Imunidade Adaptativa

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Camila Mariana Castro de Oliveira 
 Medicina Nove de Julho 
 MAD-1 
 
➛ Segunda linha de defesa – só é desencadeado após 
a imunidade inata ter sido ativada 
➛ Muito especifica e garante a memória imunológica – 
mecanismo utilizado posteriormente para o mesmo 
patógeno especifico (requer exposição prévia ao 
antígeno) 
➛ Lenta (no primeiro contato) 
➛ Muito rápida após o 2° contato 
➛ Células envolvidas: 
 ✓ Macrófagos e dendriticas: células apresentadoras de 
antígeno 
 ✓ Linfócito T (CD4): helper/auxiliar 
 ✓ Linfócito T (CD8): citotóxico – toxico para a célula 
 ✓ Linfócito B: produção de anticorpos – alta 
capacidade de reconhecimento 
 
 
➛ Linfócitos necessitam de ser maturados para serem 
usados 
➛ Precursor linfoide comum – medula óssea 
produzindo os dois tipos de linfócitos 
 ✓ Linfócito T 
 - Maturado na Timo 
 - Fixam-se em órgãos linfoides secundários 
 - As respostas imunes mediadas por células T só são 
geradas contra antígenos proteicos 
 ✓ Linfócito B 
 - Maturado na medula óssea 
 - Fixam-se em órgãos linfoides secundários 
 - As respostas imunes mediadas por células B 
podem ser geradas contra muitos tipos de parede 
celular microbiana e antígenos solúveis 
➛ Quando chegam nos órgãos linfóides 2°, são 
chamados de “naive” (virgens) – nunca tiveram contato 
com o patógeno 
➛ Essa maturação é responsável por fazer com que 
os linfócitos aprendam a reconhecer o que é dele e o 
que ele deve combater – aprendizado do que ele não 
pode matar 
 
 Camila Mariana Castro de Oliveira 
 Medicina Nove de Julho 
 MAD-1 
 
➛ Estágio de maturação: célula-tronco – pro-linfócito – 
pré-linfócito (TCR – linfócito T ou BCR – linfócito B) – 
linfócito imaturo – linfócito maturo 
 
 
 
➛ A apresentação antigênica de antígenos de origem 
proteica presentes no citosol se dá através de 
moléculas que são expressas na membrana de todas as 
células nucleadas do organismo e membranas de células 
fagocíticas 
➛ Essas moléculas fazem parte do complexo principal 
de histocompatibilidade (CPH) e são conhecidos como 
MHC – são proteínas de membrana nas APC que 
apresentam antígenos pépticos para o reconhecimento 
pelos linfócitos T 
 
 
➛ Função do MHC: apresentar antígenos 
➛ MHC de classe 1: 
 ✓ Presente em todas as células nucleadas do 
indivíduo; 
 ✓ São responsáveis por apresentar antígenos 
próprios e quando tem infecção viral 
 ✓ Única célula que reconhece ele é o LT CD8+ 
➛ MHC de classe 2: 
 ✓ Presente em células apresentadoras de antígenos; 
 ✓ Responsável por apresentar quando o antígeno foi 
fagocitado ou endocitado 
 ✓ Única célula que reconhece ele é o LT CD4+ 
(helper) 
 
Obs: Células apresentadoras de antígenos: dendrítica, 
macrófago e linfócito B – possuem MHC de classe 2 - 
fagocitam e processam esse patógeno para depois 
apresenta-lo 
 
 
 
 
 
 
 
 
Todas as células nucleadas do organismo 
possuem receptores MHC- 1 em suas 
membranas. A exceção são as hemácias, 
pois hemácias humanas não possuem núcleo 
 
 Camila Mariana Castro de Oliveira 
 Medicina Nove de Julho 
 MAD-1 
 
➛ Local da apresentação antigênica: órgãos linfoides 
secundários 
 ✓ Os antígenos proteicos de microrganismos que 
entram no corpo são capturados principalmente por 
células dendriticas 
➛ Apresentação de antígenos intracelulares e 
extracelulares 
 
 ✓ A via do MHC de classe II converte antígenos 
proteicos que são endocitados para as vesículas das 
células apresentadoras de antígeno em peptídeos que 
se ligam a moléculas de MHC classe II para o 
reconhecimento por células T CD4+. 
 ✓ A via do MHC de classe I converte proteínas no 
citosol em peptídeos que se ligam a moléculas de MHC 
de classe I para reconhecimento por células T CD8+ 
 
➛ Resposta celular: 
 ✓ Resposta mediada por células 
 ✓ Sem produção de anticorpos 
 ✓ Desempenhada pelos linfócitos TCD4 e TCD8 
 ✓ Gera células de memória 
➛ Resposta humoral: 
 ✓ Resposta mediada por anticorpos 
 ✓ Desempenhada por linfócitos B (com ou sem 
auxilio do linfócito T) 
 ✓ Gera células de memória 
 ✓ Linfócito B ativado = plasmócito 
 
 
➛ Linfócitos T auxiliares (LTCD4+) 
 ✓ Reconhecimento de antígenos proteicos 
fagocitados ou endocitados 
 ✓ Produção acentuada de citocinas que modulam a 
resposta imune (estimulando ou inibindo) 
 ✓ O tipo de citocina produzida pelo linfócito T auxiliar 
é que irá direcionar o tipo de resposta predominante 
➛ Linfócitos T citotóxicos (LTCD8+) 
 ✓ Reconhecimento de antígenos proteicos presentes 
no citosol da célula 
 ✓ Destruir células infectadas através de perforinas e 
granzimas, induzindo a apoptose 
 - Perforinas: causam perfurações na célula, mas sem 
rompimento da membrana. Apenas para mandar as 
granzimas para dentro da célula através desses poros, 
induzindo apoptose 
 
 
➛ Cerca de 80% dos timócitos (linfócitos T imaturos) 
são mortos, pois tem uma auto reatividade – são 
induzidos a apoptose 
 ✓ Através do seu receptor TCR reconhecem 
fortemente as proteínas próprias apresentadoras via 
moléculas de MHC 1 e 2. São consideradas células auto 
reativas 
 ✓ Através do seu receptor TCR não reconhecem as 
moléculas de MHC 1 e 2 nem tampouco as proteínas 
apresentadas 
 
 Camila Mariana Castro de Oliveira 
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 MAD-1 
 
 
➛ Interação de MHC 2 e o LTCD4+ do linfócito – 
início do processo de ativação 
➛ Expansão clonal: 
 ✓ Só os linfócitos fazem 
 ✓ Ocorre após o reconhecimento do antígeno 
 ✓ É uma mitose 
 ✓ Células de memória migram para tecidos periféricos 
onde podem responder aos antígenos 
 ✓ Os linfócitos tem a capacidade de recircular – 
entrar no tecido, voltar à circulação – únicas células que 
tem essa capacidade 
➛ Funções efetoras de células LTCD4+ 
 ✓ Ativação de fagócitos: macrófagos e neutrófilos 
 ✓ Modulação da inflamação crônica: macrófagos e 
monócitos 
 ✓ Ativação de linfócitos B: produção de anticorpos 
 
 
 
➛ Interação de MHC 1 e o LTCD8+ do linfócito 
➛ Após o reconhecimento do antígeno ocorre 
expansão clonal dos LTCs, que se tornam efetores ou 
de memória 
➛ Ação dos LTCs nas células-alvo: 
 ✓ CTL CD8+ libera perforina citotóxicas: granzimas e 
perforinas que induz apoptose na célula infectada 
 ✓ Receptor fas (receptores de morte) presentes em 
células infectadas. Ativação Fas-Fasl (presente no ltc) 
ativa a via das caspases (apoptose) 
 
 
 
 
 
 
➛ Quando ativados, produzem anticorpos 
(glicoproteínas secretadas) 
➛ Apresentação de antígenos proteicos endocitados, 
através de MHC 2 
➛Reconhecimento e ativação frente antígenos solúveis 
proteicos (antígenos T dependentes) e não proteicos 
(antígenos T independentes) 
 
 
 
Interação CD4 e CD8 – as CD4 podem 
auxiliar na ativação da CD8 
 Camila Mariana Castro de Oliveira 
 Medicina Nove de Julho 
 MAD-1 
 
 
 
 
 
 
➛ Coleções especializadas de células e tecidos imunes 
inatos e adaptativos em localizações anatômicasparticulares, os quais desempenham funções protetoras 
e reguladoras que são singulares nestes locais 
➛ Todas as principais barreiras epiteliais do corpo, 
incluindo pele, mucosas gastrintestinal e brônquica, têm 
seus próprios sistemas de linfonodos e células imunes 
difusamente distribuídas, que trabalham de maneira 
coordenada para fornecer respostas imunes 
especializadas contra os patógenos que entram por 
aquelas barreiras 
 ✓ MALT: tecido linfoide associado a mucosa 
 ✓ GALT: tecido linfoide associado a mucosa 
gastrintestinal 
 ✓ BALT: tecido linfoide associado a mucosa brônquica 
 ✓ SALT: tecido linfoide associado a pele 
➛ Tecido epitelial e mucosas: frequentemente 
desafiados por microrganismos e local onde se 
encontram organismos comensais 
➛ Inclui ainda as glândulas associadas: pâncreas, a 
glândula conjuntiva e a glândula lacrimal do olho, as 
glândulas salivares e as mamarias 
Tecido linfoide associado à mucosas: MALT 
 ✓ Tecidos linfoides secundários não encapsulados e 
organizados, localizados abaixo da barreira epitelial 
 ✓ Função: organizar a imunidade das mucosas 
 ✓ Local onde a resposta imune adaptativa 
especializada é ativada/iniciada 
Tecido linfoide associado à pele: SALT 
 ✓ Grande área de superfície 
 ✓ Epiderme: camada epitelial escamosa queratinizada 
mais externa – realiza funções de defesa imune inata 
 ✓ Células de Langerhans: contribuem para as 
respostas imunes inatas e para a ativação das respostas 
de célula T 
 ✓ Queratinócitos e células endoteliais: produzem uma 
grande quantidade de peptídeos antimicrobianos de 
citocinas e fatores de crescimento 
 ✓ Linfócitos intraepiteliais: os quais saem da circulação 
e entram na pele 
Tecido linfoide associado à mucosa brônquica: BALT 
 ✓ Defesa contra patógenos de origem aérea 
 ✓ Principal causa das doenças alérgicas das vias 
aéreas – asma 
 ✓ Proteína surfactantes e macrófagos alveolares: 
funções antimicrobianas e anti-inflamatórias 
 ✓ Imunidade inata: revestimento epitelial ciliado que 
secreta muco e movimenta este muco com os 
microrganismos capturados para fora do pulmão 
 ✓ Imunidade adaptativa: secreção de IgA – locais e 
ativação: amigdalas e adenoides na nasofaringe e 
linfonodos no mediastino 
 ✓ As respostas da células T no pulmão – são 
iniciadas pelas DCs e por sua apresentação para células 
T nos linfonodos peribronquiais e mediastinais 
Tecido linfoide associado à mucosa gastrointestinal: 
GALT 
 ✓ Lamina própria: camada de tecido conjuntivo 
frouxo – contem vasos sanguíneos, linfáticos e tecidos 
linfoides associados a mucosa 
 ✓ Imune inata: contra invasão e infecção microbianas 
 ✓ Epitélio escamoso estratificado: reveste a mucosa 
vaginal 
 ✓ Epitélio vaginal: células de langerhans, DC e 
macrófagos 
 ✓ Células B e T: residentes na mucosa genital 
 ✓ Anticorpos dominantes nas secreções genitais: IgG – 
metade produzida pelos plasmócitos locais, restante 
provem da circulação 
 ✓ Vagina: controle pH acido, lisozima no muco cervical 
Infecção – apresentação de antígeno – 
expansão clonal de linfócitos ativados – se 
tornam células efetoras – desencadeamento 
da resposta adaptativa