12 - Alterações qualitativas e quantitativas da resposta imune1

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ImunodeficiênciasImunodeficiências
Daniela B. R. LealDaniela B. R. Leal
defeitos em um ou mais componentes do defeitos em um ou mais componentes do 
sistema imune podem levar a doensistema imune podem levar a doençças as 
graves e freqgraves e freqüüentemente fatais.entemente fatais.
CARACTERCARACTERÍÍSTICAS DAS IMUNODEFICIÊNCIAS STICAS DAS IMUNODEFICIÊNCIAS 
AFETANDO LINFAFETANDO LINFÓÓCITOS T E B:CITOS T E B:
PneunocystisPneunocystis cariniicarinii, , 
muitos vmuitos víírus, rus, 
micobactmicobactéériasrias
atatíípicas e fungos. picas e fungos. 
BactBactéérias rias piogênicaspiogênicas, , 
bactbactéérias entrias entééricas e ricas e 
vvíírus e alguns rus e alguns 
parasitas. parasitas. 
Suscetibilidade a Suscetibilidade a 
infecinfecçções ões 
Normais ou reduzidosNormais ou reduzidos
Reduzida Reduzida 
ReduzidosReduzidos
NormalNormal
DiagnDiagnóóstico:stico:
*n*nííveis sveis sééricos de ricos de 
imunoglobulinasimunoglobulinas
*DTH a ant*DTH a antíígenos genos 
comuns comuns 
Deficiências de Deficiências de 
ccéélulas T lulas T 
Deficiências de Deficiências de 
ccéélulas B lulas B 
CaracterCaracteríísticas sticas 
IMUNODEFICIÊNCIAS IMUNODEFICIÊNCIAS 
CONGÊNITAS OU CONGÊNITAS OU 
PRIMPRIMÁÁRIASRIAS
defeitos gendefeitos genééticos que resultam ticos que resultam 
no aumento da suscetibilidade no aumento da suscetibilidade ààs s 
infecinfecççõesões
Dez sinais de alerta para Dez sinais de alerta para 
imunodeficiência primimunodeficiência primáária em crianria em crianççaa::
Duas ou mais pneumonias no Duas ou mais pneumonias no úúltimo anoltimo ano
Oito ou mais otites no Oito ou mais otites no úúltimo anoltimo ano
Estomatites de repetiEstomatites de repetiçção ou ão ou monilmonilííasease por por 
mais de dois mesesmais de dois meses
AbcessosAbcessos de repetide repetiçção ou ão ou ectimaectima
Um episUm episóódio de infecdio de infecçção sistêmica grave ão sistêmica grave 
(meningite, (meningite, osteoartriteosteoartrite, septicemia), septicemia)
InfecInfecçções intestinais de repetiões intestinais de repetiçção ou diarrão ou diarrééia ia 
crônicacrônica
Asma grave, doenAsma grave, doençça do cola do coláágeno ou doengeno ou doençça a 
autoauto--imuneimune
Efeito adverso ao BCG e/ou infecEfeito adverso ao BCG e/ou infecçção pelo ão pelo 
MycobacteriumMycobacterium
FenFenóótipo cltipo clíínico sugestivo de snico sugestivo de sííndrome ndrome 
associada associada àà imunodeficiênciaimunodeficiência
HistHistóória familiar de imunodeficiênciaria familiar de imunodeficiência
Deficiências predominantemente Deficiências predominantemente 
de anticorposde anticorpos
Deficiência de Deficiência de BtkBtk
HipogamaglobulinemiaHipogamaglobulinemia transittransitóória da infânciaria da infância
Deficiência seletiva de Deficiência seletiva de IgAIgA
Deficiência de subclasses de Deficiência de subclasses de IgGIgG
Imunodeficiência comum variImunodeficiência comum variáávelvel
Deficiência de anticorpos especDeficiência de anticorpos especííficos com ficos com 
imunoglobulinas normais e linfimunoglobulinas normais e linfóócitos B normaiscitos B normais
Imunodeficiências combinadas de Imunodeficiências combinadas de 
ccéélulas T e Blulas T e B
Imunodeficiência combinada grave ligada ao XImunodeficiência combinada grave ligada ao X
DigenesiaDigenesia reticularreticular
DeficênciaDeficência de RAGde RAG--1 e RAG1 e RAG--22
SSííndrome de ndrome de OmennOmenn
Deficiência de adenosina Deficiência de adenosina deaminasedeaminase (ADA)(ADA)
Deficiência de purina Deficiência de purina nucleosnucleosíídeodeo fosforilasefosforilase
ou PNPou PNP
Deficiência de CD40 ligante ou de CD40Deficiência de CD40 ligante ou de CD40
Outras sOutras sííndromes de ndromes de 
imunodeficiências bemimunodeficiências bem--definidasdefinidas
SSííndrome de ndrome de DiGeorgeDiGeorge
AtaxiaAtaxia telangiectasiatelangiectasia
SSííndrome de ndrome de WiskottWiskott--AldrichAldrich
SSííndrome de ndrome de NijmegenNijmegen
CandidCandidííasease mucocutâneamucocutânea crônicacrônica
SSííndrome de ndrome de hiperhiper--IgEIgE
DoenDoençças com as com imunodesregulaimunodesregulaççãoão
SSííndrome de ndrome de ChChéédiakdiak--HigashiHigashi
SSííndrome ndrome linfoproliferativalinfoproliferativa ligada ao Xligada ao X
Defeitos congênitos em fagDefeitos congênitos em fagóócitoscitos
NeutropeniaNeutropenia congênita gravecongênita grave
SSííndrome de ndrome de KostmanKostman
NeutropeniaNeutropenia ccííclicaclica
DoenDoençça a granulomatosagranulomatosa crônicacrônica
Deficiência de GDeficiência de G--6PD em neutr6PD em neutróófilosfilos
Deficiência de adesão leucocitDeficiência de adesão leucocitááriaria
Deficiência da etapa de ingestão por fagDeficiência da etapa de ingestão por fagóócitoscitos
Deficiências do complementoDeficiências do complemento
Deficiências de C1, C2 e C4Deficiências de C1, C2 e C4
Deficiência de C3Deficiência de C3
Deficiência de C5, C6, C7 ou de C8Deficiência de C5, C6, C7 ou de C8
Deficiência de C9Deficiência de C9
Deficiência do inibidor da C1 Deficiência do inibidor da C1 esteraseesterase
Imunodeficiência combinada severa Imunodeficiência combinada severa 
ligada ao Xligada ao X
� perturbação do amadurecimento das células 
� por mutações no receptor da cadeia γ
comum do receptor de citocinas
� número grandemente reduzido de células T 
maduras
� número de células B normal ou aumentado
� Ausência de células NK
� a imunodeficiência humoral é atribuída à
falta de células T auxiliares para a produção 
de anticorpos.
Imunodeficiência combinada severa Imunodeficiência combinada severa 
ligada ao Xligada ao X
Imunodeficiência causada pela deficiência Imunodeficiência causada pela deficiência 
de adenosina de adenosina desaminasedesaminase (ADA)(ADA)
�� via de salvamento da degradavia de salvamento da degradaçção de purinasão de purinas
�� DepDepóósito de metabsito de metabóólitos em linflitos em linfóócitoscitos
�� ssííntese de DNA reduzida, diminuintese de DNA reduzida, diminuiçção de ão de áácido cido 
úúricorico
�� não hnão háá expansão clonal de linfexpansão clonal de linfóócitos: citos: 
diminuidiminuiçção de linfão de linfóócitos T, B e NK, alcitos T, B e NK, aléém de m de 
imunoglobulinasimunoglobulinas
AgamaglobulinemiaAgamaglobulinemia ligada ao Xligada ao X
�� ausência ou diminuiausência ou diminuiçção de anticorposão de anticorpos
�� mutamutaçção ou deleão ou deleçção no gene que codifica uma ão no gene que codifica uma 
enzima chamada enzima chamada tirosinatirosina--quinasequinase dessas dessas 
ccéélulas B (lulas B (BtkBtk) ) –– defeito de maturadefeito de maturaçção de ão de 
ccéélulas Blulas B
�� Ausência de tonsilasAusência de tonsilas
�� Suscetibilidade Suscetibilidade àà infecinfecçções ões piogênicaspiogênicas
repetidas, predomrepetidas, predomíínio de bactnio de bactéérias rias 
encapsuladasencapsuladas
SSííndrome de Di Georgendrome de Di George
�� anormalidade da anormalidade da embriogêneseembriogênese
�� hipoplasiahipoplasia ou aplasia do timoou aplasia do timo
�� Falta de paratireFalta de paratireóóides com ides com hipocalcemiahipocalcemia ––
tetaniatetania neonatalneonatal
�� Os pacientes têm poucos ou nenhum linfOs pacientes têm poucos ou nenhum linfóócito cito 
T; linfT; linfóócitos B normaiscitos B normais
�� Os nOs nííveis de anticorpos são em geral normais, veis de anticorpos são em geral normais, 
mas nos pacientes gravemente afetados mas nos pacientes gravemente afetados 
podem estar reduzidospodem estar reduzidos..
Deficiência seletiva de Deficiência seletiva de IgAIgA
�� o defeito o defeito éé um bloqueio na diferenciaum bloqueio na diferenciaçção de ão de 
ccéélulas B que expressam lulas B que expressam IgAIgA na superfna superfíície cie 
em em plasmplasmóócitoscitos secretores de anticorpos.secretores de anticorpos.
�� InfecInfecçções de repetiões de repetiçção nas mucosasão nas mucosas
�� atopiasatopias
SSííndrome de hiper ndrome de hiper IgMIgM ligada ao Xligada ao X
�� Defeito na molDefeito na moléécula de adesãoCD40L de cula de adesão CD40L de 
linflinfóócitos citos ThTh
�� Incapacidade de troca de classes de Incapacidade de troca de classes de 
imunoglobulinasimunoglobulinas
�� IgMIgM aumentada ou normalaumentada ou normal
�� DiminuiDiminuiçção de ão de IgGIgG, , IgEIgE e e IgAIgA
�� InfecInfecçções bacterianas de repetiões bacterianas de repetiççãoão
Imunodeficiência comum variImunodeficiência comum variáávelvel
�� defeito causado por anormalidade intrdefeito causado por anormalidade intríínseca nseca 
das cdas céélulas B (de natureza desconhecida)lulas B (de natureza desconhecida)
�� Deficiência de no mDeficiência de no míínimo dois nimo dois isisóótipostipos de de 
imunoglobuilinasimunoglobuilinas ssééricasricas
�� Pode haver diminuiPode haver diminuiçção de linfão de linfóócitos citos ThTh e e 
inversão da relainversão da relaçção CD4/CD8ão CD4/CD8
�� Maior suscetibilidade dos linfMaior suscetibilidade dos linfóócitos citos àà
apoptoseapoptose
DoenDoençça a linfoproliferativalinfoproliferativa ligada ao Xligada ao X
�� Defeitos nos genes codificadores de proteDefeitos nos genes codificadores de proteíínas nas 
reguladoras dos sinais celularesreguladoras dos sinais celulares
�� incapacidade de eliminar os EBV, induzindo incapacidade de eliminar os EBV, induzindo 
eventualmente mononucleose fulminante e eventualmente mononucleose fulminante e 
desenvolvimento de tumores de cdesenvolvimento de tumores de céélulas Blulas B
�� IgsIgs e LB normais ou diminue LB normais ou diminuíídosdos
�� LT normaisLT normais
DoenDoençça a granulomatosagranulomatosa crônicacrônica
�� produproduçção defeituosa de intermedião defeituosa de intermediáários rios 
reativos do Oreativos do O22 pelos fagpelos fagóócitos citos –– falha no falha no 
metabolismo metabolismo oxidativooxidativo (NADPH oxidase)(NADPH oxidase)
�� Ligada ao X, autossômica recessivaLigada ao X, autossômica recessiva
�� FormaFormaçção de ão de granulomasgranulomas
�� Teste do NBT Teste do NBT –– não hnão háá redureduçção do coranteão do corante
Deficiência de adesão leucocitDeficiência de adesão leucocitááriaria
Deficiência de adesão leucocitDeficiência de adesão leucocitááriaria--1: 1: 
�� Deficiência de C11a,b,c/CD18Deficiência de C11a,b,c/CD18
�� Defeito da migraDefeito da migraçção ão transendotelialtransendotelial
�� Queda tardia do coto umbilicalQueda tardia do coto umbilical
�� AbcessoAbcesso de repetide repetiççãoão
�� neutrofilianeutrofilia
Deficiência de adesão leucocitDeficiência de adesão leucocitááriaria--22::
�� expressão ausente ou deficiente dos ligantes expressão ausente ou deficiente dos ligantes 
dos leucdos leucóócitos para as citos para as selectinasselectinas endoteliais E endoteliais E 
e P, causando insuficientee P, causando insuficiente migramigraçção dos ão dos 
leucleucóócitos para os tecidos.citos para os tecidos.
�� Deficiente Deficiente fucolizafucolizaççãoão de receptores de receptores sialilsialil
Lewis em leucLewis em leucóócitoscitos
SSííndrome ndrome ChChéédiakdiak--
HigashiHigashi
�� infecinfecçções recorrentes por bactões recorrentes por bactéérias rias 
piogênicaspiogênicas, albinismo , albinismo oculocutâneooculocutâneo parcial e parcial e 
infiltrainfiltraçção de vão de váários rios óórgãos por linfrgãos por linfóócitos não citos não 
neoplneopláásicos.sicos.
�� Não forma o Não forma o fagolisossomofagolisossomo
�� LeucLeucóócitos com grânulos citoplasmcitos com grânulos citoplasmááticos ticos 
gigantes (fusão dos grânulos)gigantes (fusão dos grânulos)