Aula Mecanismos moleculares neoplasias

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Conceitos Fundamentais da Neoplasia -
Sinalização Molecular
Patricia Alves Reis
Agosto de 2021
reispa@gmail.com
Escola de Saúde e Meio Ambiente
Definições
• Câncer: um clone individual mutado passa a prosperar à custa de células vizinhas;
• Células cancerosas: crescem e proliferam desobedecendo aos controles normais
(neoplásicas) e são capazes de invadir e colonizar os tecidos circundantes (malignas);
• A maioria dos cânceres origina-se de uma única célula que sofreu uma mutação inicial,
mas a descendência dessa célula deve sofrer ainda outras alterações, precisando de
mutações e eventos epigenéticos para tornar-se cancerosa;
• A progressão tumoral: processo evolutivo darwiniano de longo prazo acompanhadas
de seleção natural;
• As células cancerosas adquirem diversas propriedades especiais à medida que se
desenvolvem, se multiplicam e se disseminam.
Proto-oncogenes
Oncogenes
Genes 
Supressores de 
Tumor
Genes críticos para o Câncer
• Família RAS;
• Translocação 9 e 22 (BCR-ABL);
• EGRF;
• Translocação 8 e 14 (ativação de c-Myc). 
• Rb (retinoblastoma): 
controle do ciclo celular;
• p53: reparo do DNA.
• Instabilidade Genética;
• Alteração no crescimento e divisão celular;
• Aquisição de capacidade migratória (alteração 
de microambiente);
• Escape a morte celular, mesmo em condição de 
estresse;
• Escape a senescência celular replicativa;
• Mudança no metabolismo.
Fator de crescimento epidérmico (EGF)
• Superprodução;
• Hiperatividade.
Oncogene: A família RAS
Gimple e Xiuxing Wang, Front. Oncol. 9, 2019.
Genes supressores de tumor:
RB e P53
Genes Supressores de Tumores: Retinoblastoma
Giacinti e Giordano, Oncogene, volume 25, pages, 5220–5227 (2006).
Genes Supressores de Tumores: p53
Toma-Jonik et al., Cell Oncol. 42, 579–589 (2019).
Prevenção do câncer Desenvolvimento do Câncer
Alterações Metabólicas no Câncer
Câncer colorretal: um exemplo
Conclusão
• Oncogenes e genes supressores de tumor são genes críticos para o
câncer e quando alterados conduzem à progressão de tumor;
• Durante a tumorigênese, o controle social celular é perdido,
permitindo que células mutadas se diferenciem, proliferem e
escapem às vias de morte;
• As alterações genéticas e epigenéticas são acumulativas e prevalece a
seleção positiva no processo de neoplasias.
Bibliografia
1. Biologia molecular da célula – 6. ed. Editora Artmed, 2017.
2. Fundamentos de oncologia molecular. Editora Atheneu, 2015.
3. Gimple, R.C. and Wang, X.. RAS: Striking at the Core of the Oncogenic
Circuitry. Frontiers in Oncology, 9:965, 2019.
4. Toma-Jonik, A. Vydra, N., Janus, P., Widłak, W.. Interplay between HSF1 and p53
signaling pathways in cancer initiation and progression: non-oncogene and
oncogene addiction. Cellular Oncology, 42:5, 2019.
5. Giacinti, C., Giordano, A.. RB and cell cycle progression. Oncogene, 25:38, 2006.