Resumo - Sinalização Celular - Parte 2

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Sinalização Celular - Parte 2 
 
Relembrando 
A sinalização celular acontece buscando interações que permitam a homeostasia do organismo. 
Ligantes: Molécula sinalizadora e Receptores → Alta especificidade. 
Vias: Parácrina, dependente de contato, endócrina e neural. 
Célula Sinalizadora → Sinal/Ligante: 1ª mensageiro → Proteína receptora → Modulação da célula-alvo 
Ligante proteico: não consegue atravessar a membrana, envia os sinais para receptores extracelulares → 
Transdução do sinal. Conversão do sinal para que agora, a célula entenda. 
 
 
Receptores associados aos canais iônicos 
Canais ativados diretamente ou com o auxílio da proteína G, eles abrem, permitindo a entrada ou saída de 
íons. 
Relacionados principalmente com a contração muscular. 
→Ex: Receptor de acetilcolina em células musculares esqueléticas. 
 
Receptores Associados a enzimas 
São receptores transmembrana, apresentam um sítio exposto na face externa → Sitio ligante. 
E a parte interna, voltada para o citoplasma → Sítio catalítico. 
Quando o ligante é reconhecido pela parte exposta do receptor, a mudança conformacional resultante 
torna ativo o sítio catalítico intracelular. 
Tipos: 
Sitio ativo precisou ser fosforilado. → Receptores tirosina-cinase. 
Sitio já estava fosforilado, para se tornar ativo teve que desfosforilar. → Receptores tirosina-fosfatase. 
 
 Receptores tirosina-cinase importantes: 
Sinalização da Insulina 
O Processo de Transporte de Glicose para as Células 
A glicose utiliza inúmeros mecanismos para entrar nas células. Isso ocorre com o auxílio de moléculas de 
transportadores de glicose facilitadores (GLUT). 
GLUT4, é o principal transportador para o tecido adiposo, muscular e cardíaco. 
A inclusão de GLUT4 nas membranas plasmáticas da maior parte das células é facilitada pela insulina, a 
qual eleva a taxa de difusão facilitada de glicose nas células. 
 
Receptor da Insulina. 
Formado por 4 subunidades →2 sítios ligantes: subunidades alfa e 2 sítios catalíticos: subunidades beta. 
 
 
 
Na via da insulina não há a presença de segundos mensageiros. 
OBS: Segundo mensageiro só atua quando tiver intervenção da proteína G. 
 
Sinalização – Fatores de Crescimento 
 
Caso Clínico 
Câncer é uma doença genética. Doença multifatorial. 
Marcadores ara o câncer de mama: BCRA 1 e 2. 
Os marcadores são importantes para saber se é hereditário e como tratar. Sabe o tipo de receptor e onde 
deve agir. 
 
SINALIZAÇÃO CELULAR NO CÂNCER - O que é normal em uma célula? 
Dependência de fatores de crescimento para se multiplicar – Controle da proliferação celular – Ciclo celular 
Requer interação de receptores transmembrana com componentes da matriz extracelular. 
O contato com outras células inibe a proliferação e migração. 
Capacidade limitada de proliferação. 
Células somáticas normais podem progredir por um número limitado de divisões celulares antes de entrar 
em senescência. 
 
 
Biomarcador de Câncer de Pulmão 
O EGFR – Receptor de fator de crescimento epidérmico - é uma proteína transmembrana com atividade 
quinase citoplasmática que exerce transdução de sinalização do fator de crescimento do meio extracelular 
para a célula, uma via associada com crescimento e sobrevida celular, sendo expresso em mais de 60% dos 
casos de carcinoma de pulmão de não pequenas células. 
 
INIBIDORES DE EGFR 
Erlotinibe e Gefitinibe 
EGFR - importante alvo para o tratamento de tumores, levando ao desenvolvimento de inibidores do 
domínio quinase desse receptor, como os inibidores da tirosinoquinase (TKI, na sigla em inglês) - Erlotinibe 
e do Gefitinibe, que previnem a ativação dessas vias de sinalização. 
 
Sinalização – Angiogênese 
Fator de crescimento endotelial vascular – Receptor VEGF 
 
Todos os tumores exigem um suprimento sanguíneo para atingir um volume significativo. 
Fatores pró-angiogênicos como VEGF, são secretados por tumores, induzindo proliferação das células 
endoteliais e crescimento de novos vasos sanguíneos. 
 
ANGIOGÊNESE E METÁSTASE 
A produção de novos vasos favorece a migração das células tumorais na corrente sanguínea de maneira 
direta, e alojamento em outras células e tecidos. 
Tumores malignos têm a capacidade de formar tumores secundários, através do deslocamento de células 
cancerígenas de um local para o outro, no processo conhecido como metástase. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Resumindo 
Sinalização que ocorre em receptores intracelulares 
Sinalização do óxido nítrico. 
É um gás solúvel, altamente lipofílico. 
 
Cortisol 
Receptor intracelular 
Hormônio esteroide, altamente lipofílico, atravessa a membrana. 
 
Receptores associados a proteína G 
Glucagon 
Adrenalina 
Com ajuda dos segundos mensageiros. 
 
Receptores enzimáticos 
Insulina 
Angiogênese 
Estímulo do crescimento celular – EGFR 
 
Receptores associados aos canais iônicos 
Acetilcolina