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Proteína� - Colágen� - Proteína fibrosa - é a principal proteína que compõe os tecidos conectivos; - 25% do tecido é colágeno nos mamíferos; - Parte da estrutura extracelular de praticamente todos os tecidos; - Quanto maior a proporção de colágeno no meio extracelular, mais rígido o tecido será. - Síntese no citoplasma, a síntese é finalizada no retículo endoplasmático; - Diferentes genes sintetizam o colágeno = diferentes cadeias polipeptídicas de colageno; - Nos seres humanos há aproximadamente 30 cadeias polipeptídicas de colágeno codificadas por diferentes genes - os colágenos se associam para dar origem a estruturas mais complexas- As diferentes associações de cadeias polipeptídicas dão origem a 28 tipos distintos de colágeno; - alguns tipos estão presentes em pequenas proporções; - a presença do colágeno determina as estruturas físicas do tecido; - O colágeno do tipo I tem mais resistência - fibrilas- estruturas alongadas; - fibrilas de ancoragem - mantém as macromoléculas e células ligadas à superfície de determinadas estruturas; Colágeno formador de fibrilas: - Unidades helicoidais (não é alfa hélice) - compostas por 3 cadeias polipeptídicas (essas cadeias se enrolam uma nas outras, formando assim, uma tripla hélice, a mesma é a unidade estrutural do colágeno); - Tropocolágeno - há uma repetição de aminoácidos na trinca (Glicina, X e Y); - forma: ossos, cartilagem, pele e pulmões. Colágeno formador de estruturas semelhantes a rede: - Compostos por 3 cadeias polipeptídicas - formam estruturas em hélice e estruturas com regiões globulares, - Formam a membrana basal. Colágeno tipo I : - Composto por cadeias helicoidais típicas que apresentam em torno de 1000 resíduos de aa; - Apresenta cadeias com a repetição de Gly, X, Y, com X podendo ser prolina e Y, como hidroxilisina e hidroxiprolina - formam uma tripla hélice de colágeno (tropocolágeno)- as cadeias giram para a direita e estabelecem pontes de hidrogênio que se ligam envolvendo resíduos de hidroxiprolina e hidroxilisina - os tropocolágenos se ligam por meio de ligações cruzadas covalentes- estabelecidas por meio dos resíduos de xidroxisilina. (Não apresenta alfa hélice). - são pontos para estabelecer pontes de hidrogênio que mantém a estrutura - hidroxila - sofre baixa glicosilação (pouco carboidrato ligado); �p� d� colágen� presente� n� gengiv� - Tipo I - pouco carboidrato e pouco hidroxilisina; - Tipo III - pouco carboidrato, mais hidroxiprolina e glicina - contém cisteína; - Tipo IV- mais hidroxiprolina, mais hidroxilisina; - Tipo V- mais carboidrato, mais hidroxilisina e glicina; - Tipo VI- mais cisteína, Massa relativa baixa. No ribossomo: - a síntese do colágeno envolve a síntese do peptídeo sinalizador; - o Rna mensageiro codifica o colágeno, esse já é usado na síntese proteica, ou seja, ele já está sendo traduzido; - N - p grupamento amina livre da cadeia peptídica está ali; (primeiro aminoácido adicionado) - peptídeo sinalizador; (13 a 36 aminoácidos hidrofóbicos) - quando o peptídeo sinalizador é sintetizado ele é reconhecido por uma proteína que está solúvel no citoplasma (PRS - proteína de reconhecimento pela partícula de reconhecimento de sinal); - PRS se liga por meio de interações químicas ao peptídeo sinalizador =a síntese do colágeno é interrompida. Em seguida toda essa estrutura se direciona a proximidade da membrana externa do retículo endoplasmático - A proteína de ancoragem liga a PRS - e a sintetização de colágeno volta a acontecer. -a membrana do retículo endoplasmático é atravessada com facilidade pela proteína devido a suas características hidrofóbicas estrutura anfipática; -no lúmen do retículo endoplasmático tem o colágeno; - Pré-pró colágeno: estrutura monomérica que está sendo sintetizada no retículo endoplasmático; - várias cadeias de colágeno estão sendo sintetizadas; - ainda no retículo endoplasmático há a modificação das cadeias laterais do colágeno - hidroxilação (dependem de vitamina c); - adição de carboidratos = glicosilação; - Pró-colágeno - estrutura em tripla hélice - secretado pelo complexo de golgi no meio extracelular. clivagem- quebra de ligação peptídica Tropocolágeno - estrutura clivada, que estabelece ligações cruzadas com resíduos de lisina modificada (enzima- lysil oxidases)e dá origem às fibrilas de colágeno. Degradação do colágeno Objetivos: - renovação da matriz extracelular (remodelação tecidual, crescimento e diferenciação celular). A degradação acontece no meio extracelular e as enzimas que realizam a degradação são as metaloproteinases (MMPs) - enzimas que clivam as proteínas nas partes internas da cadeias só atuam se tiver zn (zinco) a sua disposição. colagenases gelatinases estromelisina Na degradação há a produção de pequenas cadeias polipeptídicas que por ação das metaloproteinases - são transportadas pro interior das células até o citoplasma, onde são digeridas nos seus aminoácidos constituintes por enzimas lisossomais. Doenças associadas a erros metabólicos na síntese ou na degradação do colágeno : Colagen�e� mutações que ocorrem durante esse processos que envolvem o colágeno - Síndrome de Ehlers- Danlos (mutação do pró-peptídeo de colágeno - quando os colágenos não apresentam as regiões clivadas- comprometimento das ligações cruzadas) - não há remoção do aminopropepeptídio - pele muito elástica e frouxidão das articulações - Osteogênese imperfeita Deficiência na formação da matriz orgânica dos ossos e dentes (dentinogênese imperfeita) - Ossos frágeis e cicatrização lenta - síndrome dos ossos de vidro. Elastin� - É uma proteína do tecido conectivo que tem como propriedade mecânica a extensibilidade - encontrada em: pulmões, grandes artérias, ligamentos elásticos, cartilagem da orelha; - ligações cruzadas (desmosina)no meio extracelular promovem a elasticidade; - monômero : tropoelastina - tem prolinas hidroxiladas; Pont� isoelétric� O ponto onde a carga líquida total da molécula de aminoácido ou proteína é nula é tão importante, que recebeu uma denominação especial. Assim, o valor de pH onde existe equivalência entre as cargas positivas e negativas da molécula. Cálculo do PI : pH onde a carga líquida da molécula é nula pI = pK1 + pK2 /2 usam-se os valores de pKa dos grupos com mesmo sinal de carga
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