Resumo - Metabolismo de Lipídeos E Cetogênese

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Metabolismo de Lipídeos E Cetogênese 
 
Relembrando 
Glicerol é um dos tipos que existem para formar o lipídeo. 
Formado por ligação éster. 
Pode ser saturado (ligações simples), gordura de origem animal ou insaturado (ligações duplas), gordura de 
origem vegetal (OBS: com exceção aos peixes que possuem ômega 3). E as gorduras trans (que sofrem 
processo de hidrogenação). 
Triglicerídeos. 
 
Vias Metabólicas 
Os lipídeos são armazenados nas células adiposas, em formato de triglicerídeos. 
Tecido pouco vascularizado. Que tem como função guardar o material que é de reserva energética. 
 
Reserva de triglicerídeo no tecido adiposo 
Várias células adiposas. 
Triglicerídeo: Glicerol + Ácido graxo 
 
Doenças relacionadas 
Síndrome metabólica 
Obesidade 
Anorexia/Bulimia 
 
Vias Hipoglicemiadoras 
Situação de hiperglicemia 
Hormônio insulina 
Respiração Celular, Glicogênese, Via das pentoses e Lipogênese. 
 
Vias Hiperglicemiadoras 
Situação de hipoglicemia 
Hormônio Glucagon 
Glicogenólise e Gliconeogênese (Lipólise, Proteólise). 
 
Pré prandial 
Abaixo de 70 mh/Dl de glicose. 
Estado de hipoglicemia 
Necessita buscar as reservas energéticas. 
O glucagon ativa a enzima marca passo da glicogenólise, e vai liberar o glicogênio na corrente sanguínea. 
Todavia, se a pessoa não tiver glicogênio armazenado (como alguém em low carb) 
Ai acontece a 2 via: Gliconeogenese: Que vai quebrar outros compostos para se obter glicose. 
Como a Lipólise, que através dos triacilglireol, 
Vai quebrar os lipídeos (triglicerol) em glicerol (produz glicose na gliconeogênese) e ácidos graxos. 
Para o organismo em situação de escassez de carboidrato, é mais benéfico quebrar lipídeos, do que proteína, 
para se obter glicose através da gliconeogênese. 
 
Tecidos envolvidos no metabolismo de lipídeos 
Tecido adiposo, tecido hepático e tecido muscular. 
Cada tecido possui sua função. 
Tecido adiposo: Armazenamento de lipídeos (triglicerídeo). Fornece material para os outros tecidos. 
Via: Lipogênese. Situação de hiperglicemia. Hormônio: Insulina. 
Via: Lipólise. Situação de hipoglicemia. Hormônio: Glucagon. 
→É a retirada dos lipídeos do tecido adiposo, para os tecidos. 
Tecido hepático: Produz triglicerídeos, colesterol, bile, corpos cetonicos. É uma fabrica de substancias. 
Recebe os lipídeos que estavam no tecido adiposo, pelo sangue, com o auxílio das lipoproteínas. 
Glicerol, Gliconeogênese, Glicose. 
Não é função do fígado armazenar triglicerídeos, mas quando passa a fazer isso, é uma patologia →Esteatose 
hepática. 
Tecido muscular: Degradação de ácidos graxos. Que vira ATP. 
 
Lipólise 
Quebra de lipídeos 
Definição: É um processo pelo qual há a degradação de lipídios em ácidos graxos e glicerol. 
Quebra e retirada do lipídeo do tecido adiposo. 
Local: Tecido adiposo, no citoplasma dos adipócitos. 
Regulação/Ativação: Situação de hipoglicemia. Hormônios lipolíticos: glucagon, adrenalina e cortisol. 
Enzima marca passo: LHS – Lipase Hormônio Sensível. 
Artigo: https://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1415-52732005000500008 
O que é Carnitina? 
A carnitina, uma amina quaternária (3-hidroxi-4-N-trimetilamino-butirato), é sintetizada no organismo 
(fígado, rins e cérebro) a partir de dois aminoácidos essenciais: lisina e metionina, exigindo para sua síntese 
a presença de ferro, ácido ascórbico, niacina e vitamina B6. Tem função fundamental na geração de energia 
pela célula, pois age nas reações transferidoras de ácidos graxos livres do citosol para mitocôndrias, 
facilitando sua oxidação e geração de adenosina Trifosfato. 
 
Qual sua função no metabolismo dos lipídeos? 
A carnitina (3-hidroxi-4-N-trimetilamino--butirato) é uma amina quaternária com função fundamental na 
geração de energia pela célula, pois age nas reações transferidoras de ácidos graxos livres de cadeia longa 
do citosol para mitocôndrias, facilitando sua oxidação e geração de adenosina trifosfato (ATP). O aumento 
do fluxo de substratos através do Ciclo de Krebs poderia resultar em produção e utilização mais efetivas do 
oxigênio, além da melhora na capacidade de realizar tarefas físicas. A carnitina também tem sido 
freqüentemente utilizada como coadjuvante no tratamento de dislipidemias, uma vez que atua como um 
importante co-fator na oxidação de ácidos graxos de cadeia longa, aumentando a utilização de triglicerídeos 
para o fornecimento de energia. 
 
Função fundamental a geração de energia pela célula, pois age nas reações transferidoras de ácidos graxos 
livres de cadeia longa do citosol para mitocôndrias, facilitando sua oxidação e geração de adenosina 
trifosfato (ATP). 
 
β oxidação dos AG (Ácidos graxos) ou Ciclo de Lynen 
1ª Etapa: ativação e entrada na mitocôndria 
CoA 
AGL 
Ácido Graxo ativado 
Acil CoA 
Individuos normais possuem carnitina no tecido muscular, ela auxilia na passagem da AcetlCoa da membrana 
do tecido para a mitocôndria. * 
 
2ª Etapa : Degradação no interior da mitocôndria. 
Acill CoA dentro da mitocôndria → Ácido graxo ativado. 
Vai sofrer uma série de transformações (ciclos de Lynen), onde a molécula de Acil Coa sofra degradação. 
Vão para a cadeia transportadora de elétrons. 
A cada volta.... 
FADH2 
NADH 
Acetil CoA 
Acil CoA fica com menos 2 C 
https://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1415-52732005000500008
O acetil CoA vai para o ciclo de Krebs. 
1 FADH2 X 2ATP = 2ATP 
1 NADH X 3 ATP = 3ATP 
2 ATP + 3 ATP = 5 ATPs 
1Acetil CoA ....CK....> 12 
12 ATP + 5 ATP = 17 ATPs: apenas em um acido graxo. 
OBS: Leningher NAD 2,5 e FAD 1,5 
 
 
a)38 ATP. 
b)136ATPs 
18/2-1=8 
8 voltas x 17=136 ATPs 
c)459 ATPs. 
20/2-1=9 
9 voltas -17x3=459 ATPs por ácido graxo. 
 
Casos Clínicos 
Caso 1 
3 Pacientes sexo masculino, em graus variáveis, apresentavam dificuldades na deglutição, atrofia 
muscular, dificuldades na mastigação, parestesias em membros inferiores, hepatomegalia e 
esplenomegalia. 
Na biópsia muscular, em todos os casos, além do acúmulo de lipídios, miopatia crônica, atrofia de fibras, 
alterações histológicas sugestivas de atrofia espinhal infantil. 
Um dos casos de deficiência de carnitina, possuía importante envolvimento miocárdio, vindo a falecer. 
 
Atrofia: Redução da musculatura. 
Faltou ATP para esse paciente. 
Carnitina: transporte de ácidos graxos para a mitocôndria. 
 
Caso 2 
Paciente de 23a, apresentava episódios de diminuição da força nos músculos do pescoço, com duração de 
semanas a meses; biópsia muscular evidenciou excessiva quantidade de lipídeos. 
Duas irmãs gêmeas nas quais a biópsia muscular mostrava acúmulo de lipídios e mioglobinúria. 
Casos de miopatia metabólica, com acúmulo de lipídios (erro metabólico dos ácidos graxos). 
Os músculos desses pacientes apresentavam baixos níveis de carnitina, que tem papel preponderante na 
metabolização dos lipídios (mitocôndrias). 
 
 
 
 
 
 
Questões: 
1)O que é Carnitina? 
É uma amina quaternária, composta a partir de 2 aminoácidos essenciais: lisina e metionina. 
 
2)Qual sua função no metabolismo dos lipídeos? 
Age nas reações transferidoras de ácidos graxos livres do citoplasma para mitocôndrias facilitando produção 
de ATP. 
Função fundamental a geração de energia pela célula, pois age nas reações transferidoras de ácidos graxos 
livres de cadeia longa do citosol para mitocôndrias, facilitando sua oxidação e geração de adenosina 
trifosfato (ATP). 
Relacionado a beta oxidação. 
 
3)Quais alterações metabólicas podem ocorrer, nos casos de deficiência de síntese de carnitina? 
O lipídio ficar acumulado no tecido muscular, com isso, ele não é metabolizado/degradado e não gera ATP. 
Os lipídeos não são degradados para produção de ATP e acabam por ficarem acumulados, gerando atrofia 
muscular. 
Ocorre acúmulo de lipídeos no tecido muscular e o músculo produzirá menos ATP sem a carnitina e pode 
ocorrer atrofia muscular e perda de força. 
 
4)Qual tratamentopara esses casos? 
Suplementação exógena da carnitina. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Cetogênese 
 
Cetogênese é o processo de produção de corpos cetônicos pelo fígado ( acetoacetato, B-hidroxibutirato e 
acetona) durante um jejum prolongado ou quadro diabético. 
O objetivo da produção de corpos cetônicos é permitir o transporte da energia obtida pela oxidação dos 
ácidos graxos aos tecido periféricos, para lá serem utilizados na síntese de ATP. Córtex renal e coração são 
estruturas que preferem o acetoacetato à glicose. 
Origem dos corpos cetônicos: Fígado, dos ácidos graxos em excesso. 
 
 
 
 
A onde 
 
 
 
 
 
 
 
~l 
A onde acontece a síntese dos corpos cetônicos? No fígado. 
Primeiro a ser produzido: Acetoacetato. 
Todos nós produzimos corpos cetônicos? Sim. 
E os diabéticos descompensados (Geralmente tipo 2)? Produzem corpos cetônicos em excesso, cerca de 10x 
mais do que os indivíduos não diabéticos. 
Tecidos periféricos dos corpos cetônicos: 
sangue....cetonemia 
*cetoacidose, acidose sanguínea 
(pH ácido do sangue) 
rins....cetonúria 
pulmões....hálito cetônico (maça verde) 
mucosas, pele..........odor cetônico 
*SNC....atordoada, coma cetônica 
Causados por corpos cetônicos 
E excesso de corpos cetônicos pode levar a acidose metabólica no diabético 
FALTA DA INSULINA? 
os tecidos não captam a glicose 
Lipídeo 
AG 
 
LIPÍDEO: GLICEROL....GLICONEOGENESE....GLICOSE 
AGL....BETA OXIDAÇÃO....ATP 
 
Ph sanguíneo ideal: 7,35-7,45 
 
carnitina 
L-carnitina 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Questões: 
O que são corpos cetônicos? Identifique as 3 moléculas. Em qual tecido são formados? 
Corpos cetônicos são produtos da transformação de lipídios em glicose, apresentam grupo funcional 
cetona, são sintetizados na matriz mitocondrial dos hepatócitos (fígado) a partir de um excesso acetil-coA 
causado pelo excesso de lipólise causado por uma baixa glicemia, ou seja, jejum prolongado que aumenta a 
lipólise. 
São três os corpos cetônicos: acetoacetato. acetona. β-hidroxibutirato. 
 
O objetivo da produção de corpos cetônicos é permitir o transporte da energia obtida pela oxidação dos 
ácidos graxos aos tecido periféricos, para lá serem utilizados na síntese de ATP. Córtex renal e coração são 
estruturas que preferem o acetoacetato à glicose. 
 
Corpos cetônicos são produtos da degradação de AG, apresentam grupo funcional cetona, são sintetizados na matriz 
mitocondrial dos hepatócitos (fígado) a partir de um excesso acetil-coA causado pelo excesso de lipólise causado por 
uma baixa glicemia, ou seja, jejum prolongado 
 
Em quais tecidos pode ser consumidos? 
 Os corpos cetônicos podem ser utilizados como combustível para tecidos extra-hepáticos (o fígado não 
possui a enzima tioforase). 
 
Em qual situação são formados? Identifique a regulação e a molécula precursora. 
Cetogênese é o processo de produção de corpos cetônicos pelo fígado ( acetoacetato, B-hidroxibutirato e 
acetona) durante um jejum prolongado ou quadro diabético. ... Ocorre no fígado onde está acontecendo 
simultaneamente a gliconeogênese (condições de jejum intenso ou ausência de carboidratos na 
alimentação). 
 
Os corpos cetônicos são moléculas de energia produzidas pelo fígado a partir da quebra de gordura. A 
produção destas moléculas de quatro carbonos aumenta quando os níveis de insulina estão baixos e o 
hormônio glucagon está alto o suficiente (através do jejum ou da restrição de carboidratos, na Dieta 
Cetogênica).