Controle Qualidade de Produtos Não Estéreis: Análise da Água

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Controle de Qualidade 
Microbiológico
Controle de Qualidade 
Microbiológico
Controle de Qualidade de 
Produtos Não Estéreis: Água
Água
A água é usado no processo produtivo na formulação 
de produtos, preparo de reagentes, extração de matéria 
prima, insumo para água purificada e limpeza.
 
Tipos de Água 
Segundo a farmacopeia brasileira 6ª edição, a água é 
classificada em três tipos: purificada, ultrapurificada e para 
injetáveis. 
Na farmacopeia americana, a água é dividida em duas 
grandes classes: águas bulk (purificada, para injeção, para 
hemodiálise e vapor puro) e a água acondicionada (estéril 
para injeção, estéril para irrigação, estéril purificada, estéril 
para inalação e bacteriostática para injeção). 
Água Potável
É água para consumo humano, preparação de produtos 
e higiene pessoal cujos parâmetros microbiológicos, físicos, 
químicos e radioativos atendam ao padrão de potabilidade e 
que não ofereça riscos à saúde. 
Ela deve atender as especificações, é de responsabi-
lidade da indústria (poços artesanais) e usada para limpeza 
em geral, uso em sanitários, fonte de bebida. Não pode estar 
contaminada com fármacos, equipamentos lavados, vapor e 
águas purificadas. 
Das especificações, são controlados substâncias 
inorgânicas (arsênio, chumbo, fluoreto, etc), substâncias 
orgânicas (acrilamida, benzenos, etc), agrotóxicos, desinfe-
tantes e produtos secundários de desinfecção. Devem estar 
ausentes E. coli e coliformes totais. São feitos testes de 
condutividade para se obter uma medida indireta de sais 
inorgânicos na água. 
Deve ter no máximo 500 ufc/mL de bactérias e a 
ausência de coliformes totais em 100 mL. 
Águas Bulk 
Água purificada é a água potável tratada, seja por 
osmose reversa ou por uma combinação de técnicas de 
purificação (destilação, troca iônica). É usada na prepara-
ção de medicamentos não estéreis (tópicos e orais, granu-
lação de comprimidos e cápsulas; preparação de cosméti-
cos em geral; preparo de soluções, meios de cultura, tam-
pões, diluições, etc). 
Ensaios de pureza realizados: acidez ou alcalinidade, 
substâncias oxidáveis, condutividade da água (1,3 µS/cm a 
25º C ± 0,5), carbono total orgânico (0,50 mg/L), 
amônio, cálcio e magnésio, cloretos, nitratos e sulfatos. 
Deve possuir o máximo de 100 ufc/mL de bactérias 
heterotróficas e mesófilas, e ausência de coliformes totais, 
E. coli, P. aeruginosa. 
Água ultrapurificada é a água purificada que passou 
por algum tratamento complementar (destilação, troca 
iônica, osmose reversa, etc). É utilizada em ensaios labora-
toriais que exijam alto grau de pureza; para análises que 
exigem mínima interferência e exatidão; baixa concentração 
iônica, baixa carga microbiana e baixo nível de carbono 
orgânico total. Pode ter no máximo de 10 ufc/100mL de 
bactérias heterotróficas e mesófilas. Endotoxinas < 0,25 
UE/mL (quando alta qualidade biológica é requerida). 
Água para injetáveis é a água purificada tratada por 
destilação ou processo similar. É usada na preparação de 
medicamentos parenterais, fármacos de uso parenteral,
Controle de Qualidade 
Microbiológico
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Microbiológico
Controle de Qualidade de 
Produtos Não Estéreis: Água
para lavagem final de equipamentos, tubulação e 
recipientes usados em preparações de parenterais. Deve 
cumprir com o teste de pureza da água purificada. Deve 
ter no máximo 10 ufc/100mL de bactérias mesófilas, 
ausência de coliformes totais, E. coli, P. aeruginosa, e o 
máximo de 0,25 UI/mL de endotoxinas bacterianas. 
 Água Acondicionada
Água esterilizada para injeção é obtida a partida 
da água para injetáveis e cumpre os mesmos testes das 
águas para injetáveis mais teste de esterilidade e de 
partículas. O teste de partículas faz a contagem de 
partícula dependendo do volume utilizado, e o teste de 
esterilidade confirma a esterilidade de cada lote de água 
estéril para injetáveis, onde não deve ocorrer o 
crescimento microbiano. 
Água bacteriostática é a água para injeção com 
adição de um ou mais conservantes antes do acondiciona-
mento e da esterilização. Usada na reconstituição de medi-
camentos injetáveis de dose múltipla e para evitar a 
proliferação de microrganismos durante umas das múltiplas 
perfurações
Microbiologia da Água
Pode haver o crescimento microbiano em sistemas de 
água purificada por biofilmes microbianos que são comuni-
dades de células aderidas a uma superfície e entre si e 
embebidas por uma matriz de substâncias extracelulares 
poliméricas. 
Os biofilmes tem resistência bacteriana aos antibióti-
cos e sanitizantes, isso porque tem matriz de glicocálix, 
menor taxa de reprodução, transferência de mecanismos
de resistência e diferentes fenótipos. 
Aumento da rugosidade, hidrofilicidade, superfície com 
cargas positivas podem contribuir para o aumento da for-
mação inicial do biofilme (afetam apenas a fase de adesão). 
Sistemas de Água
Composto pela purificação, a estocagem e a distribui-
ção da água. Sendo que a purificação visa reduzir os níveis 
de componentes químicos, reduzir a biocarga microbiana e 
remover endotoxinas.
Sanitização
Existem várias formas de sanitização: 
- Água quente causando desnaturação e morte 
celular. Os sistemas devem ser mantidos a 65º C ou 
acima dessa temperatura em todos os pontos (drenos, 
válvulas, pontos úmidos distantes, etc); 
- Vapor que pode não promover a remoção do 
biofilme (sendo assim a água quente mais vantajosa); 
- Ozônio que por ser altamente reativo vai inibir a 
formação de biofilme e endotoxinas mas não é muito 
eficaz em biofilmes maduros. Além disso é indicado 
apenas para materiais como aço inoxidável, PVDF e 
PTFE; 
- Agentes químicos como peróxido de hidrogênio, 
ácido peracético, cloro e hipoclorito, dióxido de cloro, 
detergentes catiônicos. 
Recomendações ANVISA
ANVISA 2013 - Guia de Qualidade para Sistemas de 
Purificação de Água para Uso Farmacêutico.