Parkinson (resumo Robbins)

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Parkinsonismo: 
O parkinsonismo consiste em uma síndrome clínica caracterizada pela diminuição da 
expressão facial, postura encurvada, diminuição dos movimentos voluntários, marcha 
festinante (passos encurtados e acelerados), rigidez e tremor. Esse distúrbio motor é 
observado em condições que tem em comum o dano do sistema dopaminérgico nigroestriatal. 
Também pode ser induzido por fármacos que afetam esse sistema, em particular antagonistas 
dopaminérgicos e toxinas. 
Doença de Parkinson: 
O diagnostico da doença de Parkinson é feito em indivíduos com sinais de parkinsonismo 
progressivo (tremor, rigidez, bradicinesia), responsivos a l-DOPA, na ausência de etiologia 
toxica ou outra conhecida. A hereditariedade está envolvida em um numero limitado de casos, 
mas há formas familiares de DP com herança dominante ou recessiva. 
Morfologia: Palidez da substância negra e do locus cerúleos. Perda nos neurônios 
catecolaminérgicos pigmentados nessas regiões , associados à gliose. Presença de corpúsculos 
de lewy (filamentos finos, compostos por alfa-sinucleína.) 
Genética molecular: 
1- gene que codifica a alfa-sinucleína, proteína abundante associada a sinapses . Essas 
mutações são raras, e é autossômica dominante. São mutações de ponto ou 
amplificação do cromossomo 4q21 que contem o gene, isso implica em um efeito de 
dose , semelhante ao que ocorre com a APP na DA. 
2- Gene que codifica LRRK2, são a causa mais comum de DP autossômica dominante . 
Mutações patogênicas aumentam a atividade quinase da LRRK2,contribuindo para o 
desenvolvimento da DP. 
3- Perda da função do gene que codifica a parkina : ubiquitina ligase E3 . Leva a forma 
autossômica recessiva da dp JUVENIL. Semelhante a mutação da alfa-sinucleína, 
exceto que os corpúsculos de lewis estão ausentes na maioria dos casos. 
4- Gene que codifica DJ-1, proteína envolvida na regulação da resposta redoz ao estresse 
5- Gene que codifica a quinase PINKI, que tem como função regular a atividade normal da 
mitocôndria. 
Patogenia: 
Os neurônios dopaminérgicos da substancia negra se projetam para o estriado , e sua 
degeneração na DP é associada a redução do conteúdo de dopamina no estriado. A gravidade 
da síndrome motora é proporcional á deficiência de dopamina, que pode ser corrigida em 
parte pela reposição da L-DOPA (percurssor imediato da dopamina). Mas o tratamento não 
reverte as alterações morfológicas ou detém a progressão da doença. Além disso, com a 
progressão, a terapia medicamentosa tende a se tornar menos efetiva e os sintomas ficam 
com manejo difícil. 
 
Aspectos clínicos: 
Além dos sinais de parkinsonismo é comum disfunção autonômica e algum grau de disfunção 
cognitiva . pode ser acompanhada de demência , no inicio ou de forma tardia.