Agonistas e Antagonistas adrenérgicos

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ALUNAALUNA 
Mariáh VilanovaMariáh Vilanova
Para conseguir enxergar a escrita é preciso o zoomPara conseguir enxergar a escrita é preciso o zoom
 α1: fenilefrina
 α2: clonidina 
 β1: dobutamina
 β2: terbutalina
 
 
 α12:oximetazolina
 β12:isoproterenol
 
 
 α1α2 β1β2 
epinefrina
 
 
 α1α2 β1 
norepinefrina
 
 
 podem bloquear a captação de
norepinefrina ou promover sua
liberação das reservas
citoplasmáticas ou das
vesículas dos neurônios
adrenérgicos. A norepinefrina,
então, atravessa a sinapse e se
liga aos receptores α ou β.
 
 
A efedrina e seu
estereoisômero, pseu-
doefedrina, estimulam os
adrenoceptores diretamente e
liberam norepinefrina do
neurônio adrenérgico
 
 
atuam diretamente nos
receptores α ou β, produzindo
efeitos similares aos
resultantes da estimulação dos
nervos simpáticos ou da
liberação de epinefrina da
medula suprarrenal. 
 
AÇÃO DIRETAAÇÃO DIRETA AÇÃO INDIRETAAÇÃO INDIRETA
AÇÃO MISTAAÇÃO MISTA
 atuando em
muitos tecidos
ou órgãos
diferentes
 
 
afetam
principalmen-
te um órgão
ou sistema
isolado
 
 
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22
33
44
55
1: Descongestionante nasal e elevar PA / Tratamento da
hipertensão
2: Insuficiência cardíaca / Tratamento do broncoespasmo
3: Descongestionante nasal / Estimulante cardíaco
4: Asma aguda, choque anafilático e aumento da duração da
anestesia local
5: Tratamento do choque
 α1α2 β1β2 SNC 
efedrina
 
 
Descongestionante nasal
Elevação da pressão arterial
 
 anfetamina
tiramina
 
 cocaína
 
 selegilina
 
 entacapona
 
 
Anfetamina:
Estimulante do SNC no tratamento
de crianças com síndrome de défict
de atenção, narcolepsia e controle
do apetite
NÃO SELETIVONÃO SELETIVO SELETIVOSELETIVO
Aumento do DC
Feocromocitoma
 
ANTAGONISTA β1ANTAGONISTA β1ANTAGONISTA αANTAGONISTA α ANTAGONISTA βANTAGONISTA β
fenoxibenzamina
 
 fentolamina
 
propanolol
 
 timolol
 
nadolol
 
 pindolol
 
 
1: Hipertensão, enxaqueca,
hipertireoidismo, angina,
infarto do miocardio
2: hipertensão e glaucoma
3: hipertensão
 
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metropolol
 
atenolol
 
acebutolol
 
bisoprolol
 
esmolol
 
 
1: Hipertensão, angina, infarto
do miocardio
2: hipertensão
 
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11
22
11
11
ANTAGONISTA α1ANTAGONISTA α1
prazosina
terazosina
doxazosina
 
tansulozina
 
Tratamento da
hipertensão e HPB.
Não promove
mudanças no DC. 
OBS: Diminui LDL e os triglicerídeos,
enquanto aumenta as
concentrações de HDL.
 
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RECEPTORESRECEPTORES 
Vasoconstrição
Aumento da resistência
periférica
Aumento da pressão arterial
Midríase
Maior fechamento do
esfíncter interno da bexiga
urinária
Alfa αAlfa α BetaBeta
α1α1 α2α2
A ativação dos receptores α1 inicia
uma série de reações por meio da
fosfolipase C ativada pela proteína
G, resultando na forma-ção do
segundo mensageiro inositol-1,4,5-
trifosfato (IP3) e de diacilglicerol
(DAG). O IP inicia a liberação de
Ca2+ do retículo
endoplasmático para o citosol, e o
DAG ativa outras proteínas
 
neurônios pós-sinápticos
do SNC
Plaquetas e cels adiposas
terminais nervosos
adrenergicos e coliner 
 A estimulação dos receptores α2
promove retroalimentação inibitória
e inibe liberação adicional de
norepi- nefrina do neurônio
adrenérgico estimulado.
 
A ativação desses receptores
diminui a produção de AMPc,
levando à inibição
da liberação adicional de
norepinefrina do neurônio
Inibição da liberação de
norepinefrina 
Inibição da liberação de
acetilcolina
Inibição da liberação de
insulina
β1β1
A ativação desses
receptores aumenta a
produção de DAG e IP3,
levando ao aumento
intracelular de íons cálcio
Coração
Células justaglomerulares
encontra-seencontra-se 
encontra-seencontra-se 
Taquicardia 
Aumento da lipólise
Aumento da contratilidade
do miocárdio
Aumento da liberação de
renina
Músculos lisos vasculares
Músculo dilatador da pupila
Próstata 
Coração
encontra-seencontra-se 
A ativação desses
receptores atuam como
broncodilatadores que
atuam sobre o sistema
nervoso simpático para
tratar a asma brônquica e a
bronquite
Musculos lisos
respiratorios, uterinos e
vasculares
musculo esqueletico
Fígado humano
encontra-seencontra-se 
Vasodilatação
Diminuição da resistência
periférica
Broncodilatação
Aumento da glicogenólise
hepática e muscular
Aumento da liberação de
glucagônio
Relaxar musculo uterino
β2β2 β3β3
Os receptores β3 estão
envolvidos na lipólise e
também em efeitos no
músculo detrusor da
bexiga.
 - periferia do organismo
Melhora da lipólise em 
 tecidos adiposos.
Termogênese em
músculo esquelético
 
encontra-seencontra-se 
Músculo da bexiga
células do tecido adiposo
https://pt.wikipedia.org/wiki/Tecido_adiposo
https://pt.wikipedia.org/wiki/M%C3%BAsculo_esquel%C3%A9tico
NORADRENALINANORADRENALINA SÍNTESE DESÍNTESE DE
ADRENALINA EADRENALINA E
NORADRELANINANORADRELANINA
As catecolaminas são
sintetizadas a partir da tirosina.
Essa síntese ocorre nas
terminações nervosas
simpáticas e em menor
extensão nos corpos celulares
neuronais. A síntese de
epinefrina predomina na
glândula suprarrenal, enquanto
os neurônios adrenérgicos
produzem em sua maioria
norepinefrina.
 A tirosina é transportada para
dentro do neurônio
adrenérgico por um
carregador, onde é hidroxilada
em di-hidroxifenilalanina
(Dopa) pela tirosina
hidroxilase. Esta é a que limita
a velocidade na formação de
norepinefrina. Então a Dopa é
descarboxilada pela enzima
descarboxilase de L-
aminoácido aro- mático,
formando dopamina no
neurônio pré-sináptico.
 A chegada do potencial de ação na
junção neuromuscular inicia a
entrada de íons cálcio do líquido ex-
tracelular para o axoplasma. O
aumento no cálcio promove a fusão
das vesículas sinápticas com a
membrana celular, que sofrem exo-
citose para expelir seu conteúdo na
sinapse. Fármacos como a
guanetidina bloqueiam essa
liberação.
 
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 A norepinefrina liberada das vesículas
sinápticas difunde-se para o espaço sináptico
e se liga aos receptores pós-sinápticos no
órgão efetor ou aos receptores pré-sinápticos
no terminal nervoso. A ligação da
norepinefrina aos receptores inicia uma
cascata de eventos no interior da célula,
resultando na formação do segundo
mensageiro intracelular, que atua como in-
termediário (transdutor) na comunicação entre
o neurotransmissor e a ação gerada no interior
da célula efetora. Receptores adrenérgicos
usam o monofosfato cíclico de adenosina
(AMPc) como segundo mensageiro e o ciclo
do fosfatidilinositol para transduzir o sinal em
um efeito. A norepinefrina também se liga a
receptores pré-sinápticos (principalmente do
subtipo α2) que modulam a libeRação do
neurotransmissor.
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 A norepinefrina pode 
1) difundir para fora do espaço sináptico e
entrar na circulação sistêmica; 
2) ser metabolizada a metabólitos inativos pela
catecol-O-metil- transferase (COMT) no espaço
sináptico; ou 
3) sofrer captação de volta para o neurônio. A
captação pela membrana neuronal envolve
um transportador de norepinefrina
dependente de sódio- -cloreto (Na+/Cl-) (NET)
que pode ser inibido pelos antidepressi- vos
tricíclicos como a imipramina, pelos inibidores
da captação de serotonina e norepinefrina
como a duloxetina, ou pela cocaína. O
mecanismo de captação da norepinefrina para
o interior do neurônio pré-sináptico é o
mecanismo primário para terminar seus efeitos.
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 Logo que a norepinefrina entra no citoplasma
do neurônio adrenérgico, ela pode ser captada
para o interior das vesículas sinápticas através
do sistema transportador de aminas e ser
sequestrada para liberação por outro potencial
de ação, ou pode permanecer no citoplasma
em um pool protegido. Alternativamente, a
norepinefrina pode ser oxidada pela
monoaminoxidase (MAO), presente na
mitocôndria neuronal..