Absorção e Distribuição

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Farmacocinética Vias de administração
Enteral: tudo que passar pelo trato gastrointestinal
Oral
Absorção no estômago e intestino
Área e fluxo sanguíneo adequados
Via mais lenta, porque depois do processo de
absorção, a droga tem que ser metabolizada para então
cair na corrente sanguínea
Sublingual
Absorção na mucosa oral → corrente sanguínea
Rápida absorção
Retal
Absorção na mucosa retal → mucosa sanguínea
Parenteral: tudo aquilo que é injetável
Endovenosa ou intravenosa
Fármaco não passa pelo processo de absorção porque a
droga cai direto na corrente sanguínea
Intradérmica
Subcutânea
Intramuscular
As 3 passam pelo processo de absorção, distribuição,
metabolização, excreção
Absorção 
É a transferência de um fármaco do seu local de administração
para a corrente sanguínea
A velocidade e a eficácia de absorção são dependentes da via de
administração
Quanto mais rápida a absorção, menor o tempo necessário para
alcançar a concentração plasmática máxima 
Sistema Porta Hepático
Absorção e Distribuição
Os fármacos administrados intravenoso entram diretamente na
circulação sistêmica e tem acesso direto as demais partes do
organismo
Os fármacos administrados por via oral são primeiramente
expostos ao fígado e podem ser extensamente biotransformados
antes de alcançar as demais regiões do organismo
É o percurso que a medicação realiza no organismo que está sendo
medicado, e também toda a ação que a droga administrada sofre
ao ser absorvida, transformada ou biotransformada até o seu
processo de eliminação corpórea
Determinar esquema posológico → a quantidade e o tempo em
que o medicamento deve ser ingerido
Racionalizar o uso da droga:
Melhorar a eficácia terapêutica
Diminuir os riscos de efeitos adversos
Individualizar a terapia do paciente
Monitorizar drogas com margem de segurança estreita
É importante escolher a dose adequada da droga que garanta a
chegada e manutenção da concentração no sítio de ação para
promover o efeito benéfico
A intensidade dos efeitos dos medicamentos depende da
concentração da droga alcançada no seu sítio de ação
Dois parâmetros importantes para o medicamento ter efetividade:
quantidade (dose) e tempo adequado
Ação sistêmica: droga chega ao seu local de ação pela circulação
sistêmica (sangue à sítio de ação)
Ação local: droga não precisa da circulação sistêmica para chegar
ao seu local de ação (ex: pomada)
Janela terapêutica: é a relação entre a dose mínima e a dose
máxima de eficácia
Margem terapêutica ou de segurança: indica a distância entre o
nível terapêutico e o nível tóxico de uma droga
 
Efeito ou Metabolização de primeira passagem
É o metabolismo do fármaco no fígado antes dele atingir a
circulação sistêmica
Ocorre principalmente na via oral e um pouco na via retal.: é a
metabolização hepática do fármaco muito antes do mesmo chegar
no sangue para efeito
Quando se precisa de uma proteína para fazer o transporte, a
coisa fica mais complicada, porque ou a substancia é carregada
eletricamente, ou essa substancia é uma macromolécula, ou ainda
essa substancia não é solúvel em lipídio (e sim em água), aí
precisa-se daquela proteína específica e daquela substancia para
permitir a passagem para o meio intracelular
No processo de absorção de um fármaco, independente da via que
foi administrado, ele vai ter que passar pela barreira biológica que
é a membrana plasmática 
Quando ele passa essa barreira, ainda vai ter uma camada de
célula do vaso para cair no plasma
Então, o fármaco lipossolúvel passou pela membrana, cai no
plasma, e esse fármaco agora está na forma livre, ou seja, a
substancia química sem estar ligada a nada
Esse fármaco novamente vai ultrapassar outra barreira biológica
para chegar no tecido, que é o local do seu sítio de ação
Uma vez promovida a ação, esse fármaco volta e vai ser
metabolizado para favorecer o processo de excreção
Alguns fármacos conseguem ser excretados sem precisar ser
metabolizados, graças a sua estrutura química 
Passagem pelo fígado
Primeiro metabolização, depois o efeito do fármaco
Fatores que influenciam na absorção
Ligados a via de administração
Área de superfície
Circulação no local da administração
Ligados ao indivíduo
Alimento → podem formam complexos insolúveis com a
substancia ativa, o que diminuiria sua absorção
Esvaziamento gástrico → o aumento da motilidade
intestinal diminui o tempo disponível para absorção do
fármaco
Condições patológicas
Ligadas ao fármaco
Forma farmacêutica, peso molecular e solubilidade
Grau de ionização → grau baixo (fármaco lipossolúvel)
Isso ocorre por conta da passagem do fármaco tomado por via oral
ou retal, pela circulação porta hepática. Tudo que é tomado por
via oral (deglutido), nunca chegará 100% no sangue, porque vai
passar pelo fígado antes
Quando o fármaco é administrado diretamente na corrente
sanguínea, ele não passa pelo processo de absorção, e o sangue já
faz a distribuição desse medicamento, indo direto para o sítio de
ação, tendo uma resposta terapêutica, depois ele volta, vai ser
metabolizado e em seguida secretado
A função dessa metabolização é deixar o fármaco mais
hidrossolúvel para auxiliar no processo de excreção
Via oral, sublingual ou intramuscular ou subcutânea, passa pelo
processo de absorção primeiro para depois ser distribuído pelo
sangue, promovendo ação no tecido tendo resposta terapêutica,
que depois disso o fármaco será preparado, metabolizado e depois
ser excretado 
Movimento dos fármacos através das barreiras
A absorção depende do transporte através de membranas
plasmáticas (barreiras celulares)
Quando um fármaco é absorvido e cai no plasma ele está de forma
livre
Droga administrada via oral: 
Após passar pela barreira de transporte, você atinge o
plasma, quando atinge o plasma, a concentração é menor do
que aquela administração que você administrou daquele
fármaco
Substancia lipossolúvel ultrapassa muito bem a bicamada lipídica,
e o transporte é do meio de maior concentração para o meio de
menor concentração → difusão simples
Absorção depende do transporte de membranas
Quando o fármaco administrado passa a barreira e atinge o
plasma, a concentração é menor do que a administrada, por causa
da ação enzimática, da passagem pelas camadas da célula, da
solubilidade do fármaco, entre outros
Esse fármaco atinge uma concentração de no máximo 70%
Ligação dentro dos compartimentos (reservatórios) à são locais
onde a droga se encontra em maior concentração no plasma
Solubilidade
Permeabilidade através das barreiras biológicas
pH do meio e pKa do fármaco 
Solubilidade dos fármacos
O coeficiente de partição óleo/água descreve a razão entre a
fração do fármaco dissolvida em óleo pela fração dissolvida em
água 
Se o fármaco for melhor diluído em óleo, ele vai ser facilmente
absorvido pela bicamada lipídica
Se o fármaco tiver muita estrutura de hidrogênio, OH, que tem
mais afinidade a água, ele vai ter dificuldade de passar pela
bicamada lipídica 
Quanto mais alto for o coeficiente de participação do fármaco, ele
é melhor dissolvido em óleo → lipossolúvel
Se o fármaco tem baixo coeficiente de participação, quer dizer
que esse fármaco é melhor dissolvido em água
Reservatórios teciduais
Deposição seletiva:
Arsênio se deposita em células queratinosas
Tetraciclina se deposita em ossos
Inseticidas clorados depositam-se em tecidos gordurosos
Equação de Handersson - Hasselbalch
Descreve a relação entre o valor de pKa e pH para ácidos e bases
fracas
Permite prever a porcentagem da forma ionizada de um fármaco
em função do pH do meio
Ligação dos fármacos as proteínas
A quantidade de fármacos que se ligam as proteínas é dependente
de 3 fatores:
Concentração do fármaco
Afinidade do fármaco pelos locais de ligação
Concentração das proteínas
Fármacos que tem afinidades diferentes pelo mesmo sítio de
ligação competem por este local e um desloca o outro
Fármacos ácidos tem preferência pela proteína albumina
Fármacos básicos tem preferencia pela proteína alfa1-
glicoproteína ácida 
Distribuição
É a transferência reversível de um fármaco do sangue para os
tecidos
Adistribuição é realizada pela corrente sanguínea
O fármaco pode ser distribuído livre ou complexado a proteínas
plasmáticas
Fatores que influenciam na distribuição
Perfusão sanguínea → volume ou fluxo sanguíneo que
determinado tecido ou órgão recebe do coração
Ligação as proteínas plasmáticas → fármacos ligados a proteínas
plasmáticas não promovem ação farmacológica, a ação
farmacológica ocorre comente na forma livre