Anatopato P1 resumo

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ANATOMIA PATOLOGICA
Resumen P1
⇨ Patologia
2
✦ Estudio del sufrimiento (estudio de la enfermedad)
✦ Patologia celular → todas las enfermedades tienen su origen celular
⇨ Genoma
. Información hereditaria de un ser codificada en su ADN.
. Publicada en 2001, detallada en 2003.
. Contiene unos 3.200 millones de pares de bases de ADN. 
. 1 genoma posee cerda de 20.000 genes codificados de proteínas ≡ 1,5% del genoma.
 ⇩
Funciona como enzimas, componentes estructurales, moléculas estructurales y moléculas transmisoras de señales (mantener las células).
. 98,5% del genoma humano NO CODIFICA PROTEINAS.
. 80% del genoma humano o se une a proteínas o se relaciona con la regulación de la expresión génica.
. 2 formas frecuentes de variación del ADN = PNU (polimorfismos de nucleótido único) y VNC (variación del numero de copias)
{ambas consisten en duplicación, eliminación o reordenación de alelos}
. + de 60% del genoma se transcribe a ARN que nunca se traduce a proteínas, pero pueden regular la expresión génica. 
⇨ Mantenimiento celular
. La viabilidad y actividad normal de la célula depende de un conjunto de funciones: 
· Protección frente al entorno
· Obtención de nutrientes
· Comunicación
· Movimiento 
· Renovación de moléculas envejecidas
· Catabolismo molecular
· Generación de energía
. Muchas de estas funciones de mantenimiento normal están compartimentalizadas dentro de orgánulos intracelulares rodeados de membrana.
✦ Proteinas nuevas destinadas a la MP y fuera de esta:
→ Se sintetizan en el RER
→ Se ensamblan en el AG
✦ Las proteínas del citosol
→ Se sintetizan en ribosomas libres
✦ REL
→ Abundante en células del hígado y gonadas
→ Sintesis de hormonas esteroides y lipoproteínas
→ Transformación de compuestos hidrófobos en moléculas hidrófilas para la secreción
⇨ Difusiones a través de la membrana
✦ PROTEINAS CANAL/ Trasnporte Pasivo (apertura de poros hidrofilos), 
✦ PROTEINAS TRANSPORTADORAS/ Transporte Activo (se une al soluto o cambiando para pasar)
✦ ENDOCITOSIS (captación de fluidos o macromoléculas, captadas por invaginaciones llamadas “cavéolas”, cubierta intracelular de proteínas “clatrina”)
✦ EXOCITOSIS (secreción de grandes moléculas, vesículas secretoras expulsan el contenido)
✦ TRANSCITOSIS (vesículas captan gran numero de proteínas para atraviésalas a través de la barrera epitelial, de forma apical o basolateral, captadas por endocitosis)
✦ PINOCITOSIS (endocitosis p/ liquidos) 
Capítulo 2
✦ Respuestas celulares al estrés y las agresiones tóxicas: adaptación, lesión y muerte
⇨ 4 Aspectos básicos del proceso patologico
1) Etiología (causa)
· Genéticos (mutaciones, variantes, polimorfismo)
· Adquiridos (infecciones, nutrición, qmks y físicos)
2) Patogenia 
· Secuencia de episodios celulares, bioquímicos y moleculares que sucede la exposición a un agente lesional
3) Cambios morfológicos 
· Alteraciones estructurales en células/órganos
4) Manifestaciones clinicas (consecuencias funcionales de los cambios)
· Síntomas y signos
· Progresión (evolución clínica y pronóstico)
⇨ Respuesta a estrés y estimulos
	Estimulo
	Respuesta
	Alteración fisiológica, algunos estimulos no mortales 
	Adaptacion celular 
	↑ demanda y del estimulo (hormonas, factores de crecimiento)
	Hiperplasia, Hipertrofia
	↓ nutrientes y estimulos
	Atrofia
	Irritación crónica (qmk/física)
	Metaplasia
	↓ aporte de O2, lesión qmk, infección microbiana
	Lesión celular 
	
Aguda y transitória
	Lesión reversible aguda
Edema Celular
Cambio graso
	
Progresiva y grave (incluso daño del ADN)
	Lesión irreversible → muerte celular
Necrosis 
Apoptosis
	Alteraciones metabólicas, genéticas o adquiridas, lesión crónica
	Acumulaciones celulares
Calcificación
	Lesión acumulada submortal a largo de un periodo de vida prolongado
	Envejecimiento celular
⇨ Lesión celular
. La lesión celular ocurre cuando la célula es afectada por agentes lesivos, estrés, privadas de nutrientes esenciales o sometidas a alteraciones por mutaciones.
. La lesión es reversible até cierto punto. Si el estrés persiste o es muy intenso desde el principio la célula sufre una lesión irreversible y ocurre la muerte celular.
. La carencia de nutrientes provoca autofagia. 
. Las alteraciones metabólicas en las células y la lesión crónica subletal de las mismas se asocian a acumulaciones intracelulares de diversas sustancias, como proteínas, lípidos e hidratos de carbono
. Calcificación patológica: Ca depositado en locaciones de muerte celular
. Envejecimiento: Cambios morfológicos y funcionales
⇨ Adaptaciones del crecimiento y diferenciación celular
 
✦ Cambios REVERSIBLES en tamaño, numero, fenotipo, actividad metabólica o función celular en respuesta a estimulos.
⬤ HIPERTROFIA 
↑de tamaño celular = ↑del órgano
↑sintesis de proteinas
. consecuencia de la síntesis y ensamblaje de componentes estructurales intracelulares adicionales
. Las células divisibles pueden sufrir Hiperplasia (↑nº células) e Hipertrofia (↑tamaño celular) 
. Las células indivisibles pueden sufrir solo Hipertrofia (ej: cel. de las fibras miocárdicas)
. Puede ser fisiológica o patológica.
Fisiológica
· Aumento de la demanda funcional, hormonas y factores de crecimiento
Donde:
· Cel. estriadas del corazón = ↑síntesis de proteínas ↑miofilamentos
Estimulo + común: sobrecarga hemodinámica crónica, debida a hipertensión o válvulas defectuosas) ↑síntesis de proteínas ↑miofilamentos
· Musc. esq. = ↑síntesis de proteínas ↑miofilamentos
Estimulo + común: ↑ Carga de Trabajo
· Útero embarazado = inducido por hormonas estrogénicas (actúa en el musculo liso, en los receptores de estrógeno, ↑síntesis de proteínas de musculo liso y tamaño celular)
.. La hipertrofia también se asocia a un cambio de proteínas contráctiles (adultas/fetales)
Ej: Hipertrofia Cardiaca se asocia al aumento de la expresión del gen del factor natriurético auricular (una hormona peptídica) que causa secreción de sal por parte del riñón, ↓la volemia ↓la presion arteria e ↓la carga hemodinamica.
Cuando el corazón atinge su límite, se registran varios cambios regresivos en las fibras miocárdicas, los más importantes son la lisis y la pérdida de elementos contráctiles miofibrilares puede llevar hasta muerte celular.
A fin de evitar esto, hay fármacos inhibidores de las vias de señalización clave que afectan a los genes NFAT, GATA4 y MEF2 (están en fase 1 o 2 de ensayo clínico)
⬤ HIPERPLASIA 
↑ nº de células em un órgano/tejido
. Reversible
. Solo ocurre en células divisibles
. Aunque ≠ de la hipertrofia, ocurren simultáneamente y son desencadenados por el mismo estimulo externo
. Mecanismo: es resultado de la proliferación de células maduras inducidas por factores de crecimiento, y en algunos casos, debida al aumento del desarrollo de nuevas células a partir de células madres tisulares.
. Puede ser fisiológica o patológica 
· FISIOLOGICA:
· Debido a la acción de hormonas o factores de crecimiento: cuando necesita ↑la capacidad funcional de órganos sensibles a hormonas, cuando necesita de un ↑compensatorio tras una lesión o resección
. Ej de hiperplasia hormonal: proliferación del epitelio glandular mamario femenino durante pubertad y embarazo
. Ej de hiperplasia compensadora: regeneración hepática (en caso de donación de un lóbulo, las cél. restantes se proliferan hasta el órgano recuperar su tamaño original)
. Medula ósea presenta rápida hiperplasia en caso de carencia de cel sang diferenciadas terminales (hemorragia o hemolisis → retroalimentación → cresc cel progen eritrociticas ↑eritrocitos hasta 8 veces)
· PATOLÓGICA: 
· Debido a acción excesiva o inapropiada de hormonas o factores de crecimiento sobre células diana
. Ej: Hiperplasia Endometrial: periodo menstrual → ↑proliferación endometrial (hormonas hipofisarias y estrógenos ováricos) → interrompido por el ↑ de progesterona 10 a 14 dias antes del fin del periodo menstrual. Cuando estas hormonas no están en equilibro, ↑estrógeno e da origen a hiperplasia 
· Causa frecuente de sangrado menstrual anómalo
. Ej: Hiperplasia Prostática Benigna: en respuesta a estimulohormonal de Andrógenos
✦ Estes procesos son REVERSIBLES, cuando el estimulo cesa, la hiperplasia retrocede ✦
✦ La hiperplasia patológica permite el desarrollo de proliferaciones cancerosas con el pasar del tiempo ✦
· RESPUESTA A INFECCIONES VÍRICAS
. Ej: Virus Papiloma Humano: causa verrugas cutáneas y lesiones mucosas (masas de epitelio hiperplásico)
⬤ ATROFIA
. ↓del tamaño de un órgano o tejido por ↓ de las dimensiones y el nº de células 
. Reversible
. Mecanismo: consecuencia de la ↓de la síntesis proteica y ↑de degradación celular. La síntesis se reduce en la actividad metabolica y la degradación aumenta sobre todo mediante la via de la ubicuitina-proteosoma*
	VIA DE LA UBICUITINA-PROTEOSOMA
	→lcarencia de nutri + desuso activan las ubicuitina ligasa
→ubiquitina s e une a proteínas celulares, que son degradadas en los proteosomas
→se cree que esta via también acelera la proteólisis en diversas alteraciones metabólicas como caquexia cancerosa
. La atrofia puede ser asociada a AUTOFAGIA (cuando hay aumento de vacuolas autofagicas)
. Puede ser Fisiologica o Patologica 
· FISIOLOGICA
· Ocurre durante el desarrollo normal (notocordio, conducto tirogloso en fase fetal)
· ↓Tamaño uterino después del parto 
· PATOLÓGICA (local o generalizada) 
- Por desuso/falta de actividad (hueso quebrado atrofia → musc)
- Por desnervación/ perdida de inervación
- ↓ del riego sanguíneo (isquemia)
*atrofia senil: en la vida adulta tardía, el cerebro experimenta en ocasiones atrofia progresiva, debido ↓ de irrigación por la arterosclerosis
- Nutrición inadecuada 
*marasmo: roba prot. del mus esq una vez agotadas las reservas de tej. adiposo, produciendo:
*caquexia: reducción masa musc.
(enf. inflamatorias = hiperproducción de TNF → supresión apetito y agotamiento de reservas lipídicas → atrofia /cáncer)
· Perdida de estimulación endocrina
*menopausia (atrofia endometrio/epitelio vaginal/mamas)
· Presión
*tumor benigno (en crecimiento → isquemia → atrofia)
> Respuesta Inicial: ↓ tam. de células/organelas/orgánulos = reducción necesidades metabólicas (niveles de reduc. func. = niveles muerte celular. > Frecuente apoptosis.
- Atrofia Parda: granulos de lipofucsina (residuos celulares resistentes a la digestion que permanecen en el citoplasma) que producen una coloración marrón en el tejido.
- Atrofia Simples X Atrofia numerica
 
	Atrofia simples
	 ↓numérica + Reduccion de volumen
	Atrofia Numerica
	↓numéria, vol permanece igual
*células de Virchow = macrofago
⬤ METAPLASIA 
. Cambio reversible en que una célula diferenciada (epitelial o mesenquimatosa) es reemplazada por otro tipo de célula.
. Es Reversible
. Es una respuesta adaptativa que permite que una célula sensible sea sustituida por otro tipo celular más resistente
. Mecanismo: NO se debe a un cambio en el fenotipo de un tipo celular ya diferenciado, ES CONSECUENCIA de una REPROGRAMACIÓN DE CÉLULAS MADRES que se sabe que existen en los tej normales, o de células mesenquimatosas no diferenciadas presentes en el tej conjuntivo
. Diferenciación de células madres: señales generados por citocinas, factores de crecimiento y componentes de la matriz extracelular en medio de las células → estímulos externos promueven la expresión génica → diferenciación
· METAPLASIAS + FRECUENTES 
→ Vias respiratorias 
- por irritación crónica: sustitución de un epitelio cilíndrico por otro escamoso) 
- por carencia o exceso de vita A (ac. retinoico): metaplasia escamosa
*la metaplasia lleva a perdida de importantes mecanismos de protección contra infecciones, como el moco y la acción cilliar
→ Fumantes 
- ep. cilindrico ciliado normal de la tráquea y bronquios sustituidos por ep. escamoso estratificado
→ Calculo en los conductos secretores glan. salivales, el páncreas o las vias biliales
- ep. cilindrico secretor sustituido por ep. escamoso estratificado 
*la metaplasia lleva a perdida de importantes mecanismos de protección contra infecciones, como el moco y la acción ciliar
→ Esófago de Barret
- metaplasia con sustitución de ep. escamoso por ep. cilindrico (similares al intestino) como consecuencia del reflujo gástrico. 
- en estas áreas se desarrollan en ocasiones canceres, sobre todo glandulares (adenocarcinomas)
· METAPLASIA DE TEJIDO CONJUNTIVO
- Formación de cartílago, hueso o tejido adiposo (tejidos mesenquimatosos) en tejidos que normalmente no contienen estos elementos
. Ej: Mitosis Osificante(MOP): formación de hueso en el músculo, tras una hemorragia intramuscular (respuesta adaptativa)
	ADAPTACIONES CELULARES AL ESTRÉS
(Adaptación y Lesión celular)
	
HIPETROFIA
	✦ ↑ tamaño celular y órganos
✦ Respuesta al ↑ de la carga de trabajo
✦Inducida por factores de crecimiento en respuesta a tensión mecánica
✦Ocurre en tejidos sin capacidad
de división
	
HIPERPLASIA
	✦ ↑nº de células
✦ Respuesta a hormonas y otros factores de crecimiento
✦ Ocurre en tejidos con cel. divisibles o muchas cel. madres
	
ATROFIA
	✦ ↓tamaño de células y órganos por ↓del aporte de nutrientes o desuso
✦ Asociada a ↓de síntesis de bloques de constitución de células y al ↑de degradación de órganos celulares
	
METAPLASIA
	✦ Cambio en el fenotipo de células diferenciadas, inicialmente como respuesta a irritación crónica
✦ Mejor soporte a agresiones
✦ Generalmente inducida por via de diferenciación alterada de las células madres adultas
✦ Da lugar a de las funciones o a incremento de la propensión a la transformación maligna
*conceptos clave
*Displasia: crecimiento anormal de células en el cuerpo. Es descontrolada y autónoma, en la cual las células se reducen o pierden su capacidad de diferenciación en consecuencia de alteraciones genéticas que regulan el crecimiento y diferenciación celular.
⇨ Lesión y muerte celular
. Una lesión celular es producida cuando esta sufre algún tipo de agresión o estrés del cual no se adapta, o cuando expuestas a agentes específicos lesivos o padecen de anomalías intrísecas.
. Pueden evolucionar de REVERSIBLE a MUERTE CELULAR
⬤ Lesión celular reversible: cuando el estimulo cesa, la lesión reversa. 
· Fosforilación oxidativa reducida
· ↓de ATP (reserva energ.)
· Edema celular por cambio en concentración de iones y flujo de H2O (no mantiene la homeostasis)
· Organulos celulares (mitocondrias, citoesqueleto) presentan alteraciones.
⬤ Muerte celular: daño continuo →lesión irreversible →célula no se recupera →muerte
· Necrosis: muerte “accidental”, no regulada. MB afetada, perdida de homeostasia. MB dañada →enz lisosómica penetra citoplasma →digiere la cel. →cambios morf. (necrosis) →contenido escapa hacia espacio extracel. → induce inflamación 
Ej: isquemia, exposición a toxinas, infecciones, traumatismo 
*SIEMPRE ES PATOLOGICO
· Apoptosis: cuando el ADN o las proteínas están alem de la reparación, la cel. programa su muerte. Disolución nuclear fragmentada (sin pérdida de integridad de MB) →eliminación rápida de residuos cel. →el contenido celular no sale →NO hay inflamación
✦NECROPTOSIS✦
⬤ CAUSAS DE LESION CELULAR (LC) 
→Restricción de O2(hipoxia)
. LC por resp. oxidativa aeróbica reducida, isquemia
→Agentes físicos
. Trauma craneano, temp extremas, presión atm, radiación, descargas eléctricas.
→Sustancias qmk y fármacos
→Reacciones inmunológicas
→Alteraciones genéticas
→Desequilibrios nutricionales
⬤ ALTERACIONES MORFOLOGICAS 
· LESIÓN REVERSIBLE
- 2 Casos se pueden observar a microscopio: Edema (hinchazón) y Cambio Graso
- Edema/Hinchazón/Tumefacción celular: disfunción de la bomba iónica dependiente de ATP →cel. no capaz de mantener la homeostasis de iones y líquidos.
. Induce palidez, aumento de turgencia y peso del órgano, citoplasma con vacuolas transparentes, ↑de eosinofilia en progresión hacia la necrosis
- Cambio Graso: lesiones hipóxicas, tóxicas o metabólicas →aparición de vacuolas lipídicas en el citoplasma. Principalmente en cel. que metabolizan o dependen de grasa (hepatocitos, miocárdicas).
· NECROSIS
-Morfologia: desnaturalización de las proteínas intracelulares y digestión enzimática de la célula mortalmente lesionada
. Aumento de eosinofilia. Cambios nucleares (picnosis→ cariólisis→ carirrexis)
✦Necrosis Coagulativa: el tej. se queda preservado al menos algunos días 
- Un área localizada de necrosis coagulativa se denomina infarto
✦Necrosis Licuefactiva: digestion de células muertas, tej. vira una masa viscosa liq.
- Infecciones bacterianas y fúngicas (microbios estimulan leucocitos y liberación de enzimas celulares)
- Libera pus: material necrótico amarillento y pastoso (leucocitos muertos)
✦Necrosis Gangrenosa: en las extremidades (principalmente inferiores) que han perdido irrigación - En inf. Bacteriana es más licuefativa (enz.. degradativas bacterianas y leucocitos atraídos producen Gangrena Húmeda)
✦Necrosis Caseosa: “caseosa ⇨ similar a queso” aspecto blanquecino y disgregable
- Acumulo de células fragmentadas o isadas y residuos granulares englobados por un borde inflamatorio: foco conocido como Granuloma
- Más habitual en focos de infección tuberculosa
✦Necrosis Grasa: áreas focales de destruición de grasa
- típicamente liberación de lipasa pancreática activadas en pancreas y cavidad peritoneal
- Pancreatitis aguda
✦Necrosis Fibrinoide: reacciones inmunitarias que afectan vasos sanguíneos
- deposito de complejos AC-AG tinciones con aspecto rosado claro y amorfo
# La mayoría de las células necróticas desaparece por digestión enzimática y fagocitosis. Caso no sean destruidos e reabsorbidos con rapidez, es un medio favorable para depósitos de sales de Ca y otros minerales facilitando la calcificación (Calcificación distrófica) #
⬤ MECANISMOS DE LESIÓN 
. La respuesta depende de la naturaleza, duración y gravedad de la lesión
. Las consecuencias dependen del tipo, estado y adaptabilidad de la célula infectada
. Varios mecanismos bioquímicos actúan sobre diversos componentes celulares esenciales
⇨ Disminución de ATP (causa fundamental de muerte por necrosis)
Causas: ↓aporte de O2 y nutrientes, daño mitocondrial, algunos tóxicos 
⇨ ↓Actividad de la bomba de sodio dependiente de energ. de MP (Na+, K+ -ATPasa sensible a ouabaína)
⇨ Alteración del metabolismo energético celular (agotamiento rápido de las reservas de glucogeno)
⇨ Fallo de la bomba de Ca2+
⇨ Daño irreversible de mb mitocondriales y lisosómicas, llevando a necrosis
✦Mitocondrias tienen papel fundamental en vias de lesión y muerte celular, pueden ser dañadas por ↑entrada de Ca2+ o reactivos de O2, carencia de O2, toxinas, mutaciones, etc
3 principales consecuencias: 
1) Creación de un “poro de transición de la permeabilidad mitocondrial
2) Fosforilación oxidativa anómala
3) Secuestro (entre MB externa y interna) de diversas proteínas capaces de activar vias apoptósicas.
✦Flujo de Ca es normalmente bajo en el citosol (~0,1 umol, secuestrado en las mitocondrias y REL) comparado con el extracelular (1,3 mmol). La elevación de Ca2+ induce lesión por varios mecanismos (apertura de poros, ↑ Ca2+ en el citosol activando enzimas como fosfolipasa, proteasa, endonucleasas y ATPasas, induce apoptosis)
✦Acumulación de radicales libres derivados del O2 (estrés oxidativo): Pricipales (O2, H2O2, OH, ONOO-) 
Efectos patológicos: Daño de la membrana (peroxidación lipídica), Degradación mal plegamiento (modificaciones proteicas), Mutaciones (Daño del ADN)
*ERO: especies reactivas a O2
✦Defectos en la permeabilidad de membrana es común a mayoría de las lesiones, excepto apoptosis. Consecuencia de mecanismos como Especies reactivas del O2, síntesis de fosforilación reducida, incremento de la degradación de fosfolípidos, anomalías citoesqueléticas
✦Daño del ADN y las proteínas ocurren cuando la infección ya es demasiado grave e la celula inicia apoptosis
⇨ Lesión isquémica y tóxica
.Isquemia leve: fosforilación oxidativa reducida → generación de ATP reducida → fallo de la bomba de Na → Fujo de entrada de Na y H2O → edema de orgánulos y celar (reversible)
. Isquemia grave/prolongada: edema manifestó de las mitocondrias, flujo de entrada de Ca en las mitocondrias y la celula con rotura de lisosomas y MP. Muerte por necrosis y apoptosis debido a la liberación de citocromo a partir de las mitocondrias.
. Lesión por reperfusión: sucede la restauración del flujo sanguíneo en un área isquémica, es causada por estrés oxidativo debido a la liberación de radicales libres por parte de leucocitos y células endoteliales. La sangre aporta Ca sobrecargando las células lesionadas (reversiblemente) afectando las mitocondrias. El flujo de entrada de leucocitos genera radicales libres y citocinas. Activacion local del complemento por anticuerpos IgM depositados en tej. isquemico
{re-establecimiento del flujo sang. luego de un periodo de isquemia puede favorecer la recuperación celular, pero paralelamente también es posible que exacerba la lesión y induzca muerte}
. Sustancias químicas pueden causar daños directamente o por conversión en metabolitos tóxicos. Los órganos más afectados son los que absorben o excretan (como hígado) produciendo lesiones directas (orgánulos fundamentales o indirectas (radicales libres generadas por sustancias químicas/toxinas) 
. Pueden inducir lesión celular mediante Toxicidad directa (afecta directamente la célula, combinándose con componentes moleculares esenciales) y conversión en metabolitos tóxicos (productos que han de transformase en metabolitos tóxicos reactivos que posteriormente actúan sobre la molécula diana. Los metabolitos tóxicos producen afectación de la MB y lesión celular, sobre todo formación de radicales libres y ulterior peroxidación lipídica)
⬤ APOPTOSIS
. Muerte celular inducida por un proceso de suicidio programado, estrechamente regulado, en el que las células que van a morir activan enzimas intrínsecas que degradan el ADN nuclear y las proteínas del núcleo y el citoplasma.
✦ Cuerpos apoptósicos: fragmentos de las células apoptósicas que contienen porciones del citoplasma y el núcleo → las membranas plasmáticas permanecen intactas pero con estructura alterada → siguiendo un patrón que atrae a los fagocitos → cel. muerta y frag. ingeridos antes de extravasar → no hay reacción inflamatoria
✦ Necroptosis: programadas según pautas genéticas, aunque por un grupo de genes distintos. 
✦Apoptosis Fisiológica: 
· destruición de células durante la embriogenia
· involución de tej. dependientes de hormonas tras supresión hormonal, 
· pérdida de células en poblaciones con proliferación celular
· eliminación de linfocitos autorreactivos potencialmente nocivos
· muerte de cel. del anfitrión que han servido su propósito (neutrófilos en respuesta inflamatoria, linfocitos en respuesta inmunitaria) 
✦Apoptosis Patológica: 
· Afectación del ADN (citotóxicos/hipoxia)
· Acumulación de proteínas mal plegadas (estrés del RE → acumulación excesiva de prot. en RE) (causa de enf degenerativas del SNC y otros órganos)
· Muerte celular en determinadas infecciones (particularmente víricas) (linfocitos T → citotóxicos específicos apoptosis tumores y rechazo trasplantar)
· Atrofia patológica en órganos parenquimatosos tras obstrucción de conductos (páncreas, g, parótida, riñón)
✦Morfología: retracción de la cromatina → condensación de la cromatina (picnosis/principal característica) → formación de vesículas citoplasmáticas y cuerpos apoptósicos → fagocitosis de células apoptósicas o cuerpos celulares, habitualmente a cargo de macrófagos (ingeridos por macrófagos, degradados por enz. digestivas)
✦Mecanismos: Activación de enzima caspasa (cisteína proteasas que escinden proteínas después de los residuos de ácido aspártico) → fase inicial (enz caspasa se convierten en activas) → fase de ejecución (otras caspasas estimulan la degradación de componentes celulares esenciales) 
. Producción de proteinas proapoptósicas y antiapoptósicas en equilibro = activación de caspasas
. Iniciada por dos principios principales:
- Via mitocondrial (intrínseca)
*caspasa 9 es la iniciadora fundamental
Estimulada por la perdida de señales de supervivencia, daño del ADN y acumulación de proteínas mal plegadas (estrés del RE), en asociación con salida de proteínas proapoptósicas de la membrana mitocondrialal citoplasma, en el que se activan las caspasas. Es inhibida por miembros antiapoptósicos de la familia BCL2 (reguladora de permeabilidad mitocondrial) e inducido por señales de supervivencia, como los factores de crecimiento
. Lesión celular (supresión, daño, estrés RE) → sensores de la familia BCL2 → efectores de la familia BCL2 (BAX, BAK) → mitocondria → salida de citocromo c y otras proteínas proapoptósica → caspasas iniciadoras → caspasas ejecutoras → activación de endonucleasas → fragmentación nuclear → vesícula citoplásmica → cuerpo apoptósico → fagocitosis 
. Reguladores de efectores e citocromo c: BCL2, BCL-XL
*Cuando hay señales de supervivencia, estés son recibidos por canales BCL2, cuando no hay + irradiación se inicia la activación de canales BAX/BAK que posibilita la liberación de citocromo c e otras proteínas
*Antiapoptósicos principales: BCL2, BCLX y MCL1
En las mitocondrias externas/permeabilidad/evita escape cito. c e prot de muerte
*Proapoptósicas: BAX y BAK
En las mitocondrias externas/permeabilidad/PERMITE escape cito. c e prot de muerte
*proteína BH3 bloquea BCL2 y BCL-XL 
- Via de receptores de muerte (extrínseca)
Es responsable de la eliminación de los linfocitos autorreactivos y de la lesión debida a linfocitos T citotóxicos. Es iniciada por adscripción de receptores de muerte celular (miembros de la familia de receptores de TNF) por ligandos en células adyacentes)
. Dominio de muerte: interacciones proteína-proteína de receptores TNF
. Interacciones receptor-ligando (Fas, Receptor de TNF) → proteínas adaptadoras → caspasas iniciadoras → caspasas ejecutoras → degradación del citoesqueleto → vesícula citoplásmica → cuerpo apoptósico → fagocitosis 
*receptor TNFR1 → proteína Fas(CD95)
*FADD (dominio de muerte asociado a Fas)
*caspasa 8 (y, en humanos, caspasa 10)
* la vía extrínseca puede ser inhibida por la proteína FLIP (se une a procaspasa 8). Algunos virus y células normales producen FLIP y usan para se proteger de la apoptosis
*vias intrínseca y extrinsicas se interconectan en hepatocitos y cel. β pancreáticas 
*Estrés del RE = acumulo de muchas prot. mal plegadas, empezando a inducir apoptosis
⇨ Necroptosis y Piroptosis 
. La necroptosis también puede ser llamada de necrosis programada, ya que su mecanismo se asemeja a apoptosis, pero su morfología y bioquímica se asemeja a necrosis.
. La necroptosis como forma de muerte celular se asemeja morfológicamente a la necrosis, y desde el punto de vista mecanicista a la apoptosis
. La necroptosis es estimulada por ligamientos de TNFR1 y por proteínas víricas de ADN y RNA.
. Además, la necroptosis es independiente de las caspasas, mientras que depende de la señalización por parte del complejo de RIP1 y RIP3
. La señalización de R1P1-R1P3 reduce la generación de ATP mitocondrial, induce producción de ERO y permeabiliza las membranas lisosómicas, causando edema celular y daño en las membranas, como la necrosis.
. La liberación del contenido celular provoca una reacción inflamatoria, como en la necrosis.
. Ej donde ocurren necroptosis: formación de la placa epifisaria del hueso, muerte celular en esteatopatitis, pancreatitis aguda, lesión por reperfusión, enf neurodegenerativas como Parkinson, defensa contra virus inhibidores de caspasas
. Piroptosis: acompaña liberación de citocina IL-1, que causa fiebre
. La piroptosis tiene lugar en células infectadas por microbios. Conlleva activación de la caspasa 1, que incide la forma precursora de la IL-1, a fin de generar IL-1 biológicamente activa. La caspasa 1 y la caspasa 11, estrechamente relacionadas, también causan muerte celular
	NECROSIS X APOPTOSIS
	CARACTERISTICAS
	NECROSIS
	APOPTOSIS
	Tamaño celular
	Aumentado (edema)
	Reducido (retracción)
	Núcleo 
	Picnosis→ cariorrexis→
criolisis
	Formación de fragmentos de tamaño de nucleosoma
	MB
	Rota/ MB sufre un daño irreversible lo que hace iniciar la necrosis
	Intacta, estructura alterada
	Contenido celular
	Digestión enzimática, puede salir de la célula
	Intacto, puede liberar-se en cuerpos apoptóticos
	Inflamación adyacente
	Frecuente
	No
	Función fisiológica o patológica
	Solo Patológica (culminación de lesión irreversible
	A menudo fisiológica (eliminación celular), puede ser patológica (lesión del ADN)
⇨ Autofagia
. Proceso en que la célula ingiere su proprio contenido, liberando material citoplasmático hacia los lisosomas para su degradación.
. La carencia de nutrientes induce el canibalismo y reciclaje del contenido digerido
. Interviene en defensa del anfitrión ante ciertos microorganismos
. 3 tipos:
· Autofagia (translocación a través de la mb lisosómica mediada por chaperonas)
· Microautofagia (invaginación de membrana lisosómica p liberar material)
· Macroautofagia (principal – secuestro y transporte de citosol en vacuola de doble mb)
. Sistema LC3: similar a ubicuitina,, incluida la proteína de cadena ligera 3 asociada a microtúbulos (LC3), su síntesis aumenta durante la autofagia siendo un marcador útil para indicar la autofagia celular.
. La autofagia esta implicada en enfermedades como:
· Cáncer (promover o detener)
· Trastornos neurodegenerativos 
· Enfermedades infecciosas
· Enf. inflamatorias intestinales
⇨ Acumulaciones intracelulares (AI)
. Alteración metabólica, localizadas en citoplasma, orgánulos (lisosomas0) o núcleo que pueden ser sintetizadas por las células afectadas o en otro lugar.
✦Mecanismos de acumulación (principales formas de acumulo anómalo)
1) Metabolismo anómalo:
· Eliminación inadecuada de una sustancia normal (defecto en empaquet. y transp.)
· 
2) Defecto en plegamiento, transporte de proteínas:
· Acumulo de sust. endógena anómala (defecto genético o adq. en el plegamiento, empaq., tranp. o secreción)
3) Falta de enzimas:
· Falta de degradación de un metabolito por carencia enz. hered. (tesaurismosis o enfermedad por almacenamiento
4) Ingestión de materiales no digeribles:
· Depósito/acumulo de sust. exógena anómala cuando la cél. carece de enz. necesarias para degradar/transp.
⬤ LÍPIDOS:
. Aspecto celular espumoso.
. Las principales clases se acumulan (triglicéridos, colesterol/ésteres de colesterol y fosfolípidos).
. Se acumulan tb complejos anómalos de lípidos e hidratos de carbono.
→Esteatosis (cambio graso): acumulo anómalo de triglicéridos en cél. parenquimatosas.
· A menudo en hígado (principal metabolizador de grasas) tb en corazón, músculo y riñón
· Causas: toxinas, desnutrición proteínica, diabetes mellitus(↑sugar), obesidad, anoxia, alcohol. 
→Colesterol y ésteres de colesterol:
. Metabolismo → síntesis de membranas → celulares evita acumulo
. Acumulo en vacuolas intracelulares patológicas.
· ASTEROSCLEROSIS: cél. musc. liso y macrófagos (de la aorta y grandes arterias) están llenas de vacuolas lipídicas contendelos. /pueden romper y irse hacia medio EC → cristalizan formando largas agujas → aparece como hendidura en los cortes tisulares.
· XANTOMAS: masa tumoral/ acumulación intracelular de col. en macrófagos (hiperlipidemicos hereditarios y adquiridos).
· COLESTEROLOSIS: macrófagos llenos de colesterol acumulados en la lámina propia de la vesícula biliar
· ENF. DE NIEMANN-PICK, TIPO C: tesaurismosis lisosómica causada por mutación en la enz. que trafica colesterol.
⬤ PROTEINAS
. Proteínas reab. en túbulos renales, inmunoglobulinas en cel. plasmáticas.
. Aparecen como gotículas redondeadas eosinófilas, vacuolas o agregados en el citoplasma.
. ✦Mecanismos de acumulación:
1) Reabsorción de gotículas en túbulos renales proximales: 
· Asociada a proteinuria ⇨ escape intenso = ↑reab. en las vesículas
· ES REVERSIBLE (↓proteinuria → goticulas metabolizadas)
· Apariencia: gotículas hialinas rosadas en el citoplasma de la célula tubular.
· Reabsorción normal → por pinocitos en el tubo prox.
· Asociadas a secreción excesiva (ej. En síntesis activa de inmunoglobulina) → RE se distiende produciendo grandes inclusiones eosinófilas homogéneas llamadas cuerpos de Rusell. 
2) Transporte Intracelular defectuoso y secreción de proteínas esenciales:
· Deficiencia de α1-antitripsina· Perdida de función de la proteína/estrés en el RE(hepatociticos) por prot. mal plegadas → lleva a apoptosis.
3) Acumulación de proteínas citoesqueléticas:
· Microtúbulos, filamentos de actina delgados, filamientos de miosina gruesos y intermedios 
4) Agregación de proteínas anómalas:
 (Proteinopatías o Enf. por agregación de proteínas)
· Depósitos IC, EC o ambos
· Causa patológica directa o indirecta
⬤ CAMBIO HIALINO:
 . Alteración celular o en EC que da un aspecto homogéneo, vitreo y rosado a los cortes histológicos (E/H)
⬤ GLUCÓGENO:
(enf de almacenamiento del glucógeno o glucogenosis)
. En macrófagos de enfermos con alteraciones en las enz. lisosómicas que degradan glucógeno. 
. Fuente de energía fácilmente accesible, almacena en el citoplasma de células sanas. 
. Alteración metabólica de glucosa o glucógeno → deposito intracelular excesivo.
. Apariencia: en vacuolas en el citoplasma
. Principal causa: Diabetes mellitus = glucógeno acumulado en → ep. tub. Renal, hepatocitos, cel. β de los islotes de Langerhans, e células de ML.
⬤ PIGMENTOS:
. Pueden ser:
· Exógenos: ✦Carbón ⇨ macrof. Alveolares → vasos linf. → ganglios linf. Traqueobronquiales = Antracosis (escurece tej. Pulmonar y gang. Linf.) + enfisema → neumoconiosis de los mineros de carbón.
 ✦Tatuaje ⇨ pigmento es fagocitado → pasa a residir en los macrofagos dérmicos 
· Endógenos: ✦Lipofuscina(insoluble/pardo-amarillento) → hígado/corazón más viejos por desnutrición grave o caquexia cancerosa. 
✦Melanina – color pardo-negra
✦Hemosiderina (almacena hierro) – color amarillo dorado/pardo – se almacena en asociación con apoferritina (ferritina forma gránulos de hemosiderina) HEMOSIDEROSIS (acumulo en órganos y tej. por abs. de hierro o trans. sang. repetidas)
· Sintetizados:
⬤ CALCIFICACIÓN PATOLÓGICA:
. Deposito anómalo en tejidos de sales de Ca + sales de Fe, Mg y otros (en – cuantidad).
· Calcificación distrófica: acumulo en tej. que está muriendo.
· Apariencia: gránulos o agregados blanquecinos finos (arenosos)
· Calcificación metastásica: acumulo en tej. normal (por hipercalcemia secundaria).
· Afecta principalmente: tej. intersticiales de mucosa gást., riñones, pulmones, art. sistémicas y venas pulmonares.
· Causas principales: 
1) ↑Secreción PTH (hiperparatiroidismo) 
2) Resorción de tej. óseo 
(tumores 1 de med. ósea/metástasis ósea difusa)
3) Trastornos con Vit. D (intoxicación/sarcoidosis/Sind. de Williams)
4) Insuficiencia renal
(↓fosfato → induce hiperparatiroidismo secundario / int. aluminio / síndrome de leche y alcalinos)
⬤ ENVEJECIMIENTO CELULAR:
. Consecuencia de una combinación de afectaciones celulares acumuladas, capacidad reducida de ÷ (senescencia replicativa), menor capacidad de reparar ADN dañado y homeostasia proteínica defectuosa.
✦Acumulación de daño del ADN:
· Mecanismos de reparación defectuosos (a inversa, la restricción calórica activa la reparación del ADN y se sabe que prolonga la vida en organismos modelo).
✦Senescencia replicativa:
· Capacidad reducida de las células para dividirse por acortamiento progresivo de los extremos cromosómicos (telómeros), activación de genes supresores tumorales.
✦Homeostasia de proteínas defectuosa:
· Por alteración de funciones de las chaperonas (mantiene las prot. con conformaciones de plegamiento) y el proteosoma.
· Sistema de autofagia-lisosoma y ubicuitina-proteosoma (degradan proteínas mal plegadas
✦Sistema de sensibilidad a nutrientes:
· La restricción calórica aumenta la longevidad. Los mediadores del proceso pueden ser la disminución de la señalización de IGF-1 y el aumento de sirtuinas (↑sensib. insulina ↑metab. glucosa / dianas en tratamiento de diabetes) (sirtuinas = prot. desacetilasa NAD-dependientes)
✦ todas las enfermedades clínicas derivan de alteraciones de la estructura y la función celular
Capítulo 3
✦ Inflamación y reparación
⇨ Inflamación en general: definiciones y características:
✦INFLAMACIÓN: respuesta de los tej. vasc. A la infecciones y daño tisular, haciendo con que las células/moléculas de defensa circulen p/ eliminar los agentes agresores.
	
INFLAMACCIÓN ⇨ lleva a Resp. Leucocitaria ⇨ marginación (movimiento hacia periferia de los vasos) ⇨ migración (seudópodos p/ atravesar los capilares) ⇨ quimiotaxis (migración leuco. en resp. a señal qmk) ⇨ fagocitosis 
RESPUESTA LEUCOCITARIA
 ⇩
↓ visc. sang. → liquidos abandonando capilares + lib. mediadores químicos + citocinas = ↑ adhesión de leucocitos
✦ Respuesta inflamatoria típica = Células reconocen el agente nocivo (en medio EC) → leucocitos y proteínas se dirigen al sitio→ son activados y actúan p/ destruir/eliminar la sustancia lesiva → reacción es controlada y concluida → tejido dañado es reparado.
✦ Componentes de la respuesta: vasos sanguíneos (↑permeab.) y leucocitos (circula y combate)
✦ Consecuencias nocivas: daño del tejido local, signos y síntomas, ataque a enf. autoinmunes.
✦ Inflamación local y sistémica: respuesta local a una infección o lesión. Puede originar una SEPSIS (infección generalizada)
. El SIRS (síndrome de respuesta inflamatoria sistémica) es una situación clínica de respuesta inflamatoria general a una agresión
✦ Mediadores:
1) VASOACTIVOS (contracción ML): histamina, prostaglandinas, leucotrienos, PAF (factor activador de plaquetas)
2) QUIMIOTÁTICOS: fragmentos del complemento, citocinas
3) PROTEASAS PLASMATICAS: activa complementos + componentes de coagulación
4) MOL. Y CITOCINAS REACTIVAS LIBERADAS POR LEUCÓCITOS: se secretadas en medio EC → daña el tejido circundante.
· Óxido Nítrico = relaj. ML / antagonista de plaqueta / ↓ leucocitos y dest. ag. microb. por fagoc.
. Histamina: dilatación y ↑ permeabilidad capilar.
. Bradicinina (una Cinina – proteasa plasmática) = ↑ permeabilidad capilar y ↑dolor. 
. Ác. Araquidónico → producción de prostaglandina, leucotrienos y otros.
. Aspirinas y AINEs → reducen inflamación por inactivación de la 1º enz. en la VIA CICLOOXIGENASA p/ síntesis de prostaglandina.
. Sustancia de reacción lenta de anafilaxia (SRS-A) = leucocitos C4, D4, E4 → causa: contracción lenta y sustenida de los bronquiolos (en asma bronquial y anafilaxia)
. PAF (activador plaquetario) → activa los neutrófilos / factor químico poderoso de los eosinófilos → se inyectado = hipersensibilidad inmediata / se inhalado = broncoespasmo, infiltrado eosinófilo, hiperreactividad bronquial inespecífica
	Enf. causadas por reacciones inflamatorias AGUDAS
	Trastorno
	Células y moléculas implicadas en la lesión
	Síndrome de dificultad respiratoria aguda
	Neutrófilos
	Asma
	Eosinófilos, anticuerpos IgE
	Glomerulonefritis
	Anticuerpos y complemento; neutrófilos, monocitos
	Shock séptico
	Citocinas
 
✦ Tipos de inflamación:
	
	AGUDA
	CRÓNICA
	Inicio
	Rápido (minutos o horas
	Lento (días)
	Infiltrado celular
	Principalmente neutrófilos
	Monocitos/macrófagos y linfocitos
	Lesión tisular, fibrosis
	Generalmente leve y de resolución espontánea
	A menudo, grave y progresiva
	Signos locales y sistémicos
	Pronunciados
	Menores
*Exudado (extravasación de proteínas plasmáticas en los espacios EC) 
*El exudado causa el edema
*Neutrófilos – infecciones bacterianas
* Quimiotaxia: desplazamiento de leucocitos hacia el sitio lesionado a lo largo de un gradiente químico
⇨ Inductores de inflamación
Necrosis tisular, cuerpos extraños, reacciones inmunitarias (reacciones de hipersensibilidad)
→ Células epiteliales, macrófagos y células dendríticas tisulares, leucocitos y otros expresan receptores que detectan la presencia de microbios y de lesión. Las proteínas circulantes reconocen a los microbios que han penetrado en la sangre.
→ El resultado de la inflamación aguda puede ser la eliminación del estimulo nocivo, atenuación de reacción y reparación del tejido dañado, o una lesión persistente que evolucione a inflamación crónica.
✦ Reacción de vasos sanguíneos:
. Cambios de flujo sanguíneo y permeabilidad
. Exudación
. Edema (exceso de liquido en espacio intersticial)
. Pus: exudado rico en leucocitos(sobretudo n eutrófilos) y en restos de células muertas y muchas veces microbios.
⇨ Inflamación Aguda:
. Componentes principales: 1) dilatación de pequeños vasos, ↑flujo sang. 2) ↑permeab. Microvascular 3) migración, acumulo y activación leucocitaria
. 5 SIGNOS CARDINALES:
· Rubor (enrojecimiento)
· Tumor (tumefacción)
· Calor y Dolor (dolor)
· Functio laesa (perdida de función)
. Selectinas y integrinas: principales moléculas de adhesión y migración de leucocitos.
. Integrinas: LFA-1 (CD11aCD18), MAC-1 (CD11bCD18), VLA-4 (CD49aCD29), α4 β7 (CD49DCD29)
. Selectinas: Selectina L (CD62L), Selectina E (CD62E), Selectina P (CD62P)
. Ig: CD31
. Transmigración diapédesis: migración de los leucocitos por el endotelio.
. Inflamación Aguda: neutrófilos predominan en las primeras 6-24h → reemplazados por monocitos en las 24-48h → macrófago
. ERO: especies reactivas del oxígeno
· Se produce por el ensamblaje y la activación rápida de una oxidasa de multiples componentes, la NADPAH oxidasa que oxida el NADPH y recude el oxígeno a anión superóxido O2- 
⇨ Activación de leucocitos y eliminación de agentes agresores:
. Los leucocitos pueden eliminar microbios y células muertas por fagocitosis, seguida de su destrucción en los fagolisosomas
. La destrucción es inducida por radicales libres (ERO, NO) generados en leucocitos activados y enzimas lisosómicas.
. Los neutrófilos pueden comprimir su contenido nuclear para formar redes extracelulares que atrapan y destruyen los microbios.
. Las enzimas y las ERO pueden ser liberadas al medio EC.
. Los mecanismos que actúan para eliminar microbios y células muertas también dañan los tejidos normales.
. Los mediadores antiinflamatorios ponen fin a la reacción de inflamación aguda cuando ya no es necesaria.
⇨ Acciones de los principales mediadores de la inflamación:
. Aminas vasoactivas (histamina/serotonina)
· Entre los 1º mediadores liberados
· fundamentalmente histamina: vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular.
. Metabolitos del ácido araquidónico AA [(prostaglandinas y leucotrienos) mediadores lipídicos]: 
· Mediadores derivados del AA son llamados también de eicosanoides (se unen a receptores acoplados en prot.G)
· Sintetizados por las enzimas Ciclooxigenasas (prostaglandinas) y Lipooxigenasa (leucotrienos y lipoxinas)
· Acciones: vasodilatación, vasoconstricción, ↑permeabilidad, quimiotaxia, adhesión de leucocitos
· hay diversas formas, implicadas en reacciones vasculares, quimiotaxia de leucocitos y otras reacciones inflamatorias; son antagonizados por las lipoxinas.
. Citocinas (TNF, IL-1, IL-6): proteínas producidas por nº tipos celulares, actúan a corto plazo, median múltiples efectos, sobre todo el reclutamiento y la migración leucocíticos, los principales en la inflamación aguda son el TNF, la IL-1 y las quimiocinas.
. Proteínas del complemento: 
· Conjunto de proteínas solubles y receptores de membrana que defenden el anfitrión contra microbios / infl. Patológicas.
· Presentes inactivamente en el plasma → activadas p/ convert. en enz. proteol. → degradan a otras prot. del comp. → proteólisis del tercer componente (C3).
. Escisão de C3 = Via Clasica (fija C1 a IgG/IgM)
Via alternativa = puesta en marcha por exógenos
Via de la lectina = lectina de union a manosa pasmatica + hidrato de carbono sobre los microbios y activa C1
 C3 convertasa⇨ C3a y C3b 
· la activación del sistema del complemento por microbios o anticuerpos da lugar a la generación de muchos productos de degradación, responsables de la quimiotaxia leucocítica, así como de la destrucción celular. 
· Inflamación ⇨ Opsonización y fagocitosis ⇨ Lisis celular
. Cininas: 
- péptidos vasoactivos derivados de cininógenos (proteasa calicreínas)
- producidas por proteólisis de precursores, median la reacción vascular y el dolor.
→ Inhibidores de prostaglandinas y leucotrienos (antinflamatorios):
· Inhibidores de la ciclooxigenasa
· Inhibidores de la lipooxigenasa
· Corticoesteroides
· Sustitución de ingesta de lípidos por aceite de pescado.
. Citocinas y quimiocinas → regulación inmunitaria e inflamatoria
. TNF y IL-1 → recluta leucocitos, favorece adhesión endotelial y migración (los antagonistas de TNF son sensiblemente eficaces en el tratamiento de inflamaciones crónicas.
. Quimiotaxia: Leucocito sale de circulación y se desplaza hacia el sito lesionado. Movimiento a largo de un gradiente químico endógeno [citocinas (quimiocinas), componentes del sistema complemento (C5a, y 3) AA, leucotrieno) o exógeno (productos bacterianos)
. Proteasas Ácidas: degradan bacterias y residuos en los fagolisosomas, que son acidificados por la bomba de protones
. Proteasas neutras: degradan componentes extracelulares como colageno, mb, fibrina, elastina y cartílago, dando lugar a destrucción del tej. que acompaña los procesos inflamatorios.
. Quimiocinas: proteínas pequeñas que actúan como quimiotácticas p/ tipos específicos de leucocitos.
· En la Inf. Ag. → Inducida por microbios y otros estímulos.
· Favorece fijación leucocitaria, estimula quimiotaxia
✦ Trampas extracelulares de neutrófilos (TEN): redes fibrilares extracelulares que aportan una elevada concentración de sustancias antimicrobianas en sitios de infección y evitan la diseminación de los microorganismos, atrapándolos en las fibrillas.
· Respuesta a patógenos infecciosos (sobre todo bacterias / hogos) y mediadores inflamatorios.
· Neutrófilo pierde el núcleo → muerte.
✦ Lesión tisular mediada por leucocitos: 
. Los leucocitos suelen causar lesión celular en las siguientes circunstancias:
1) Daño en tej. adyacente por reacción de defensa normal
2) Enf. autoinmunes 
3) Alergias 
Una vez activados, los mecanismos no diferencian el agresor del anfitrión.
✦Terminación de la Respuesta Inflamatoria Aguda: 
. Es rápida, mientras el estimulo persiste, son de vida corta y degradan después de ser liberados.
. Los neutrófilos presentan semivida y mueren por apoptosis
. Cambios del tipo de metabolito del Ác. Araq. Producido ( leucotrienos proinflamatorios → lipoxinas antiinflamatorias)
. Liberación de citocinas antiinflamatorias (como TGF-β y IL-10)
· Impulsos nerviosos (colinérgicos, de descarga) inhiben producion de TNf en los macrófagos.
. Los principales tipos celulares que producen mediadores de IA son los que detectan invasión/daño del tej. → macrófagos, células dendríticas y mastocitos 
. Los mediadores son inactivados por enzimas, depurados o inhibidos. 
. La resolución de la inflamación conlleva la eliminación de residuos celulares y microbios a cargo de macrófagos, y la reabsorción del liquido de edema por los vasos linfáticos. 
	
Inflamación Aguda
	Dilatación de pequeños vasos + acumulo leucocitario + liq. en tej. extravascular
	
Inflamación Serosa
	. Exudación de liquido con bajo contenido celular 
. En espacios creados por la lesión, cavidades corporales, pleura o pericardio
. Liq. normalmente no infectado/ poco leucocito
. Derrame
	
Inflamación Fibrinosa
	. Exudado fibrinoso
. Mol. grandes (como fibrinógeno) van al EC cuando la extravasación es importante/hay estimulo coagulante
. Meninges, pericardio, pleura
. Se no es eliminada, la fibrina estimula desarrollo de fibrolastos y vasos sang → cicatrización
. Engrosamiento fibroso del epicardio
	
Inflamación Purulenta (supuratica)
	. Exudado de neutrófilos
. Producción de pus, residuos licuados de células necróticas y liq. de edema.
. Inf. bacteriana piógenas (prod. pus)→ nec tisular (por licuefacción) 
. apendicitis aguda
	
Abscesos
	. Acumulaciones localizadas de tejido inflamatorio purulento.
. Causadas por supuración. 
. Diseminación bacteriana en tej. 
. Región central = masa de leucocitos necróticos y cel. tisul. Ao rededor = neut. preservados + dilatación vasc + proliferación parenquimatosa y fibrolástica.
	
Úlcera
	. Defecto o excavación local en la superficie de un órgano/tejido, inducido por esfacelación (desperendimiento) de tej. nec. infl.
. solo aparece cuando la necros es superficial o cerca de ella.
. Frecuente en: 1) mucosas bucal/estomacal/intestinal/viasgenitourinarias 2) piel, tej. subcut. extrem. infer. De viejos con transt. circulatório
→ Curación por reposición de tejido conjuntivo = cicatrización, o fibrosis → lesión no se regenera o hay bastante exudado fibrinoso en tej. o cavidad serosa → tej. conj. crece a tej fibrinoso = ORGANIZACIÓN
→ Progresión a Inflamación Crónica: cuando la respuesta aguda no puede remitir por persistencia del agente lesivo o alguna interferencia en la curación. 
⇨ Las reacciones vasculares y celulares son responsables de los signos y síntomas generados por la respuesta inflamatoria. 
⇨ Dolor: consecuencia de la liberación de prostaglandinas, neuropéptidos y citocinas durante la lesión
1
 
 
ANATOMIA PATOLOGICA
 
Resumen
 
P1
 
 
?
 
Patologia
 
?
 
Estudio del sufrimiento (estudio de la 
enfermedad)
 
?
 
Patologia celular 
?
 
todas las 
enfermedades tienen su origen celular
 
?
 
Genoma
 
. 
Información hereditaria de un ser codificada 
en su ADN
.
 
. Publicada en
 
2001, detallada en 2003
.
 
. Contiene unos 3.200 millones de pares de 
bases de ADN
.
 
 
. 
1 genoma posee
 
cerda de 20.000 genes 
codificados de 
proteínas 
=
 
1,5% del genoma
.
 
 
?
 
Funciona como enzimas, componentes 
estructurales, moléculas estructurales y 
moléculas transmisoras de señales 
(mantener las células).
 
. 98,5% del genoma humano NO CODIFICA 
PROTEINAS.
 
. 80% del genoma humano o se une a 
proteínas o se relaciona con la regula
ción de 
la expresión génica.
 
. 2 formas frecuentes de variación del ADN = 
PNU (polimorfismos de nucleótido único) y 
VNC (variación del numero de copias)
 
{ambas consisten en duplicación, eliminación 
o reordenación de alelos}
 
. + de 60% del genoma se transcribe a ARN 
que nunca se traduce a proteínas, pero 
pueden regular la expresión génica. 
 
?
 
Mantenimiento celular
 
. La viabilidad y actividad normal de la célula 
d
epende de un conjunto de funciones: 
 
Ø
 
Protección frente al entorno
 
Ø
 
Obtención de nutrientes
 
Ø
 
Comunicación
 
Ø
 
Movimiento 
 
Ø
 
Renovación de moléculas envejecidas
 
Ø
 
Catabolismo molecular
 
Ø
 
Generación de energía
 
. Muchas de estas funciones de
 
mantenimiento normal están 
compartimentalizadas dentro de orgánulos 
intracelulares rodeados de 
membrana.
 
?
 
Proteinas nuevas destinadas a la MP y fuera 
de esta:
 
?
 
Se sintetizan en el RER
 
?
 
Se ensamblan en el AG
 
?
 
Las proteínas del citosol
 
?
 
Se sintetizan en ribosomas libres
 
?
 
REL
 
?
 
Abundante en células del hígado y gonadas
 
?
 
Sintesis de hormonas esteroides y 
lipoproteínas
 
?
 
Transformación de compuestos 
hidrófobos en moléculas hidrófilas para la 
secreción
 
?
 
Difusiones a través de la membrana
 
?
 
PROTEINAS CANAL/ Trasnporte Pasivo 
(apertura de poros hidrofilos), 
 
?
 
PROTEINAS TRANSPORTADORAS/ 
Transporte Activo (se une al soluto o 
cambiando para pasar)
 
?
 
ENDOCITOSIS (captación de fluidos o 
macromoléculas, captadas por 
invaginaciones llamadas “cavéolas”, cubierta 
intracelular de proteínas “clatrina”)
 
?
 
EXOCITOSIS (secr
eción de grandes 
moléculas, vesículas secretoras expulsan el 
contenido)
 
?
 
TRANSCITOSIS (
vesículas captan gran 
numero de proteínas para atraviésalas a 
través de la barrera epitelial, de forma apical 
o basolateral, captadas por endocitosis)
 
?
 
PINOCITOSIS (en
docitosis p/ liquidos) 
 
 
 
1 
 
ANATOMIA PATOLOGICA 
Resumen P1 
 
? Patologia 
? Estudio del sufrimiento (estudio de la 
enfermedad) 
? Patologia celular ? todas las 
enfermedades tienen su origen celular 
? Genoma 
. Información hereditaria de un ser codificada 
en su ADN. 
. Publicada en 2001, detallada en 2003. 
. Contiene unos 3.200 millones de pares de 
bases de ADN. 
. 1 genoma posee cerda de 20.000 genes 
codificados de proteínas = 1,5% del genoma. 
 ? 
Funciona como enzimas, componentes 
estructurales, moléculas estructurales y 
moléculas transmisoras de señales 
(mantener las células). 
. 98,5% del genoma humano NO CODIFICA 
PROTEINAS. 
. 80% del genoma humano o se une a 
proteínas o se relaciona con la regulación de 
la expresión génica. 
. 2 formas frecuentes de variación del ADN = 
PNU (polimorfismos de nucleótido único) y 
VNC (variación del numero de copias) 
{ambas consisten en duplicación, eliminación 
o reordenación de alelos} 
. + de 60% del genoma se transcribe a ARN 
que nunca se traduce a proteínas, pero 
pueden regular la expresión génica. 
? Mantenimiento celular 
. La viabilidad y actividad normal de la célula 
depende de un conjunto de funciones: 
 Protección frente al entorno 
 Obtención de nutrientes 
 Comunicación 
 Movimiento 
 Renovación de moléculas envejecidas 
 Catabolismo molecular 
 Generación de energía 
. Muchas de estas funciones de 
mantenimiento normal están 
compartimentalizadas dentro de orgánulos 
intracelulares rodeados de membrana. 
? Proteinas nuevas destinadas a la MP y fuera 
de esta: 
? Se sintetizan en el RER 
? Se ensamblan en el AG 
? Las proteínas del citosol 
? Se sintetizan en ribosomas libres 
? REL 
? Abundante en células del hígado y gonadas 
? Sintesis de hormonas esteroides y 
lipoproteínas 
? Transformación de compuestos 
hidrófobos en moléculas hidrófilas para la 
secreción 
? Difusiones a través de la membrana 
? PROTEINAS CANAL/ Trasnporte Pasivo 
(apertura de poros hidrofilos), 
? PROTEINAS TRANSPORTADORAS/ 
Transporte Activo (se une al soluto o 
cambiando para pasar) 
? ENDOCITOSIS (captación de fluidos o 
macromoléculas, captadas por 
invaginaciones llamadas “cavéolas”, cubierta 
intracelular de proteínas “clatrina”) 
? EXOCITOSIS (secreción de grandes 
moléculas, vesículas secretoras expulsan el 
contenido) 
? TRANSCITOSIS (vesículas captan gran 
numero de proteínas para atraviésalas a 
través de la barrera epitelial, de forma apical 
o basolateral, captadas por endocitosis) 
? PINOCITOSIS (endocitosis p/ liquidos)