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UNIVERSIDADE FEDERAL DA INTEGRAÇÃO LATINO-AMERICANA (UNILA) Camila E. A. Martins Disciplina de Imunologia Aplicada a Biotecnologia Estudo Dirigido 1 1. Faça um levantamento de cinco doenças humanas às quais são atualmente tratadas com anticorpos monoclonais e explique a forma de atuação de cada medicamento disponível no mercado. R.: Fazendo um levantamento sobre doenças que atualmente são tratadas com anticorpos monoclonais, podemos começando falando sobre a osteoporose; o medicamento disponível é o romosozumab, que restaura a massa óssea sem absorvê-la novamente. O anticorpo presente no romosozumab se liga a esclerostina, que tem como função inibir a formação do osso, fazendo então a inibição dessa proteína aumentando consequentemente a produção da massa óssea. A psoríase e artrite reumatoide são exemplos de doenças que também podem ser tratadas com os anticorpos monoclonais; a adalimumabe age bloqueando o TNF-alfa, que quando em excesso causa a inflamação característica dessas doenças. Na leucemia, os anticorpos são utilizados para ajudar o corpo na resposta imunológica, se ligando em proteínas alvo de forma que as células cancerosas sejam destruídas, os medicamentos utilizados são rituximab, obinutuzimab e ofatumumab; diferente do tratamento do câncer de mama com anticorpos monoclonais, trastuzumabe e pertuzumabe. nesse tratamento, os anticorpos se ligam num alvo específico para impedir o crescimento da célula. 2. O que tem sido proposto para que a CAR-T seja utilizada em tumores sólidos? Quais suas limitações? R.: Algumas limitações foram encontradas quando se propõe utilizar das células CAR-T em tumores sólidos, consequentemente, estão sendo desenvolvidos algumas estratégias potenciais para superar esses bloqueios; até o momento há cinco grandes limitações da terapia celular com CAR-T. A primeira limitação é a fuga de antígenos e ela pode ser superada se direcionar vários antígenos, ao invés da terapia com alvo único; a segunda limitação são os efeitos fora do tumor alvo, e a potencial estratégia para sanar esse problema seria fazer algum tipo de modificação pós-translacional restrita a tumores; a terceira limitação é em relação ao tráfico das células e a infiltração nos tumores, estão sendo utilizadas células CAR-T de administração local que superexpressam alguns tipos de genes que além de aumentar o tráfego e eficiência do antitumor também está aumentando o poder de penetração deles nas células tumorais. A quarta limitação seria o microambiente imunossupressor, para driblar esse problema está sendo utilizado terapias combinadas que redirecionam as citocinas imunossupressoras aumentando o tempo e qualidade de vida dos antitumorais; já para a quinta limitação, que seria a toxicidade associada à célula CAR-T, algumas estruturas da célula estão sendo alteradas para que essa toxicidade seja amenizada, como diminuir um pouco a afinidade do domínio de ligação dos antígenos, ou humanizar as células CAR-T utilizando fragmentos de anticorpo do próprio paciente. 3. Busque cinco empresas (do seu país de origem; caso não tenha, pode ser de outros países latino-americanos) de biotecnologia que trabalham com a produção e comercialização de anticorpos poli e monoclonais, inclua o nome e o site na lista. R.: RECEPTbio <Anticorpos Monoclonais e Peptídeos | ReceptaBio | São Paulo> Santa Cruz Biotecnologia <Anticorpos | SCBT - Santa Cruz Biotechnology> ThermoFischer SCIENTIFIC <Anticorpos monoclonais | Thermo Fisher Scientific - BR> RheaBiotech <| Rheabiotech> Libbs <Libbs Farmacêutica – Porque se trata da vida> http://www.receptabio.com.br/ https://www.scbt.com/pt/browse/Anticorpos/_/N-med3ky https://www.thermofisher.com/br/en/home/products-and-services/promotions/biovitrine/promo-antibodies.html https://www.rheabiotech.com.br/ https://www.libbs.com.br/
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