ANTIPSICOTICOS

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ANTIPSICóTICOS 
· Também conhecidos como neurolépticos, são medicamentos inibidores das funções psicomotoras, a qual pode encontrar-se aumentada em estados, como por exemplo, de excitação e de agitação 
· Paralelamente eles atenuam os distúrbios neuropsíquicos chamados de psicóticos, tais como os delírios e as alucinações
MECANISMO DE AÇÃO 
· Bloqueio dos receptores D2 pós-sinápticos especificamente na via dopaminérgica mesolimbica, reduzindo a hiperatividade em tal via, que é considerada a causadora dos sinais positivos da psicose 
· O bloqueio dos receptores, em outras vias, estaria relacionado mais aos efeitos colaterais da droga do que aos terapêuticos 
O bloqueio dos transportadores, faz o bloqueio da receptação da dopamina. Diminui a entrada da dopamina para o neurônio. Há um excesso, hiperatividade dopaminérgica na via mesolimbica principalmente. Esse excesso vai ser controlado pelo bloqueio dos receptores, principalmente D2. São 5 receptores de dopamina, mas o principal é o D2
VIAS DOPAMINERGICAS DO CEREBRO:
· MESOLÍMBICA (B): prazer, euforia, delírios, alucinações – sintomas positivos 
O neurônio pré-sináptico sai da área tegumentar ventral e o pós-sináptico chega no núcleo acumens, que faz parte do sistema límbico. Com isso, essa via é responsável pelas sensações ditas acima. Essa via está hiperativa 
· MESOCORTICAL (C): cognição, afeto – sintomas negativos 
Neurônio pré-sináptico está na área tegumentar ventral e pós no córtex pré-frontal. Responsável pelos sintomas acima. Essa via está hipoativa
· NIGROESTRIATAL (A): sintomas extrapiramidais, motora, movimentos 
Sai da substância negra e chega nos núcleos da base. Responsável pelas funções motoras. Essa via está normal 
· TUBEROINFUNDIBULAR (D): controla secreção de prolactina (dopamina inibe a liberação de prolactina)
Sai do hipotálamo e chega na adenohipofise. Essa via está normal 
DIVIDIDOS EM DOIS GRUPOS:
· ANTIPSICOTICOS TIPICOS: (1ª geração ou convencional) 
· Antipsicóticos incisivos/alta potência.
· Antipsicóticos sedativos/baixa potência 
· ANTIPSICOTICOS ATIPICOS (2ª geração) 
ANTIPSICOTICOS TIPICOS:
· Antagonismo dos receptores D2 em todas as vias dopaminérgicas torna o antipsicótico convencional 
· Bloqueia D2 na via mesolimbica: ação terapêutica e neurolepsia (o PCNT além de melhorar os delírios, fica mais paralisado, mais distante)
· Bloqueia D2 mesocorticais: sintomas negativos e cognitivos (dopamina no córtex já está diminuída) – “síndrome de déficit induzida por neurolépticos” – não melhoram sintomas negativos, e sim os positivos.
· Bloqueio D2 nigroestriatal: SEP; Síndrome neuroleptica maligna (?) – bloqueio constante: Discinesia tardia
· Bloqueio D2 tuberoinfundibular: Hiperprolactinemia (saída de leite na mama, menorreia)
SINDROME EXTRAPIRAMIDAL:
· Causada pelo bloqueio dos receptores D2 na via nigroestriatal e diminuição da dopamina 
· Manifesta-se de forma aguda ou tardia 
· Forma aguda: acatisia (sensação de inquietação e agitação após medicação); distonia (paciente fica contraído, sente contração nos músculos) e parkinsonismo (marcha mais lentificada, tremores de extremidade)
· Forma tardia: discinesia (movimentos orolabiais, mais na face)
TRATAMENTOS:
· Para o parkinsonismo: Feito com anticolinérgicos, principalmente biperideno 2mg, abrometazina (sedativo) 
· Acatisia tratada com propranolol ou benzodiazepínico 
· Síndrome neuroléptica maligna – quando o pcnt precisa ser transferido para UTI e suspender todos psicotrópicos. É grave, pcnt apresenta delirium, febre, HAS, rigidez muscular, sudorese. Alta letalidade 
EFEITOS:
· Bloqueio dos receptores muscarínicos M1: boca seca, visão turva constipação intestinal e embotamento afetivo 
· Bloqueio dos receptores de histamina H1: ganho de peso e sonolência 
· Bloqueio dos receptores alfa-1 adrenérgicos: hipotensão ortostática e sonolência 
AGENTES DE ALTA POTENCIA:
· O grupo farmacológico ao qual pertencem os antipsicóticos incisivos é das butirofenomas. Sua ação antipsicótica deve-se ao bloqueio dos receptores pós-sinápticos dopaminérgicos D2
· Maiores propriedades dopaminérgicas: remoção dos sintomas produtivos
· Efeito colateral: SEP – síndrome extrapiramidal 
AGENTES DE BAIXA POTENCIA:
· Maiores propriedades anticolinérgicas, anti-histamínicas e antagonistas alfa-1 e são mais sedativos 
· Os antipsicóticos sedativos são do grupo fenotiazinicos, cujo principal efeito é a sedação 
· Casos de agitação psicomotora nem sempre usados exclusivamente na esquizofrenia, mas, de preferência, diante dos quadros onde haja agitação, inquietude, ansiedade muito séria, insônia 
ANTIPSICOTICOS ATIPICOS 
· São os antipsicóticos mais recentemente introduzidos no mercado e que não se classificam nem como Fenotiazinicos (sedativos) e nem como Butirofenomas (incisivos) 
· De forma ampla os antipsicóticos atípicos são definidos como uma nova classe desses medicamentos que causam menos efeitos colaterais extrapiramidais 
· Antagonismo dos receptores D2
· Antagonismo dos receptores de serotonina 5HT2a
Estimulação do 5HT2A nos neurônios piramidais corticais pela serotonina bloqueia a liberação de dopamina no estriado. O antagonismo 5HT2A provoca liberação de dopamina, que compete com antagonista dos receptores D2 no estriado e reduz a ligação aos D2 a menos de 80%, diminuição suficiente para eliminar os SEP 
· Agonismo parcial dos receptores 5HT1A:
Estimulação dos 5HT1A no córtex, estimula a liberação de dopamina no estriado, o que também reduz os SEP e podem apresentar propriedade antidepressiva – melhora sintomas negativos da esquizofrenia 
· Agonismo parcial de D2:
Agonista parcial dopaminérgico – equilíbrio entre ações antagonistas e agonistas 
INDICAÇÕES:
· Tem se mostrado um novo e valioso recurso terapêutico:
· Psicoses refratarias aos antipsicóticos tradicionais 
· Intolerância aos efeitos colaterais extrapiramidais 
· Psicoses predominante com sintomas negativos, onde os antipsicóticos tradicionais podem ser ineficazes
· Boa ação na estabilização do humor 
PROMESSA:
· Maior eficácia – sintomas negativos, depressivos e cognitivos 
· Menos efeitos colaterais – S. Extrapiramidal e Discinesia Tardia 
· Maior adesão 
PROBLEMAS:
· Ganho de peso 
· Diabetes 
· Dislipidemia 
· Alto custo 
· Clonazepina: epileptogenese e agranulocitose 
· Síndrome metabólica mediada por antagonismo H1 e HT2C