Aula 20_ Transformação Celular

Prévia do material em texto

Citologia 
Transformação Celular- Câncer 
 
Câncer 
Células sobrevivem (com sinais específicos) 
Células se dividem (com sinais específicos) 
Células se diferenciam (com sinais específicos) 
Células morrem (encontrou um desafio que a supera ou atingiu 
o limite de divisões) 
 
Câncer é o preço pela regeneração, ele surge do erro da 
duplicação, atividade esta que ocorre durante toda a vida. Para 
que se estabeleça, o câncer precisa de falha na divisão e em 
seguida da falha da morte, criando uma célula imortal e que se 
divide sem controle, possuindo um metabolismo muito 
elevado. Rouba os nutrientes das outras células que acabarão 
morrendo. 
 
Câncer geralmente tem cura, mas depende muito do tempo de 
diagnóstico. Na Europa e na América do Norte, 1 em 4 pessoas 
morrerão de câncer. Câncer prolifera, divide, ocupa e se 
espalha. 
 
Câncer prolifera contra as restrições normais (não necessita de 
sinais), invadem e colonizam domínios reservados para outras 
células (as demais células respeitam suas fronteiras), 
neoplasma (tumor). Não desenvolve a função que devia 
(câncer no fígado não atua como hepatócito). Programação: 
proliferar e não morrer. 
 
Tumores se comunicam e os secundários não crescem na 
presença do primário. A remoção dele provoca crescimento 
simultâneo dos demais. Tumores benignos proliferam, mas não 
sofrem metástase, essa é a característica que define os 
malignos. 
 
Câncer agressivo é aquele que se espalha com mais facilidade. 
 
Para estabelecer uma colônia, a célula deve atravessar a lâmina 
basal, migrar pelo tecido conjuntivo e atingir a circulação 
sanguínea ou linfática. 
 
Principais fatores que contribuem para o 
câncer 
Principalmente a alimentação, mas predisposição genética, 
infecção por alguns tipos virais (HPV) e stress físico (como 
radiação UV) também contribuem. 
O principal fator ambiental que contribui para o surgimento de 
câncer é o fumo, cerca de 30% das mortes por câncer seriam 
evitados se não fosse por ele. 
 
Frequência de mutações 10(-6) a 10(-7)/gene/divisão e são 
cerca de 10(16) divisões ao longo da vida. Ou seja, a chance de 
que células neoplásicas surjam é alta. Alterações como 
translocações podem estar associadas ao problema. 
 
Câncer possui vantagem competitiva contra outras células, por 
proliferarem, dividirem e sobreviverem com mais facilidade. 
 
Falhas na p53 estão altamente associadas com múltiplos tipos 
de câncer 
Telomerase é reativada e permite a divisão infinita 
Poucas moléculas de adesão permitem melhor migração 
Para de responder a estímulos externos 
Usa proteínas de adesão de plaquetas e a célula tumoral 
migrando fica recoberta por elas, dificultando que o sistema 
imune às destruam 
 
Gene crítico: super expressão pode levar a um câncer 
Proto-oncogene: forma normal do gene crítico 
Oncogene (modificação dominante): modificação de uma 
cópia do gene leva a transformação celular 
Gene supressor de tumor (modificação recessiva): os dois 
genes precisam ser multados para que ocorra a transformação. 
 
Rearranjo cromossômico: translocação leva a proteínas 
funcionais 
 
Carcinogênicos: testes são realizados para avaliar se 
determinada substância aumenta a chance de transformação 
celular 
 
Perda de supressão de tumor 
Oncogene 
Perda de supressão de tumor 
Perda de um terceiro gene de supressão de tumor 
Rápido acúmulo de mutações 
 
Inflamação do intestino é um fator que contribui terrivelmente 
para formação de tumores na região 
 
Carcinoma (epitélio, mais comum), sarcoma (conectivo ou 
muscular), leucemia e linfomas (derivados e precursores de 
células brancas), meduloblastoma, glioma, astrocitoma, 
oligodendrocitoma, retinoblastoma (sistema nervoso). 
 
Design de moléculas 
CML (leucemia miologenica crônica) cria uma proteína 
quimérica Bcr-Abl, que não precisa de sinal para exercer sua 
atividade de quinase, fosforilando sinais de proliferação celular. 
Criou-se uma droga chamada de Gleevec, parecida com o ATP, 
só que ela é capaz de mudar sua conformação quando 
associada a Brc-Abl, a inativando e sendo capaz de curar esse 
câncer 
 
Estratégia de tratamento 
Em passos acaba selecionando tumores mais e mais resistentes 
Coquetel foi uma proposta para solucionar esse problema, mas 
sem matar célula tronco tumoral o problema persiste. 
 
Mecanismo 
Ativação de proto-oncogene em oncogene, desativação de 
supressores de tumor, reativação de telomerase, diminuição de 
proteínas de adesão. 
 
Vírus podem levar a câncer, já que o DNA viral pode ser 
inserido próximo a um proto-oncogene, a área da fronteira 
talvez crie proteínas funcionais que podem levar a mutações e 
transformação da proteína. A proteína não depende de sinal e 
permanece sempre ativa e em ciclo eterno. 
 
Gene myc é um dos reguladores do ciclo celular e mutações 
nele podem levar à transformação da célula 
 
Vírus podem atuar como promotores de proto-oncogenes, 
super-expressando eles ou podem possuir um oncogene 
próprio como uma v-myc que não é regulada por humanos 
 
p53 evita que a célula entre na fase S antes do tempo, mas se 
estiver mutado pode facilitar, uma p16 (CKI) mutada também 
pode fazê-lo ou uma cinase dependente de ciclina. Ou seja, 
muitas alterações são capazes de desencadear o aumento da 
proliferação