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3 - Imunidade Inata

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11
Imunidade inataImunidade inata
22
Imunidade inataImunidade inata
�� Barreiras fBarreiras fíísicassicas
�� Barreiras quBarreiras quíímicasmicas
�� Barreiras celularesBarreiras celulares
33
BarreirasBarreiras
�� as superfas superfíícies epiteliais cies epiteliais ííntegras formam ntegras formam 
barreiras fbarreiras fíísicassicas entre microorganismos do entre microorganismos do 
ambiente externo e a defesa do hospedeiro.ambiente externo e a defesa do hospedeiro.
Pele e mucosasPele e mucosas
EpidermeEpiderme
Pele: PSORIASINA (antimicrobiano para Pele: PSORIASINA (antimicrobiano para E. E. colicoli))
defesas bioqudefesas bioquíímicas micas –– peptpeptíídeos antimicrobianos, deos antimicrobianos, áácidos cidos 
graxos no sebograxos no sebo
44
Mucosas epitMucosas epitééliolio
tecido conjuntivotecido conjuntivo
�� MucoMuco
�� CCíílioslios
�� Saliva, lSaliva, láágrima, secregrima, secreçções + antibacterianos e antiviraisões + antibacterianos e antivirais
Ex.: alimento: antimicrobianos da saliva Ex.: alimento: antimicrobianos da saliva áácidos e cidos e 
enzimas digestivas flora normalenzimas digestivas flora normal
-- CCíílios varrem o mucolios varrem o muco
-- Tosse, espirroTosse, espirro
-- MacrMacróófagos nos alvfagos nos alvééolos do pulmãoolos do pulmão
55
�� Os epitOs epitéélios produzem peptlios produzem peptíídeos que possuem uma deos que possuem uma 
funfunçção de ão de antibiantibióótico natural (tico natural (defensinasdefensinas), ), e abrigam e abrigam 
linflinfóócitos intracitos intra--epiteliaisepiteliais que destroem microorganismos que destroem microorganismos 
e ce céélulas infectadas.lulas infectadas.
�� Os componentes da imunidade inata reconhecem Os componentes da imunidade inata reconhecem 
estruturas que são caracterestruturas que são caracteríísticas de sticas de patpatóógenosgenos
microbianosmicrobianos e não estão presentes nas ce não estão presentes nas céélulas de lulas de 
mammamííferos.feros.
66
Especificidade na imunidade inataEspecificidade na imunidade inata
�� Apresenta especificidade para molApresenta especificidade para molééculas e culas e 
padrões moleculares associados a padrões moleculares associados a patpatóógenosgenos..
�� resposta inicialresposta inicial aos microorganismos para evitar aos microorganismos para evitar 
a infeca infecçção do hospedeiro e que, em muitos ão do hospedeiro e que, em muitos 
casos, pode elimincasos, pode elimináá--los.los.
77
Receptores de reconhecimento de padrões Receptores de reconhecimento de padrões 
((PRRsPRRs))
�� Reconhecem Reconhecem PADRÕES MOLECULARES ASSOCIADOS PADRÕES MOLECULARES ASSOCIADOS 
A PATA PATÓÓGENOSGENOS
((PAMPsPAMPs))
CombinaCombinaçções de aões de açúçúcares, certas protecares, certas proteíínas, molnas, molééculas culas 
carreadoras de lipcarreadoras de lipíídios e alguns motivos de dios e alguns motivos de áácidos cidos 
nucleicosnucleicos
�� PRRsPRRs distinguem prdistinguem próóprio de nãoprio de não--prpróóprioprio
�� DetecDetecçção de ão de PAMPsPAMPs pode ser feita por iniciadores do pode ser feita por iniciadores do 
sistema complemento (sistema complemento (lectinaslectinas ligadorasligadoras de de manosemanose) ) 
e protee proteíína C reativana C reativa
88
CCéélulas lulas dendrdendrííticasticas imaturas e macrimaturas e macróófagosfagos
Receptores semelhantes ao Receptores semelhantes ao TollToll
((TollToll--likelike receptors receptors -- TLRsTLRs))
Detectam produtos microbianosDetectam produtos microbianos
Fagocitose Fagocitose citocinacitocina citotoxicidadecitotoxicidade
99
1010
InflamaInflamaççãoão
Aguda CrônicaAguda Crônica
InchaInchaççoo
VermelhidãoVermelhidão
CalorCalor
DorDor
Perda de funPerda de funççãoão
QuimiocinasQuimiocinas, C5a, C3a, C5a, C3a Citocinas pró-inflamatórias
1111
QuimiocinasQuimiocinas, C5a, C3a, C5a, C3a
INTEGRINASINTEGRINAS
(aumentam a afinidade por mol(aumentam a afinidade por molééculas de adesão intercelular culas de adesão intercelular -- ICAMsICAMs))
migramigraççãoão
fagocitosefagocitose
Citocinas pró-inflamatórias
1212
1) Rolamento
2) Ativação por estímulos 
quimioatraentes
3) Detecção e adesão
4) Migração transendotelial
1313
Rolamento: 
mucina no neutrófilo – selectinas do 
endotélio
Baixa afinidade
Quimiocinas ou outros quimioatraentes
Interação integrinas - ICAMs
1414
Recrutamento de leucRecrutamento de leucóócitoscitos
1515
CitocinasCitocinas no processo inflamatno processo inflamatóóriorio
1616
MolMolééculas solculas solúúveis e receptores veis e receptores 
associados associados àà membranamembrana
�� PeptPeptíídeos antimicrobianosdeos antimicrobianos
-- defensinasdefensinas (epit(epitéélio, neutrlio, neutróófilos)filos)
-- CatelicidinasCatelicidinas
-- InterferonInterferon
proteproteíínas de fase agudanas de fase aguda
PCR lecitina PCR lecitina ligadoraligadora de de manosemanose
fagocitose complementofagocitose complemento
TNF-α, IL-1, IL-6
1717
1818
Dano endotelialDano endotelial
1919
Fagocitose e Fagocitose e 
destruidestruiçção ão 
intracelular de intracelular de 
microorganismosmicroorganismos
2020
NeutrNeutróófilos filos –– monmonóócitos/macrcitos/macróófagosfagos
ROSsROSs e e RNSsRNSs (ATAQUE OXIDADITO)(ATAQUE OXIDADITO)
Oxidase do Oxidase do fagossomafagossoma NADPH (NADPH (phoxphox))
(explosão (explosão oxidativaoxidativa))
Altos nAltos nííveis de veis de iNOSiNOS ( ( sintetasesintetase do do óóxido nxido níítrico trico 
induzinduzíível)vel)
Lisozimas e proteasesLisozimas e proteases
2121
�� quando os neutrquando os neutróófilos e os macrfilos e os macróófagos estão fagos estão 
fortemente ativos, podem lesar o tecido normal fortemente ativos, podem lesar o tecido normal 
do hospedeiro por do hospedeiro por liberaliberaçção de ROIS, de ão de ROIS, de óóxido xido 
nníítrico e de enzimas lisossômicas.trico e de enzimas lisossômicas.
�� as cas céélulas NK são uma lulas NK são uma subpopulasubpopulaççãoão de de 
linflinfóócitos que citos que matam (matam (lisamlisam) as c) as céélulas lulas 
infectadas por vinfectadas por víírus e secretam rus e secretam citocinascitocinas, , 
principalmente principalmente interferoninterferon--γγ..
2222
�� a reaa reaçção local inicial da imunidade inata ão local inicial da imunidade inata éé a a 
resposta inflamatresposta inflamatóóriaria, na qual os leuc, na qual os leucóócitos são citos são 
recrutados para o sitio da infecrecrutados para o sitio da infecçção e ativados ão e ativados 
para erradicpara erradicáá--la.la.
�� a inflamaa inflamaçção produz uma são produz uma séérie de alterarie de alteraçções ões 
sistêmicas no hospedeiro que acentuam a sistêmicas no hospedeiro que acentuam a 
capacidade do sistema imune inato de erradicar capacidade do sistema imune inato de erradicar 
a infeca infecçção e, nos casos severos, poderão e, nos casos severos, poderáá
contribuir para a contribuir para a lesão sistêmica dos tecidos ou lesão sistêmica dos tecidos ou 
a morte.a morte.
2323
�� a resposta imune inata fornece sinais que a resposta imune inata fornece sinais que 
funcionam de acordo com o antfuncionam de acordo com o antíígeno para iniciar geno para iniciar 
a a proliferaproliferaçção e diferenciaão e diferenciaçção das cão das céélulas T lulas T 
antantíígenogeno--especespecííficasficas e dos linfe dos linfóócitos B.citos B.

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