4 - Citocinas

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Citocinas
Citocinas
� são proteínas secretadas pelas células da 
imunidade inata e adquirida e que servem 
como mediadoras de muitas funções destas 
células. 
� na fase de ativação das respostas imunes, 
estimulam o crescimento e diferenciação dos 
linfócitos.
� na fase efetora das respostas imunes inatas 
e adquiridas, ativam diferentes células 
efetoras para eliminar microorganismos e 
outros antígenos.
Propriedades gerais das 
citocinas
� a secreção da citocina é um evento curto e 
autolimitado.
� as citocinas freqüentemente influenciam a 
síntese e as ações de outras citocinas.
� as ações das citocinas podem ser locais ou 
sistêmicas.
� as citocinas, como os outros hormônios 
polipeptídicos, iniciam suas ações ligando-se a 
receptores específicos de membrana nas 
células-alvo. 
Propriedades gerais das 
citocinas
� os sinais externos regulam a expressão dos 
receptores de citocina e, portanto, a sua 
responsividade.
� as respostas celulares à maioria das citocinas
consistem de mudanças na expressão do 
gene nas células-alvo, resultando na 
expressão de novas funções e às vezes em 
proliferação de células-alvo.
Citocinas mediadoras e 
reguladoras da imunidade 
inata
Fator de necrose tumoral (TNF) 
� principal mediador da resposta inflamatória 
aguda por bactérias GN e outros micróbios 
infecciosos.
� sua principal fonte é o fagócito mononuclear 
ativado, podendo também ser secretado por 
LT ativados, NKs e mastócitos.
� estimula o recrutamento de neutrófilos e 
monócitos para os sítios de infecção, para 
ativar essas células para erradicarem 
micróbios.
Fator de necrose tumoral (TNF)
� faz com que as células endoteliais vasculares 
expressem novos receptores de superfície, 
moléculas de adesão.
� estimula as células endoteliais e os 
macrófagos a secretarem quimiocinas que 
induzem quimiotaxia e recrutamento dos 
leucócitos.
� induz a apoptose de alguns tipos celulares.
� funciona como pirógeno endógeno sobre o 
hipotálamo.
Interleucina - 1
� serve como mediadora da resposta 
inflamatória do hospedeiro às infecções e 
outros estímulos inflamatórios.
� é secretada pelos fagócitos mononucleares 
ativados, podendo ser produzida também por 
neutrófilos e células endoteliais.
� quando secretada em baixas concentrações, 
aumenta a adesão leucocitária.
� Em quantidades maiores, causa febre e induz 
a síntese de proteínas plasmáticas
Quimiocinas
� estimulam o movimento dos leucócitos e 
regulam a migração dos leucócitos do sangue 
para os tecidos.
� regulam o trânsito de linfócitos e de outros 
leucócitos através dos tecidos periféricos.
Interleucina-12
� é o principal mediador da resposta imune inata 
inicial aos micróbios intracelulares e é
indutora-chave da imunidade mediada por 
célula, a resposta adquirida contra esses 
micróbios.
� é produzida pelos fagócitos mononucleares 
ativados e pelas células dendríticas.
Interleucina-12
� estimula a produção de IFN-γ pelas células NK 
e pelos LT.
� estimula a diferenciação dos linfócitos LTh em 
Th1 produtores de IFN-γ.
� exacerba as funções citolíticas das células NK 
e dos LTc ativados. 
Interferons tipo I 
� medeiam a resposta imune inata imediata às 
infecções virais.
� inibem a replicação viral.
� aumentam a expressão das moléculas do 
MHC de classe I.
� estimula o desenvolvimento das células Th1 
em humanos.
� inibe a proliferação de muitos tipos celulares, 
inclusive os linfócitos.
Interleucina-10
� inibidor de macrófagos ativados e por isso está
envolvido no controle homeostático das 
reações da imunidade inata e da mediada pela 
célula.
� inibe a produção das citocinas IL-12 e de TNF
pelos macrófagos ativados.
� inibe a expressão de co-estimuladores e das 
moléculas do MHC de classe II sobre os 
macrófagos.
� estimula a proliferação das células B humanas 
em cultura.
Outras citocinas da imunidade 
inata:
� IL-6: estimula a síntese de proteínas hepáticas
de fase aguda e a proliferação de células B
para produção de anticorpos. (macrófagos, 
células endoteliais e células T)
� IL-15: estimula a proliferação de células NK e 
células T. (macrófagos)
� IL-18: estimula a síntese de IFN-γ por células 
T e NK. (macrófagos).
Citocinas que mediadoras 
e reguladoras da 
imunidade adquirida
� são mediadoras da proliferação dos linfócitos
depois do reconhecimento do antígeno na fase 
de ativação das respostas imunes adquiridas e 
medeiam a ativação das células efetoras
especializadas na fase efetora da imunidade 
adquirida.
Interleucina-2
� é um fator de crescimento para os linfócitos T
estimulados por antígenos.
� produzida pelas células T, é responsável pela 
produção de células específicas para aquele 
antígeno.
� promove a proliferação e diferenciação de 
outras células imunes.
� potencializa a apoptose das células T 
antígeno-ativadas.
Interleucina-4
� principal estímulo para a produção de IgE e 
para o desenvolvimento das células Th2.
Interleucina – 5
� é um ativador dos eosinófilos e serve como 
uma ligação entre a ativação da célula T e a 
inflamação eosinofílica.
� estimula linfócitos B e a produção de 
anticorpos IgA.
Interferon - γ
� ativa macrófagos e exerce funções críticas na 
imunidade inata e na imunidade celular.
� estimula a expressão das moléculas de classe 
I e II do MHC e dos co-estimuladores sobre as 
APCs.
� promove a diferenciação de células TCD4 para 
a subpopulação Th1 e inibe a proliferação de 
Th2.
� ativa neutrófilos e estimula a ação citolítica das 
células NK.
Fator de crescimento e 
transformação - β
� inibe a proliferação e ativação dos linfócitos T
e de outros leucócitos (macrófagos).
Outras citocinas da imunidade 
adquirida
� linfotoxina ou TNF - ββββ: ativa células 
endoteliais e neutrófilos.
� IL – 13: inibe a ação de macrófagos e 
antagoniza o IFN - γ.
� as subpopulações das celulas T são 
designadas Th1 e Th2, sendo o IFN - γγγγ
a citocina característica de Th1 e a IL-
4 e IL-5 as citocinas definidoras de 
Th-2. Estas subpopulações possuem 
funções efetoras diferentes.
Citocinas que estimulam a 
hematopoiese:
� fator de célula-tronco: tornam as células da 
medula óssea responsivas a outros fatores 
estimulantes de colônia.
� IL-7: fator de crescimento para células T
maduras.
� IL-3: promove a expansão de células que se 
diferenciam em todos os tipos de células 
maduras conhecidas e promove o crescimento 
e desenvolvimento de mastócitos.
� GM-CSF: aumentam a produção dos 
leucócitos inflamatórios.