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FARMACOCINÉTICA - MARIA DAS GRAÇAS CORREA – 23/08 AULA 04 - BIOTRANSFORMAÇÃO BIOTRANSFORMAÇÃO: • CONCEITO: o Importante para eliminar a droga e para transformar o pró fármaco em fármaco (biotransformação). o Ex.: FENACETINA (ACETOFENETIDINA) = PARACETAMOL (ACETOAMINOFEN) o CODEÍNA = MORFINA. o - PARACETAMOL. • LOCAL DE BIOSTRANSFORMAÇÃO: o FÍGADO: ▪ Fração mitocôndrica: MAO (MONO AMINO OXIDASE) ▪ Fração microssômica: CIT.P-450 = grupo de isoenzimas responsáveis pela oxirredução de medicamentos. ▪ Fração solúvel: ESIDROGENASES, AMIDASE, TRANSFERASE. ▪ Principal órgão responsável. • SISTEMA CITOCROMO P-450 (CYP) o Constituição: coleção de isoenzimas, agrupados por família, subfamília e gene responsável pela sua transcrição. o CYP 3A4: ▪ Família: primeiro numeral arábico. ▪ Subfamília: letras alfabéticas. ▪ Gene: último numeral arábico. o Se a semelhança em aminoácidos e sua sequência são de pelo menos 40%, a enzima pertence à mesma família. o Se a sequência é 55-99% homóloga, a enzima pertence à mesma subfamília. o o INDUTORES: são compostos que induzem a atividade de enzimas do CYP450, portanto aumentam a velocidade da excreção de xenobióticos = biodisponibilidade é menor. o Na presença de um indutor: ▪ Aumenta a atividade da enzima CYP. ▪ Aumenta a velocidade do metabolismo do substrato. ▪ Aumenta a velocidade de excreção. ▪ Diminui a concentração do substrato no sangue. • Finalidade: ELIMINAR A DROGA DO ORGANISMO – pegar uma substância extremamente solúvel em gordura (NEUTRA) e transformar em uma substância extremamente solúvel em água (IÔNICA), pois quando passar pelo rim, não será reabsorvida e sairá na urina - por meio de reações químicas em que a substância perde ou ganha radicais. o • FASES DO METABOLISMO: o FASE I - ANALÍTICA: ▪ Há síntese de um metabólito. ▪ Ocorrem reações químicas - ganha ou perde radicais. ▪ o FASE II - SINTÉTICA: ▪ Ocorre uma reação em que o organismo irá sintetizar um radical elaborado. ▪ Forma o CONJUGADO (reação de conjugação) = hidrossolubilidade é muito grande = eliminação renal muito grande. ▪ GLICURONATO: forma de eliminação de determinado medicamento. CICLO ÊNTERO-HEPÁTICO • o A DROGA é CONJUGADA com o RADICAL no FÍGADO (se torna hidrossolúvel) = parte vai para o RIM + parte vai para a BILE (caminho para o INTESTINO). o No RIM haverá eliminação da droga na urina. o No INTESTINO chega parte da droga = enzimas de BACTÉRIAS quebram a ligação de conjugação da droga LIVRE (lipossolúvel) = libera a droga e o radical. o A droga, por ser lipossolúvel = é reabsorvida (REABSORÇÃO) = volta para a CORRENTE SANGUÍNEA = a concentração da droga fica dentro da quantidade permitida. • Importância do ciclo: Faz com que a droga fique mais tempo no organismo, pois a droga que seria eliminada retorna para o organismo. • Significado: manutenção da concentração sanguínea efetiva. • OBS.: nem toda droga faz o ciclo êntero hepático, apenas as que se combinam diretamente com o radical e assim formam a forma molecular. BIODISPONIBILIDADE: • É a fração do fármaco administrada que chega a corrente sanguínea. • • BIODISPONIBILIDADE = ASC ORAL / ASC INJETADA X 100. o ASC: Área de Circulação Sanguínea.
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