DRPAD - Doença renal policística

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LETICIA SAYURI SHIRAISHI - MEDICINA TXXXI- BCM1
DRPAD
● Doença renal policística
● Diferente doenças renais císticas
● Autossômica: cromossomos não sexuais
● Dominante: variantes patogênicas em
heterozigose levam à doença
● Doença renal monogênica mais comum
● Dois genes diferentes podem levar à essa
doença, sendo uma mais grave: PKD1
(cromossomo 16, codifica a proteína
policistina 1) e PKD2 ( cromossomo 4,
codifica a proteína policistina 2)
MECANISMO DE FORMAÇÃO FOCAL DOS
CISTOS
O fenótipo cisto ocorre apenas quando
acontecer o segundo insulto, ou seja, mutação
somática no alelo previamente normal.
A penetrância da DRPAD é de 99%, só não
é 100% devido à segunda mutação.
A segunda mutação é muito comum ocorrer,
pois o gene é muito utilizado.
A policistina -1 funciona como o sensor de
cálcio, e a polistina 2 é como se fosse o canal. As
duas estão conectadas, trabalhando juntas. Por
isso a mutação em uma, pode acarretar a
mutação da segunda.
A regulação normal do aporte de Ca++
desregula as vias de controle adequado afetando
a dinâmica celular.
HERANÇA AUTOSSÔMICA RECESSIVA
Num heredograma com padrão de herança
autossômico recessivo geralmente encontramos
as seguintes características.
● Como a doença é recessiva, então, nem
todas as gerações possuem afetados;
● Homens e mulheres afetados;
● Os afetados são provenientes de pais
normais;
● Ocorrência de casamento consanguíneo
● Não há um padrão preferencial de
transferência entre os sexos;
● Os cruzamentos típicos e de heterozigotos
consanguíneos com a chance de 25% de
nascer uma criança afetada.