Antiepilépticos: Mecanismos e Ações

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Antiepilépticos
Professora
Dra. Ivana Maria Fechine
Monitores
Brenda Maria
João Victor
Misael de Azevedo
INTRODUÇÃO
Introdução
● Controle das funções cerebrais: canais iônicos e redes neurais;
● Anormalidade nas funções cerebrais: propagação rápida, sincrônica e 
descontrolada da atividade elétrica (convulsão);
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Introdução
Convulsão x Epilepsia
● Epilepsia: alterações neurológicas com a ocorrência de convulsões periódicas;
● Causas: genética, estrutural ou metabólica e desconhecida.
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Genética
Estrutural ou 
Metabólica
Desconhecido
Ações dos Canais de Na+ e K+
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Essas propriedades dos canais 
servem para evitar uma descarga 
repetitiva (convulsão).
FISIOPATOLOGIA DAS 
CONVULSÕES
Convulsões Focais ou Parciais
Primeira Etapa
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Segunda Etapa
Convulsões Focais ou Parciais
Segunda Etapa
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Terceira Etapa
Convulsões Generalizadas Primárias
● Crises de Ausência:
➢ Surgem de regiões centrais do cérebro e propagam-se 
rapidamente para ambos os hemisférios;
➢ Caracterizam-se por interrupções súbitas da consciência, 
frequentemente acompanhadas de olhar fixo e perplexo;
➢ Há também sintomas motores ocasionais, como piscar 
rápido e estalar dos lábios;
➢ Resultam da sincronização anormal das células 
tálamo-corticais e corticais;
➢ Estão associadas à ativação do canal de cálcio do tipo T, 
essencial para a atividade de ponta e onda.
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Convulsões Generalizadas Primárias
● Crises de Ausência:
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Convulsões Generalizadas Secundárias
Convulsões Tônico-Clônicas
● Propagação de convulsões parciais para ambos os 
hemisférios cerebrais;
● Inibição dos receptores GABAA: Contração da 
musculatura de todo o corpo (Fase Tônica);
● Em seguida, há a ativação dos receptores NMDA e 
AMPA, promovendo contrações involuntárias de 
todos os quatro membros (Fase Clônica), quando 
afeta o córtex motor;
● Com o tempo, prevalece a inibição do GABAA e o 
paciente se torna flácido e permanece inconsciente 
até a normalização da função cerebral.
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Convulsões Generalizadas Secundárias
Fase Tônica
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Fase Clônica
Resumo das Convulsões Epilépticas
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Resumo das Convulsões Epilépticas
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AGENTES 
FARMACOLÓGICOS 
ANTIEPILÉPTICOS
Mecanismos Gerais de Ação
1. Bloqueio dos canais voltagem-dependentes 
(Na+ ou Ca+2);
2. Potencialização dos impulsos inibitórios 
GABAérgicos;
3. Inibição dos receptores de glutamato;
4. Alguns antiepiléticos parecem ter múltiplos 
alvos no SNC; 
5. Porém, o mecanismo de ação de alguns 
fármacos ainda está mal definido;
6. A medicação antiepilética suprime as crises, 
mas não cura nem previne a epilepsia.
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1) Potencializadores da Ação do GABA
Benzodiazepínicos
➢ Tratamento de crises agudas: Diazepam por via retal, em 
crianças;
➢ Estado de mal epiléptico: Lorazepam, Diazepam e Clonazepam 
via IV;
➢ Não utilizados na terapia antiepiléptica de manutenção 
(tolerância após 1-6 meses);
➢ Ação específica do Clonazepam: além de potencializar a ação do 
GABA, inibe canais de Ca+2 tipo T;
➢ Clonazepam e Clobazam: relativamente seletivos;
➢ Efeitos Adversos: Sedação e Síndrome de Abstinência.
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1) Potencializadores da Ação do GABA
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1) Potencializadores da Ação do GABA
Benzodiazepínicos
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1) Potencializadores da Ação do GABA
Barbitúricos (Fenobarbital)
➢ Tratamento de crises parciais e tônico-clônicas;
➢ Atividade muito potente, em relação aos 
benzodiazepínicos;
➢ Podem se ligar ao sítio ativo do receptor GABAA, na 
ausência do ligante (GABA);
➢ Atuam em todos os receptores GABAA, podendo 
exacerbar a convulsão, caso atua sobre as correntes 
de cálcio do tipo T;
➢ Devido a esses efeitos exacerbados, seu uso clínico 
diminuiu com a disponibilidade de outros 
antiepilépticos.
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1) Potencializadores da Ação do GABA
Barbitúricos (Fenobarbital)
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2) Inibidores dos Canais de Sódio
Fenitoína
● Diminui a velocidade de recuperação do estado 
inativado dos canais de Na+, aumentando o 
limiar dos potenciais de ação;
● Estabiliza o foco da convulsão, impedindo o 
DDP e a rápida propagação da convulsão;
● Mais de 95% se liga à albumina;
● Sofre mecanismo de primeira passagem;
● Cinética de Saturação: pequenos aumentos na 
dose geram grandes aumentos imprevisíveis na 
concentração plasmática;
● Efeitos Adversos: confusão, anemia 
megaloblástica, hirsutismo etc. 22
2) Inibidores dos Canais de Sódio
Fenitoína
● Cloranfenicol, Cimetidina, Dissulfiram e 
Isoniazida inibem o sistema P450, reduzindo 
o metabolismo da Fenitoína e aumentando 
sua concentração plasmática;
● Carbamazepina induz o sistema P450, 
aumentando o metabolismo da Fenitoína e 
reduzindo sua concentração plasmática;
● A Fenitoína induz o sistema P450 e aumenta 
o metabolismo de alguns contraceptivos 
orais: quinidina, doxiciclina, ciclosporina, 
metadona e levodopa. 23
2) Inibidores dos Canais de Sódio
Carbamazepina
● Mecanismo semelhante ao da Fenitoína;
● Meia-vida reduzida com o tratamento crônico, devido 
à indução do sistema P450;
● Por ter metabolismo linear, é uma escolha mais 
interessante que a fenitoína no tratamento de 
pacientes com interações medicamentosas 
potenciais.
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2) Inibidores dos Canais de Sódio
Lamotrigina
● Retarda a recuperação dos canais de Na + de 
seu estado inativado, assim como a Fenitoína e 
a Carbamazepina;
● Tem outros mecanismos de ação ainda 
indeterminados;
● Aplicações clínicas mais amplas que outros 
inibidores dos canais de sódio;
● Alternativa útil para o tratamento de convulsões 
parciais e tônico-clônicas;
● Efetiva para tratar crises de ausência atípicas.
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3) Inibidores dos Canais de Cálcio
Etossuximida
● Reduz as correntes de tipo T dos canais 
de Ca+2 no córtex cerebral;
● Não altera a velocidade de recuperação 
dos canais de Na +;
● Não tem efeito sobre a inibição do GABA;
● Tratamento de primeira escolha para as 
crises de ausência não complicadas;
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3) Inibidores dos Canais de Cálcio
Ácido Valpróico ou Valproato
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3) Inibidores dos Canais de Cálcio
Gabapentina
➢ Um dos primeiros antiepilépticos desenvolvidos com 
base no planejamento racional de fármacos;
➢ Foi sintetizada como análogo estrutural do GABA, 
visando aumentar a inibição mediada pelo GABA;
➢ Como tem uma estrutura semelhante à dos 
aminoácidos endógenos, apresenta poucas 
interações com outros fármacos;
➢ Porém, não parece ser um agente antiepiléptico 
particularmente efetivo para a maioria dos pacientes.
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4) Inibidores dos Receptores de Glutamato
Felbamato
➢ Dentre suas várias atuações, a principal 
envolve a inibição dos receptores NMDA, mais 
especificamente na subunidade NR2B;
➢ Sua relativa seletividade explica o porquê de 
ter menos efeitos adversos comportamentais 
em relação a outros antiepilépticos;
➢ Não apresenta efeitos sedativos;
➢ Porém, pode causar anemia aplásica fatal e 
insuficiência hepática;
➢ Uso restrito para epilepsia extremamente 
refratária.
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4) Inibidores dos Receptores de Glutamato
Felbamato
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OBRIGADO!