradução 3D e 2D * Receptor (proteína) para PRS (Partícula que reconhece seqüência sinal) Receptor (proteína) para Ribossomo Proteína Poro: para passagem da proteína que está sendo sintetizada * RER: Glicosilação inicial * Ribossomas livres Citoplasma Núcleo Peroxissomos Mitocôndrias Ribossomas ligados ao RER RER REL Complexo de Golgi Lisossomos Exocitose Destino das proteínas: Local de síntese * Tradução REG Síntese RER * Retículo Endoplasmático Conceito: Conjunto de membranas que formam uma rede tridimensional de cavidades intercomunicantes * Retículo Endoplasmático: Membrana lipoprotéica (assimétrica) Cisterna: solução aquosa com proteínas, glicoproteínas e lipoproteínas * Retículo Endoplasmático: Tipos: * Síntese e segregação de proteínas Glicosilação inicial de proteínas Retículo Endoplasmático Rugoso (RER) ou Granular (REG) * MET ML * Retículo Endoplasmático liso (REL) Sem ribossomos Próximos a depósitos de glicogênio e lipídeos no citoplasma Funções: Síntese e exportação de lipídios Desintoxicação Celular Metabolização do glicogênio Armazenamento de Cálcio * * * A célula hepática responde à administração de certas drogas lipossolúveis, aumentando a quantidade de retículo endoplasmático agranular. Essa figura mostra uma célula hepática de hamster após 3 dias de jejum, que recebeu injeções diárias de 80 mg de fenobarbital/Kg de peso. O glicogênio, normalmente presente na célula hepática, foi totalmente esgotado durante o jejum e nota-se que o retículo endoplasmático agranular está bastante desenvolvido. Embora se observe neste campo, pouco retículo endoplasmático granular, este persiste em quantidade quase normal. Desta forma, no fígado, uma das funções do retículo endoplasmático agranular parece ser a degradação enzimática e a eliminação de drogas lipossolúveis. Também está envolvido no metabolismo do colesterol, além de outras funções * Célula acinar pancreática de morcego. Aumento: 25.000x. Cesta figura são observados, em duas células adjacentes, extensos sistemas concêntricos de cisternas rigorosamente espaçadas. As setas indicam locais onde o perfil da cisterna está em continuidade com elementos tubulares do retículo. O diâmetro das abundantes secções redondas e ovais dos túbulos é maior que a espessura das cisternas achatadas * Nesta figura, o retículo endoplasmático granular de duas células adjacentes é visto em grande aumento, permitindo uma comparação entre a superfície das membranas plasmáticas e o retículo. As membranas celulares são ligeiramente espessas e embora haja ribossomos livres no citoplasma adjacente, nenhum deles está em contato com a superfície citoplasmática da membrana (setas). Por outro lado, nas finas membranas do retículo ligam-se inúmeros ribossomos. Essas pequenas diferenças na dimensão e comportamento das membranas servem para enfatizar o fato de que vários tipos de membranas celulares possuem propriedades distintas apesar de semelhança superficial quando observadas em eletromicrografias * Célula acinar pancreática de morcego. Aumento: 25.000x. Cesta figura são observados, em duas células adjacentes, extensos sistemas concêntricos de cisternas rigorosamente espaçadas. As setas indicam locais onde o perfil da cisterna está em continuidade com elementos tubulares do retículo. O diâmetro das abundantes secções redondas e ovais dos túbulos é maior que a espessura das cisternas achatadas * Célula hepática de hamster. Aumento: 63.000x. Nesta figura, agregados de partículas de glicogênio de vários tamanhos, localizam-se próximos à rede de túbulos do retículo endoplasmático liso. Esta proximidade, no entanto, parece não Ter relação com o metabolismo do glicogênio. Estudos bioquímicos sobre a localização intracelular da enzimas, de síntese e degradação do glicogênio indicam que as enzimas se encontram tanto livres na matriz citoplasmática, como firmemente ligados a partículas de glicogênio. * Músculo de bexiga natatória de peixe-sapo. Aumento: 22.000x. As fibras musculares estriadas são envolvidas por um elaborado sistema tubular de superfície lisa que forma um plexo ao redor de cada miofibrila. Estes túbulos compreendem o retículo endoplasmático do músculo, o qual é uma forma especial do retículo endoplasmático liso, chamado retículo sarcoplasmático. Nesta figura, observam-se as fendas interfibrilares completamente ocupadas pela rede membranosa de retículo sarcoplasmático. Nota-se ainda que o sistema é altamente ordenado, repetindo padrões de organização. * Glossário (vocabulário de um texto ou obra)
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