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11 Imunidade inataImunidade inata 22 Imunidade inataImunidade inata �� Barreiras fBarreiras fíísicassicas �� Barreiras quBarreiras quíímicasmicas �� Barreiras celularesBarreiras celulares 33 BarreirasBarreiras �� as superfas superfíícies epiteliais cies epiteliais ííntegras formam ntegras formam barreiras fbarreiras fíísicassicas entre microorganismos do entre microorganismos do ambiente externo e a defesa do hospedeiro.ambiente externo e a defesa do hospedeiro. Pele e mucosasPele e mucosas EpidermeEpiderme Pele: PSORIASINA (antimicrobiano para Pele: PSORIASINA (antimicrobiano para E. E. colicoli)) defesas bioqudefesas bioquíímicas micas –– peptpeptíídeos antimicrobianos, deos antimicrobianos, áácidos cidos graxos no sebograxos no sebo 44 Mucosas epitMucosas epitééliolio tecido conjuntivotecido conjuntivo �� MucoMuco �� CCíílioslios �� Saliva, lSaliva, láágrima, secregrima, secreçções + antibacterianos e antiviraisões + antibacterianos e antivirais Ex.: alimento: antimicrobianos da saliva Ex.: alimento: antimicrobianos da saliva áácidos e cidos e enzimas digestivas flora normalenzimas digestivas flora normal -- CCíílios varrem o mucolios varrem o muco -- Tosse, espirroTosse, espirro -- MacrMacróófagos nos alvfagos nos alvééolos do pulmãoolos do pulmão 55 �� Os epitOs epitéélios produzem peptlios produzem peptíídeos que possuem uma deos que possuem uma funfunçção de ão de antibiantibióótico natural (tico natural (defensinasdefensinas), ), e abrigam e abrigam linflinfóócitos intracitos intra--epiteliaisepiteliais que destroem microorganismos que destroem microorganismos e ce céélulas infectadas.lulas infectadas. �� Os componentes da imunidade inata reconhecem Os componentes da imunidade inata reconhecem estruturas que são caracterestruturas que são caracteríísticas de sticas de patpatóógenosgenos microbianosmicrobianos e não estão presentes nas ce não estão presentes nas céélulas de lulas de mammamííferos.feros. 66 Especificidade na imunidade inataEspecificidade na imunidade inata �� Apresenta especificidade para molApresenta especificidade para molééculas e culas e padrões moleculares associados a padrões moleculares associados a patpatóógenosgenos.. �� resposta inicialresposta inicial aos microorganismos para evitar aos microorganismos para evitar a infeca infecçção do hospedeiro e que, em muitos ão do hospedeiro e que, em muitos casos, pode elimincasos, pode elimináá--los.los. 77 Receptores de reconhecimento de padrões Receptores de reconhecimento de padrões ((PRRsPRRs)) �� Reconhecem Reconhecem PADRÕES MOLECULARES ASSOCIADOS PADRÕES MOLECULARES ASSOCIADOS A PATA PATÓÓGENOSGENOS ((PAMPsPAMPs)) CombinaCombinaçções de aões de açúçúcares, certas protecares, certas proteíínas, molnas, molééculas culas carreadoras de lipcarreadoras de lipíídios e alguns motivos de dios e alguns motivos de áácidos cidos nucleicosnucleicos �� PRRsPRRs distinguem prdistinguem próóprio de nãoprio de não--prpróóprioprio �� DetecDetecçção de ão de PAMPsPAMPs pode ser feita por iniciadores do pode ser feita por iniciadores do sistema complemento (sistema complemento (lectinaslectinas ligadorasligadoras de de manosemanose) ) e protee proteíína C reativana C reativa 88 CCéélulas lulas dendrdendrííticasticas imaturas e macrimaturas e macróófagosfagos Receptores semelhantes ao Receptores semelhantes ao TollToll ((TollToll--likelike receptors receptors -- TLRsTLRs)) Detectam produtos microbianosDetectam produtos microbianos Fagocitose Fagocitose citocinacitocina citotoxicidadecitotoxicidade 99 1010 InflamaInflamaççãoão Aguda CrônicaAguda Crônica InchaInchaççoo VermelhidãoVermelhidão CalorCalor DorDor Perda de funPerda de funççãoão QuimiocinasQuimiocinas, C5a, C3a, C5a, C3a Citocinas pró-inflamatórias 1111 QuimiocinasQuimiocinas, C5a, C3a, C5a, C3a INTEGRINASINTEGRINAS (aumentam a afinidade por mol(aumentam a afinidade por molééculas de adesão intercelular culas de adesão intercelular -- ICAMsICAMs)) migramigraççãoão fagocitosefagocitose Citocinas pró-inflamatórias 1212 1) Rolamento 2) Ativação por estímulos quimioatraentes 3) Detecção e adesão 4) Migração transendotelial 1313 Rolamento: mucina no neutrófilo – selectinas do endotélio Baixa afinidade Quimiocinas ou outros quimioatraentes Interação integrinas - ICAMs 1414 Recrutamento de leucRecrutamento de leucóócitoscitos 1515 CitocinasCitocinas no processo inflamatno processo inflamatóóriorio 1616 MolMolééculas solculas solúúveis e receptores veis e receptores associados associados àà membranamembrana �� PeptPeptíídeos antimicrobianosdeos antimicrobianos -- defensinasdefensinas (epit(epitéélio, neutrlio, neutróófilos)filos) -- CatelicidinasCatelicidinas -- InterferonInterferon proteproteíínas de fase agudanas de fase aguda PCR lecitina PCR lecitina ligadoraligadora de de manosemanose fagocitose complementofagocitose complemento TNF-α, IL-1, IL-6 1717 1818 Dano endotelialDano endotelial 1919 Fagocitose e Fagocitose e destruidestruiçção ão intracelular de intracelular de microorganismosmicroorganismos 2020 NeutrNeutróófilos filos –– monmonóócitos/macrcitos/macróófagosfagos ROSsROSs e e RNSsRNSs (ATAQUE OXIDADITO)(ATAQUE OXIDADITO) Oxidase do Oxidase do fagossomafagossoma NADPH (NADPH (phoxphox)) (explosão (explosão oxidativaoxidativa)) Altos nAltos nííveis de veis de iNOSiNOS ( ( sintetasesintetase do do óóxido nxido níítrico trico induzinduzíível)vel) Lisozimas e proteasesLisozimas e proteases 2121 �� quando os neutrquando os neutróófilos e os macrfilos e os macróófagos estão fagos estão fortemente ativos, podem lesar o tecido normal fortemente ativos, podem lesar o tecido normal do hospedeiro por do hospedeiro por liberaliberaçção de ROIS, de ão de ROIS, de óóxido xido nníítrico e de enzimas lisossômicas.trico e de enzimas lisossômicas. �� as cas céélulas NK são uma lulas NK são uma subpopulasubpopulaççãoão de de linflinfóócitos que citos que matam (matam (lisamlisam) as c) as céélulas lulas infectadas por vinfectadas por víírus e secretam rus e secretam citocinascitocinas, , principalmente principalmente interferoninterferon--γγ.. 2222 �� a reaa reaçção local inicial da imunidade inata ão local inicial da imunidade inata éé a a resposta inflamatresposta inflamatóóriaria, na qual os leuc, na qual os leucóócitos são citos são recrutados para o sitio da infecrecrutados para o sitio da infecçção e ativados ão e ativados para erradicpara erradicáá--la.la. �� a inflamaa inflamaçção produz uma são produz uma séérie de alterarie de alteraçções ões sistêmicas no hospedeiro que acentuam a sistêmicas no hospedeiro que acentuam a capacidade do sistema imune inato de erradicar capacidade do sistema imune inato de erradicar a infeca infecçção e, nos casos severos, poderão e, nos casos severos, poderáá contribuir para a contribuir para a lesão sistêmica dos tecidos ou lesão sistêmica dos tecidos ou a morte.a morte. 2323 �� a resposta imune inata fornece sinais que a resposta imune inata fornece sinais que funcionam de acordo com o antfuncionam de acordo com o antíígeno para iniciar geno para iniciar a a proliferaproliferaçção e diferenciaão e diferenciaçção das cão das céélulas T lulas T antantíígenogeno--especespecííficasficas e dos linfe dos linfóócitos B.citos B.
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