Aula 05 - Componentes e Funções do Sistema Imune

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Componentes e Funções do Sistema Imune 
Definição 
O sistema imune é o conjunto de células, moléculas, órgãos e tecidos que os humanos e outros seres vivos usam para 
eliminar os agentes ou moléculas estranhas, com a finalidade de se manter a homeostasia do organismo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Em contrapartida a esses papéis benéficos, as respostas imunes anormais causam muitas doenças inflamatórias com 
morbidade e mortalidade graves. A resposta imune é a maior barreira para o sucesso dos transplantes de órgãos, onde é 
muitas vezes utilizada para tratar a insuficiência do órgão. 
 
Por que estudar imunologia? 
● Manutenção da homeostase corpórea; 
● Simbiose com agentes microbianos comensais; 
● Reconstrução tecidual através do processo inflamatório; 
● Combate a agentes infecciosos; 
● Controle na ação da resposta imune. 
 
→ O HIV foi o divisor de águas no estudo da imunologia. 
 
 
 
 
Imunidade é definida como a resistência a doença, especificamente à 
doença infecciosa. O conjunto de células, tecidos e moléculas que 
medeiam a resistência às infecções é chamado de sistema imune, e a 
reação coordenada dessas células e moléculas aos microrganismos 
infecciosos é conhecida como resposta imune. 
 
Vale lembrar que a imunologia é o estudo do sistema imune, incluindo 
suas respostas aos patógenos microbianos e tecidos danificados e seu 
papel na doença. A função fisiológica mais importante do sistema imune é 
prevenir ou erradicar as infecções (Abbas, Imunologia Básica, 5ª edição). 
Origem das células imunológicas 
● Medula óssea (órgão linfoide primário) 
⤷ Hematopoiese 
É o processo de formação, desenvolvimento e maturação dos elementos figurados do sangue (eritrócitos, leucócitos e 
plaquetas) a partir de um precursor celular comum e indiferenciado conhecido com célula hematopoiética pluripotente 
ou célula-tronco. 
Nas crianças, esse processo está bastante atuante, ou seja, as crianças apresentam o processo de hematopoiese em 
praticamente todos os ossos do corpo. Em adultos esse processo começa a reduzir e é restrito a alguns ossos, 
principalmente os longos e os achatados, já no idoso a redução é ainda maior e a hematopoiese é bem menos eficiente 
(imunossenescência). 
 
⥁ célula tronco hematopoiética = diferenciação em progenitores mielóide e linfóide (na medula óssea) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Divisão da hematopoiese - Leucócitos 
Mieloide 
● Monócitos 
○ Macrófagos 
○ Célula dendrítica 
● Neutrófilos 
● Basófilos 
● Eosinófilos 
● Mastócito 
 
 
 
Linfóide 
● Linfócitos T 
● Linfócitos B 
● Células NK (natural killer) 
 
⤷Todas essas células são consideradas leucócitos (glóbulos brancos). 
 
Células de origem mielóide: 
● Polimorfonucleares - granulócitos 
○ Neutrófilo 
○ Eosinófilos 
○ Basófilos 
 
● Mononucleares 
○ Monócitos → encontrados no sangue 
■ Macrófagos → nos tecidos 
■ Células dendríticas → nos 
tecidos 
 
 
 
Células de origem linfóide: 
● Timócito 
○ Linfócito T auxiliar ou helper (CD4) → organiza a resposta adaptativa 
■ Ajudam linfócitos B a produzirem anticorpos e auxiliam os fagócitos na destruição dos 
microrganismos ingeridos. 
○ Linfócito B → inativado 
■ Linfócito B ativado (plasmócitos) → responsável pela produção de anticorpos 
○ Células citotóxicas → ambas induzem a morte celular para matar o invasor 
■ Linfócito T citotóxico (CD8) → só age na imunidade adaptativa 
● Mantam as células que contêm microrganismos intracelulares 
■ Célula natural killer (NK) → só age na imunidade inata 
 
 Os linfócitos circulam através de órgãos linfoides e tecidos não linfoides. Eles reconhecem os antígenos estranhos 
e iniciam as respostas imunes adaptativas. 
 
 As células residentes nos tecidos detectam a presença de microrganismos e reagem contra eles. Estas células 
incluem macrófagos, cuja função é ingerir e destruir as substâncias estranhas; as células dendríticas, que 
capturam os microrganismos e os apresentam para os linfócitos para iniciar as respostas imunes e são, portanto, 
chamadas de células apresentadoras de antígenos; e os mastócitos, que ajudam no recrutamento de outros 
leucócitos para destruir os microrganismos. 
 
 Os fagócitos que geralmente circulam no sangue, incluindo os neutrófilos e monócitos, são rapidamente 
recrutados para os locais de infecção no processo chamado de inflamação. Esses leucócitos (glóbulos brancos) 
ingerem e destroem os microrganismos e, em seguida, iniciam o processo de reparação de tecidos danificados. 
Pelo fato de esses fagócitos, bem como alguns linfócitos T, serem os responsáveis pelo efeito da resposta imune, 
que é destruir os microrganismos, eles às vezes são chamados de células efetoras. 
 
 
Comunicação celular: Células Produzem Moléculas solúveis 
A conexão entre as células é mediada por: 
Contato célula/célula (receptor ligante) e moléculas solúveis (tem que ser específico) 
 
● Citocinas → proteínas solúveis com função de sinalização para ajuda de outras células 
○ Quimiocinas 
○ Interleucinas 
● Anticorpos → marcar/neutralizar um agente infeccioso e pode também ativar células 
● Sistema completo → cascata de sinalização proteica que formam o complexo de ataque a membrana (atacam a 
membrana dos agentes infecciosos) 
 
Vias de sinalização: 
⤷Percurso que o ligante fará até chegar ao seu receptor. 
● Justácrina 
● Parácrina 
● Autócrina 
● Endócrina 
 
Citocinas 
● São proteínas que medeiam diversas respostas celulares, como ativação, inibição, diferenciação e crescimento. 
● São produzidas por várias células, principalmente linfócitos, macrófagos e monócitos. 
● Se ligam a outras células que possuem receptores específicos para essas proteínas, sendo então uma forma de 
comunicação entre as células do sistema imune. 
 
Principais: 
● Pró-inflamatórias: IL-1, IL-6, TNF-alfa 
● Anti-inflamatórias: IL-10, TGF-beta, IL-4 
Anticorpos ou Imunoglobulinas 
Função de reconhecer, neutralizar e marcar 
(opsonizar) antígenos para que eles sejam eliminados 
ou fagocitados. 
 
 
 
 
 
 
 
 
Comunicação celular 
Moléculas solúveis se ligam a receptores específicos nas células, induzindo a resposta celular. 
Etapas da sinalização: 
1. Síntese e liberação da molécula sinalizadora pela célula sinalizadora 
2. Transporte da molécula sinalizadora até a célula-alvo 
3. Detecção do sinal pela célula alvo através de um receptor específico 
4. Modificação do metabolismo, da função ou do desenvolvimento celular acionada pelo complexo sinal-receptor 
Sinal → receptor → resposta celular 
Sistema imune em ação: 
● Sinalização Justácrina 
○ Célula-alvo em contato com a célula sinalizadora 
○ Sinalização contato-dependente 
○ Junção célula-célula 
● Sinalização Parácrina 
○ Célula sinalizadora está próxima a célula alvo, mas não estão conectadas 
● Sinalização Autócrina 
○ Célula age em seu próprio receptor 
● Sinalização endócrina 
○ Célula sinalizadora está distante da célula alvo, a ponto de que o ligante precisa ser transportado pela 
corrente sanguínea até a célula alvo 
 
 
Órgãos e tecidos do sistema imune 
Os tecidos do sistema imune consistem: 
● Órgãos linfóides primários: nos quais os linfócitos T e B 
amadurecem e se tornam competentes para responder aos 
antígenos. Esse processo de amadurecimento consiste no 
aprendizado sobre quais células devem agir ou não, ou seja, 
estes órgãos devem saber quais células são próprias do 
organismo e quais não são, para atacá-las. 
○ Medula óssea (produz e amadurece os linfócitos B, 
mas apenas produz os linfócitos T) 
○ Timo (maturação do linfócito T) 
 
● Órgãos linfóides secundários: após a maturação os linfócitos 
se destinam para estes órgãos. Local em que são iniciadas as 
respostas imunes adaptativas aos microrganismos. 
○ Baço 
○ Linfonodos 
○ Adenoides 
○ Tonsilas 
 
⤷ Tecidos linfóides associados à mucosa (MALTs) 
● BALT (nos brônquios) 
● GALT (no trato gastrointestinal) 
● SALT (na região da pele) 
 
Barreiras naturaisAntígenos 
Definição 
⤷Qualquer molécula capaz de desencadear uma resposta imunológica. 
● Reconhecimento do ‘’ próprio’’ e ‘’ não próprio’’. 
 
Dentre as estruturas ‘’ não próprias’’, reconhecer aquelas que: 
1. Oferecem perigo iminente ao organismo (células do câncer) 
2. Não oferecem perigo iminente ao organismo 
3. Oferecem benefícios ao organismo - tolerância (como, por exemplo, a própria microbiota comensal e alimentos) 
a. Ativar o mecanismo anérgico - falta de reação 
 
Tipos de respostas imune 
As defesas do hospedeiro são divididas em imunidade inata, que fornece proteção imediata contra a invasão de 
microrganismos, a e imunidade adaptativa, que se desenvolve lentamente e fornece defesa mais especializada contra 
infecções. 
A imunidade inata, também chamada de imunidade natural ou nativa, está sempre presente em indivíduos saudáveis (daí 
o termo inato), preparada para bloquear a entrada de microrganismos e para eliminar rapidamente os microrganismos 
que consigam entrar nos tecidos do hospedeiro. A imunidade adaptativa, também chamada de imunidade específica ou 
imunidade adquirida, requer a expansão e diferenciação de linfócitos em resposta aos microrganismos antes que ele possa 
fornecer uma defesa eficaz; isto é, ele se adapta à presença dos microrganismos invasores. A imunidade inata é 
filogeneticamente mais velha, e a resposta adaptativa mais especializada e poderosa evoluiu posteriormente. 
 
Resposta imune inata 
Na imunidade inata, a primeira linha de defesa é fornecida por barreiras epiteliais da pele e tecidos da mucosa e por 
células e antibióticos naturais presentes no epitélio, os quais funcionam para bloquear a entrada dos microrganismos. Se 
os microrganismos violarem o epitélio e alcançarem os tecidos ou a circulação, eles são atacados pelos fagócitos, linfócitos 
especializados chamados de células linfoides, que incluem as células natural killer e várias proteínas plasmáticas, incluindo 
as proteínas do sistema complemento. Todos esses mecanismos da imunidade inata especificamente reconhecem e 
reagem contra os microrganismos. Além de fornecer a defesa precoce contra infecções, as respostas imunes inatas 
amplificam as respostas imunes adaptativas contra os agentes infecciosos. Resumindo... 
 
● Própria do organismo 
● Primeiro mecanismo de defesa, eliminação e reconstrução 
● Responde de forma rápida e inespecífica aos patógenos invasores. 
● Células teciduais (sentinelas): macrófagos e células dendríticas 
● Células: 
○ Monócito 
■ Localização: Sangue 
○ Macrófago 
■ Localização: tecidos 
■ No sangue chamado de monócitos 
■ Principais funções: fagocitose, produção de moléculas microbiocidas e apresentação de 
antígenos 
○ Célula dendrítica 
■ Localização: tecidos periféricos e órgãos linfóides 
■ Principais funções: fagocitam substâncias particuladas e ingerem fluidos extracelulares, 
degradam patógenos e apresentam antígenos 
○ Neutrófilo 
■ Localização: sangue 
■ Migram para os tecidos quando ativados pelas citocinas 
■ Principal função: Fagocitose, produção de moléculas microbicidas, citotoxicidade mediada por 
anticorpos 
○ Eosinófilo 
■ Localização: sangue 
■ Migram para os tecidos 
■ Principais funções: fagocitose por citotoxicidade mediada por anticorpos (parasitas grandes e 
alergias) 
○ Mastócito 
■ Localização: tecidos - juntos a vasos sanguíneos, nervos e sob o epitélio da pele e mucosas 
■ Principais funções: liberação de grânulos contendo histamina e outros agentes ativos - reações 
de hipersensibilidade 
○ Células NK 
■ Localização: sangue e fígado 
■ Chamada pelos macrófagos 
■ Atuam em infecções virais e infecções intracelulares 
■ Principais funções: liberação de grânulos que matam células infectadas por vírus, citotoxicidade 
mediada por anticorpos, ativação de macrófagos (IFN-gama) 
 
Resposta imune adaptativa (adquirida) 
O sistema imune adaptativo consiste em linfócitos e nos seus produtos, como os anticorpos. As respostas imunes 
adaptativas são especialmente importantes para a defesa contra microrganismos infecciosos que são patogênicos para os 
seres humanos (ou seja, capazes de causar doença) e que podem ter evoluído para resistir à imunidade inata. Enquanto 
os mecanismos da imunidade inata reconhecem estruturas compartilhadas por classes de microrganismo, as células da 
imunidade adaptativa (linfócitos) expressam receptores que reconhecem especificamente uma variedade mais ampla de 
moléculas produzidas por microrganismos, bem como substâncias não infecciosas. Qualquer substância especificamente 
reconhecida pelos linfócitos ou por anticorpos é chamada de antígeno. As respostas imunes adaptativas muitas vezes 
usam as células e moléculas do sistema imune inato para eliminar os microrganismos, e a imunidade adaptativa funciona 
para aumentar consideravelmente esses mecanismos antimicrobianos da imunidade inata. Por exemplo, os anticorpos 
(que são componentes da imunidade adaptativa) se ligam aos microrganismos, e estes microrganismos revestidos 
avidamente se ligam aos fagócitos (componentes da imunidade inata), ativando-os e os levando a ingerir e destruir os 
microrganismos. Exemplos da cooperação entre a imunidade inata e adaptativa são discutidos nos capítulos posteriores. 
Por convenção, os termos resposta imune e sistema imune geralmente se referem à imunidade adaptativa. Resumindo... 
Sabe-se ainda, que a imunidade adaptativa possui outros dois tipos chamados de imunidade humoral e imunidade celular, 
que são mediados por diferentes células e moléculas e fornecem defesa contra microrganismos extracelulares e 
microrganismos intracelulares, respectivamente. 
 
● O organismo adquire a partir da ativação da resposta imune inata 
● Responde de forma específica 
● Resulta em memória, conferindo ao organismo a proteção secundária rápida e eficiente. 
● Permite que o sistema imune responda a uma variedade grande de antígenos 
● Gera respostas ideais para a defesa contra diferentes tipos de microrganismos. 
● Segundo contato, inata e adaptativa trabalham juntas e resultam e resposta mais rápida 
● Células: 
○ Linfócitos 
■ Linfócito T (CD4): Helper/ Auxiliar 
■ Linfócito T (CD8): Citotóxico 
■ Linfócito B: produção de anticorpos 
 
Mas para que os linfócitos sejam recrutados os macrófagos e as células dendríticas, células teciduais, precisam apresentar 
os antígenos para que os linfócitos atuem. 
 
 PCR: identifica partes do agente infeccioso em circulação 
 Sorologia: identifica anticorpos para determinado agente 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Principais funções do sistema imune: 
⤷Manter a homeostase do organismo. 
 
Protetora: eliminação de microrganismos 
● Combate a infecções por patógenos intracelulares 
● Combate a infecções por patógenos extracelulares 
● Combate ao câncer 
 
Reconstrutora: reparo tecidual 
Adaptativa: memória 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fagocitose 
● Reconhecimento de estruturas de patógenos - PAMPS (Padrão molecular associado ao patógeno, por exemplo 
flagelo das bactérias), DAMPS (padrão molecular associado ao dano - que são proteínas liberadas após a necrose 
das células) 
● Por receptores presentes em fagócitos - PRR 
 
Mecanismos de ação da imunidade adaptativa 
‘’ Memória imunológica’’ 
 
Imunidade regional 
Todas as barreiras epiteliais do corpo, incluindo pele, 
mucosa gastrointestinal e mucosa brônquica, tem seus 
próprios sistemas de linfonodos e células imunes 
difusamente distribuídas, que trabalham de maneira 
coordenada para fornecer respostas imunes 
especializadas contra os patógenos que entram por 
aquelas barreiras. 
● MALT: tecido linfóide associado à mucosa 
● GALT: tecido linfóide associado à mucosa 
gastrointestinal 
● BALT: tecido linfoide associado à mucosa 
brônquica 
● SALT: tecido linfóide associado à pele 
 
 
Referência Bibliográfica: 
ABBAS, Abul K; LICHTMAN, Andrew H; PILLAI, Shiv. Imunologia Básica. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2017. Cap. 1, pág. 9 
a 26.