Genética bioquímica

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GENÉTICA BIOQUÍMICA
APRESENTAÇÃO
Olá!
Nesta Unidade de Aprendizagem, estudaremos aspectos gené�cos do metabolismo humano
através dos erros metabólicos hereditários, distúrbios bioquímicos que produzem alterações
capazes de originar doenças, como, por exemplo, as MPS (mucopolissacaridoses). 
Bons estudos.
Ao �nal desta Unidade de Aprendizagem, você deve apresentar os seguintes aprendizados:
Reconhecer as causas atribuídas aos erros metabólicos hereditários.
Iden�ficar patologias metabólicas determinadas gene�camente.
Relacionar o padrão de herança, se autossômica ou ligada ao sexo, das patologias
hereditárias do metabolismo.
DESAFIO
As mucopolissacaridoses (MPS) são doenças do armazenamento lisossômico, devida à
redução de enzimas envolvidas no metabolismo dos mucopolissacarídeos, componentes do
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tecido conec�vo. Em geral, os pacientes apresentam alterações esquelé�cas, vasculares e/ou
neurológicas e gargoilismo. Dentre os �pos reconhecidos da doença, dois receberam as
denominações de síndrome de Hurler (deficiência na a�vidade da enzima alfa-L-iduronidase)
e síndromes de Hunter (deficiência na a�vidade da enzima iduronato-2-sulfatase). A
síndrome de Hurler é a mais grave, em geral fatal na infância e se dis�ngue da síndrome de
Hunter em que os pacientes podem alcançar a vida adulta. Dentre outras diferenças, são
dis�ntas gene�camente, uma vez que são determinadas por herança recessiva ligada ao sexo
e autossômica recessiva.
Construa uma genealogia hipoté�ca com 3 gerações. Na primeira deve constar um casal
saudável; na segunda 5 indivíduos, 3 homens, dois afetados e um saudável, e duas mulheres
saudáveis e na terceira três indivíduos, filhos de uma das mulheres da segunda geração,
sendo dois homens, um saudável e outro afetado, e uma mulher saudável. Após a
construção da genealogia, iden�fique entre as mucopolissacaridoses descritas a que
provavelmente acomete a família.
Não esqueça de construir e salvar um arquivo com a resposta para ser enviado para correção
INFOGRÁFICO
O esquema mostra o conteúdo que será abordado nesta unidade. 
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CONTEÚDO DO LIVRO
O metabolismo processa-se em uma série grada�va de reações, cada etapa sendo catalisada
por uma enzima específica. Tais reações metabólicas podem ser bloqueadas, se
determinadas enzimas es�verem deficientes ou ausentes.
A base teórica para nossa unidade de aprendizagem é a obra "Gené�ca Humana", de Borges-
Osório e Robinson. Inicie sua leitura a par�r do tópico "10.1 Erros metabólicos hereditários".
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DICA DO PROFESSOR
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O vídeo a seguir apresenta, de forma resumida, tópicos relacionados aos erros hereditários
metabólicos. Não esqueça de aprofundar seus estudos e conhecer outros exemplos de erros
metabólicos!
Conteúdo disponível na plataforma virtual de ensino. Con�ra!
 
EXERCÍCIOS
1) "Os erros metabólicos hereditários são distúrbios bioquímicos determinados
gene�camente". Com essa afirmação, podemos concluir que é INCORRETO afirmar que: 
a) Erros metabólicos hereditários podem ser caracterís�cas determinadas por
herança autossômica dominante (AD) ou recessiva (AR) e também por genes
dominantes ligados ao X (DLX) ou recessivos (RLX).
b) Não são reconhecidas, em gené�ca, alterações de vias metabólicas causadas por
degradação enzimá�ca ou mutações que afetam a absorção ou a biossíntese do
cofatores, ou alterações no sí�o de ligação.
c) A alteração de via metabólica pode ser causada por mutação no gene estrutural
que codifica uma enzima ou no gene regulador da taxa de produção enzimá�ca.
d) Proteínas não enzimá�cas, como receptores ou proteínas estruturais, têm padrão
de herança dominante.
e) A herança recessiva da maioria das deficiências enzimá�cas é compreensível, pois
os níveis da maior parte das enzimas, nas células, não limitam as reações.
2) Sobre doenças de armazenamento de glicogênio, é INCORRETO afirmar que: 
a) Uma deficiência enzimá�ca pode afetar primariamente um único tecido, como o
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figado, ou essa deficiência pode ser generalizada, afetando vários órgãos, como
figado, músculo e rins.
b) As doenças que afetam primariamente o �gado causam deficiência de
crescimento, hepatomegalia, hipoglicemia de jejum grave e cirrose hepá�ca.
c) Doenças do armazenamento de glicogênio são todas heranças autossômicas
recessivas e variam quanto a gravidade, podendo ser fatais no início da infância ou
manifestarem distúrbios mais leves.
d) As doenças que afetam primariamente os músculos esquelé�cos causam miopa�a
esquelé�ca com fraqueza ou desintegração do músculo e excreção de mioglobina na
urina (rabdomiólis.
e) A biossíntese e a degradação glicogênio quando afetadas podem acometer órgãos
como �gado e músculos.
3) Nas doenças lisossômicas: I) As mucopolissacaridoses são devidas à redução de enzimas
envolvidas no metabolismo dos mucopolissacarídeos, componentes do tecido conec�vo,
como nas síndromes de Hunter (recessiva ligada ao X) e de Hurler (autossômica
recessiva).II) Um exemplo bastante caracterizado é a doença Tay-Sachs, ou idio�a
amauró�ca, doença de frequência bastante alta entre os judeus asquenazes, de herança
autossômica recessiva, causada por uma deficiência da enzima beta-hexosaminidase. III)
Estão envolvidos os lisossomos, organelas intracelulares formadas por uma membrana
lipídica e diversas enzimas hidrolí�cas ácidas. 
a) A afirmação I Não está correta
b) A afirmação II NÃO está correta
c) As afirmações II e III NÃO estão corretas
d) A apenas a afirmação I está corretae) Todas as afirmações estão corretas
4) O acúmulo do substrato pode acarretar consequências como a abertura de vias
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metabólicas alterna�vas, com superprodução de metabólitos tóxicos. A fenilcetonúria
(PKU) é uma doença muito conhecida e tem origem no acúmulo do aminoácido
fenilalanina no sangue. Sobre a doença, é correto afirmar que: 
a) O bloqueio enzimá�co é causado pela falta da enzima fenilalanina- -hidroxilase.
b) O bloqueio enzimá�co acarreta também deficiência de �rosina, com a
consequente redução na formação de melanina.
c) O diagnós�co da doença pode ser realizado tanto pós-natalmente ("teste do
pezinho"), quanto pré-natalmente.
d) Uma hipótese plausível à deficiência mental é a de a fenilalanina venha a compe�r
com outros aminoácidos na transmissão neuronal, resultando um desequilíbrio
metabólico nas células, que inibe a síntese proteica necessária à formação de
sinapses e mielinização.
e) Complementos alimentares, com baixa concentração de fenilalanina servem de
para reposição dos aminoácidos essenciais (com exceção da fenilalanin. Essa
reposição permite o desenvolvimento somá�co e neurológico adequados sendo
restritas ao primeiro ano de vida e posteriormente o paciente pode voltar a dieta
normal.
5) Sobre a hipercolesterolemia hereditária, é correto afirmar que: I) a) É herança
autossômica dominante, caracterizada pela elevação do nível plasmá�co de colesterol
acima dos valores considerados normais. II) b) Os altos níveis de colesterol em pessoas
com hipercolesterolemia hereditária são devidos aos níveis elevados de HDL, em
consequência da deficiência de receptores de HDL ou de sua função defeituosa.III) c) Já
foram iden�ficadas diversas mutações no gene LDLR, codificador dos receptores de LDL,
algumas com distribuição geográfica preferencial, resultando em um alto grau de
heterogeneidade alélica na hipercolesterolemia hereditária. 
a) A alterna�va I NÃO está correta
b) A afirmação II está correta
c) A afirmação III NÃO está correta
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d) As afirmações I e III estão corretas
e) Todas as afirmações estão corretas.
NA PRÁTICA
Prevenção da fenilcetonúria (PKU)
Erros inatos do metabolismo (EIM) são determinados gene�camente. Dentre eles se destaca
a fenilcetonúria (PKU), uma doença metabólica autossômica recessiva bastante conhecida.
Ela é causada por uma mutação no gene responsável por codificar a enzima fenilalanina-
hidroxilase que, no �gado, produz �rosina através do aminoácido fenilalanina (PHE). Em
casos da doença, o paciente apresenta elevação de fenilalanina sanguínea promovendo a
transferência de concentrações tóxicas para o sistema nervoso central que trazem graves
consequências como o retardo mental.
No Brasil, a inves�gação da doença é realizada no teste do pezinho, sendo o diagnós�co e o
tratamento precoces importantes no controle da doença. A alimentação com baixo teor de
fenilalanina deve ser introduzida no primeiro mês de vida, e assim man�da por toda a vida
dos portadores. 
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SAIBA +
Para ampliar o seu conhecimento a respeito desse assunto, veja abaixo as sugestões do
professor:
Galactosemia: sintomas, tratamentos e causas 
 
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Rede EIM Brasil. 
 
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BORGES-OSÓRIO, M.R.; ROBINSON, W. M. Gené�ca humana. 3.ed. Porto Alegre: Artmed,
2013. 784 p. 
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