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Excreção de fármacos

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1 
AV1 – Farmacologia – Prof.º Ney – 4º período – Fernanda Pereira – 2021.1 
 
 
A excreção do fármaco corresponde ao processo em 
que o fármaco deixa o organismo, corresponde a como 
ele é eliminado. 
A eliminação corresponde ao metabolismo 
(biotransformação) e a excreção. 
Excreção através do leite materno: pode ser 
significativa para a concentração no sangue do recém-
nascido, apesar de não trazer efeitos nocivos para a 
mãe. 
O quanto desse medicamento aparece no leite? Essa 
quantidade é tóxica para o recém-nascido? Apenas 1% 
dos medicamentos aparecem em concentração 
significativa para o recém-nascido. 
O leite é formado como uma secreção através de 
ácinos. Os ácinos formam a glândula mamária, o ácino 
é limitado pelo liquido extracelular limitado a 
membrana basal. O capilar próximo aos ácinos permite 
que haja difusão de nutrientes entre eles, o ácino 
forma uma secreção que contém elementos nutritivos, 
que dependente do momento em que ela é fabricada. 
A quantidade de elementos presentes na secreção vai 
ser fomentada pelos elementos disponíveis no sangue, 
o que inclui fármacos. Os fármacos podem ou não se 
concentrarem na secreção. 
O que determina a concentração de fármacos na 
secreção mamária é como o fármaco se apresenta (se 
comporta) naquele pH. 
Quando há liberação de ocitocina as células 
mioepiteliais contraem estimulando a liberação da 
secreção. 
Os ácinos tem receptores para prolactina, que estimula 
a secreção de leite, e essa secreção vai se 
concentrando nos alvéolos. Após a secreção de 
ocitocina estimulada pela sucção do bebê, ocorre a 
contração da célula mioepitelial, e ocorre a secreção de 
leite e alimentação do recém-nascido. 
O AAS com pK de 3,5 está hidrossolúvel no sangue que 
possui pH=7,4. O AAS chega ao leite ficando mais 
lipossolúvel, pH = 6,8. 
 
 
 
 
O álcool começa a se concentrar no leite quando a 
mulher usa mais que 1g/kg/dia. 
O pK da anfetamina é aproximadamente 9, assim, a 
anfetamina no sangue é lipossolúvel. Assim, a 
anfetamina se acumula no leite. 
 
250 mg de canabinoides a concentração do 
canabinoide no leite vai ser de 0,0004 ng/mL, não 
afetando o bebê. 
Drogas anti depressivas/sedativos se acumulam no 
leite. Sempre bom pesquisar antes de prescrever para 
gravidas. 
Dose relativa do lactente = (dose absoluta no lactente 
x 100) / dose materna. 
Em geral, a dose do lactente é 10% menor do que a 
quantidade da droga considerada segura. Então, ela 
estaria abaixo de chegar ao limite da dose máxima 
segura, não apresentando risco para a criança. 
O fígado para interferir no metabolismo de uma droga 
precisa da ação de enzimas, o que demora mais. 
Para que se possa interferir na excreção renal de uma 
droga, basta interferir no fenômeno diurético, ou 
mudando o pH da urina. 
O rim tem como unidade morfofuncional 
predominante o nefron. 
Excreção de fármacos 
 
2 
AV1 – Farmacologia – Prof.º Ney – 4º período – Fernanda Pereira – 2021.1 
 
 
O fluxo sanguíneo chega ao nefron através da arteríola 
aferente (arteríola arqueada  artéria lobular 
artéria lobar  artéria renal) e a arteríola eferente 
saí do glomérulo. 
 
Ultrafiltração ocorre através da permeabilidade e 
pressão que são dependentes das forças de Starling. 
O processo de formação de urina se dá pela filtração, 
secreção e reabsorção tubular. Quando a glicose é 
filtrada, 100% da glicose é reabsorvida no túbulo 
proximal, assim como os aminoácidos. 
Filtração glomerular 
Molécula com peso molecular abaixo de 20 kDa se 
difundam para o filtrado glomerular, com exceção de 
macromoléculas como a heparina ou produtos 
biológicos cruzam a barreira livremente. Apenas o 
fármaco livre é filtrado. 
Secreção tubular 
Até 20% do fluxo plasmático renal é filtrado pelo 
glomérulo, deixando pelo menos 80%do fármaco que 
chega ao rim passar para os capilares peritubulares do 
túbulo proximal. O tubulo contorcido proximal tem 
uma intensa capacidade de reabsorção e secreção de 
medicamentos. Nos túbulos as moléculas são 
transferidas para o lúmen através de transportadores 
independente e relativamente não seletivos. 
Os transportadores OAT (ânions) podem mover 
moléculas de fármacos contra gradiente eletroquímico 
e, consequentemente, reduzir a concentração 
plasmática praticamente a zero; enquanto os OCTs 
(cátions) facilitam o transporte a favor do gradiente 
eletroquímico. Diferentemente da filtração 
glomerular, a transferência mediada por 
transportadores pode efetuar a depuração máxima de 
um fármaco, mesmo quando a maior parte dele está 
ligada a proteínas plasmáticas. 
Apesar de cerca de 80% da penicilina, por 
exemplo, estar ligada a proteínas plasmáticas e, 
portanto, só ser depurada lentamente pela 
filtração, o fármaco é removido quase 
completamente pela secreção tubular proximal e 
sua velocidade global de eliminação é bastante 
alta. 
A probenecida foi desenvolvida originariamente 
para prolongar a ação da penicilina, por retardo 
de sua secreção tubular, uma vez que a 
probenecida compete pelo mesmo sistema de 
transporte da penicilina (OAT). 
 
Na prática, na alça do néfron ocorre a reabsorção de 
água e sódio, não havendo perda de substancias 
através dela. 
No tubulo distal tem-se medicamentos que são 
secretados e absorvidos nessa região. 
Urina = filtração glomerular + secreção tubular – 
reabsorção tubular. 
 
O tubulo contorcido proximal possui grande 
importância metabólica. Várias enzimas do CYP450 
têm atuação nessa região. 
 
3 
AV1 – Farmacologia – Prof.º Ney – 4º período – Fernanda Pereira – 2021.1 
 
Devido à partição pelo pH, ácidos fracos são eliminados 
mais rapidamente em urina alcalina e vice-versa. 
A desigropeptidase é capaz de metabolizar muitas 
drogas, como antibióticos muito importantes. O 
imepenem quando passa pelo rim é filtrado e em 
seguida, ele é destruído em 1 hora. Silastatina 
promove o aumento da meia vida, sendo coadjuvante 
técnico. 
 
Entre o glomérulo e a capsula ocorre a filtração 
 
PEF significa pressão efetiva de filtração. PEF é uma 
relação entre a pressão do fluido que se tem na 
capsula, pressão oncótica do capilar e pressão 
hidrostática do capilar. 
Pressão do capilar: 15mmHg 
Pressão coloidosmótica: 30 mmHg 
Pressão hidrostática: 55 mmHg 
Pressão de filtração resultante: 10 mmHg 
Filtração glomerular: F. G = Kf x PEF 
Constante de permeabilidade: 12,5 ml/min x mmHg 
Pressão efetiva de filtração: 10 mmHg 
TFG: 125 ml/min 
A filtração glomerular obedece a constante de 
permeabilidade (valor da constante = 12,5 
mL/min/mmHg). 
Creatinina é filtrada não é reabsorvia e nem secretada. 
Inulina é marcador laboratorial para a prova renal. 
O marcador de secreção é PAH. O clearance renal 
máximo teórico dado pelo fluxo plasmático renal, que 
é de aproximadamente 700 ml/min, medido pela 
depuração do ácido p-amino-hipúrico (PAH) (a 
eliminação renal de PAH é próxima de 100%). 
 
FRP = fluxo renal plasmático 
Ureia não é um bom padrão de filtração porque ela é 
50% reabsorvida nos túbulos. 
A eliminação de fármacos pelos rins é mais bem 
quantificada pela depuração (ou clearance) renal, 
definida como o volume de plasma que contém a 
quantidade da substância removida pelos rins na 
unidade de tempo. 
Diversos fármacos importantes são removidos 
predominantemente por eliminação renal, podendo 
causar toxicidade em idosos e pacientes com doença 
renal. 
Questão 1 
JKM recebeu 100 mg do medicamento X via IV, 
considerando que o Vd de X é de 10L, a concentração 
urinária é de 2 microgramas/mL, o fluxo urinário é de 
0,5mL/min calcule o clearance de X. 
Calcule a meia vida provável de X, considerando a 
cinética de primeira ordem. 
Manitol tem depuração de 120ml/min porque essa é a 
depuração renal. 
 
4 
AV1 – Farmacologia – Prof.º Ney – 4º período – Fernanda Pereira – 2021.1 
 
 
Creatinina – biomarcador padrão atual 
Falhas descritivasem: aumento da creatinina sérica 
após perda de >50% da massa renal funcional; 
reanimação com fluidos em doentes graves, em que 
ocorre a diluição de creatinina sérica; menor produção 
de creatinina na doença grave prolongada; marcador 
tardio de disfunção renal; cálculo de TFG estimada 
inadequada; não reflete a função renal em uso de 
dopamina. 
 
 
 
 
Calculo de três fármacos utilizando a taxa da creatinina 
como padrão de filtração. Como eu posso usar este 
padrão para caracterizar a excreção da droga. Todas 
essas três drogas têm neste gráfico a meia vida. 
No padrão de creatinina em 120, o medicamento B 
tem um clearance total de 84-85% e uma meia vida de 
4,3 horas; enquanto a droga A tem um clearance de 
quase 100% e meia vida de 4 horas; e a droga C tem o 
clearance de 89% e meia vida de 4,5 horas. 
A droga A quase não tem o clearance e a meia vida 
alterados de acordo com a variação do clearance da 
creatinina. Isso indica que a droga A não é excretada 
por filtração, porque quando a filtração reduziu a meia 
vida nem clearance da droga A alterados. 
Quando se diz que uma droga segue o Clearance da 
creatinina significa que se o Clearance da creatinina 
diminui a quantidade da droga na circulação sanguínea 
aumenta, e o oposto também. 
 
Uma droga que tem pK ácido quando estiver em um pH 
ácido ela vai ficar lipossolúvel. E, quando a droga ácida 
estiver em um meio básico ficará hidrossolúvel. Esse 
 
5 
AV1 – Farmacologia – Prof.º Ney – 4º período – Fernanda Pereira – 2021.1 
 
mesmo padrão segue para o a eliminação e reabsorção 
das drogas na urina. 
A urina da pessoa recebeu AAS e anfetamina. O pH 
normal da urina é 6. O AAS é reabsorvido porque a 
urina é acida e o pK do AAS também é ácido, enquanto 
a anfetamina será excretada por ficar hidrossolúvel. 
Bicarbonato na urina irá torna-la alcalina, alterando o 
padrão de reabsorção e excreção. 
Doença renal induzida por fármacos 
Lesão renal aguda 
Alteração glomerular 
Alteração tubular 
Nefrolitíase/cristalúria 
Nefrite intersticial aguda 
 
Marcadores para a filtração glomerular: Colágeno IV, 
Cistatina C e proteínas totais. 
Tabela 1: Lesão renal aguda 
 
Quando o pH da urina está mais alto são excretados 
mais antivirais (pK ácido), o que propicia a formação de 
cristais na urina. 
Quando o pH da urina está mais baixo são excretados 
mais sulfas (pK básico), o que propicia a formação de 
cristais na urina. 
 
Os aminoglicosídeos são uma classe de antibióticos 
mais frequentemente associada a necrose tubular 
aguda. Ex.: gentamicina, tobramicina, amicacina, 
neomicina (mais nefrotóxico) e estreptomicina (menos 
nefrotóxico). 
Aminoglicosídeos são filtrados no rim e não são 
metabolizados. Quanto mais aminoglicosídeo tiver na 
urina, mais o fármaco vai ter tempo de se acumular 
nessa célula. Com isso, ele atua no ribossomo da célula 
tubular provocando redução da síntese proteica, e leva 
a célula à apoptose e, posteriormente, à necrose. 
Reduzindo a capacidade de reabsorção das células 
tubulares. 
Nefrite intersticial aguda (NIA)

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