Aula 1 - Fármacos utilizados no tratamento da hipertensão

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10/08/2021
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Farmacologia Carga horária semanal: 3 hora-aula 
Carga horária semestral: 60 hora-aula
Maristella de Almeida Vitta Landgraf, PhD
http://lattes.cnpq.br/0918820835437686
II - OBJETIVOS GERAIS
Introduzir o aluno à Farmacologia dos principais grupos de doenças da atualidade,
familiarizando-o com os medicamentos mais comumente usados no tratamento da
condição e seus mecanismos de ação.
III – OBJETIVOS ESPECÍFICOS
Compreender as principais utilizações de classes farmacológicas descritas na ementa,
incluindo os efeitos adversos, contraindicações e interações medicamentosas mais
importantes.
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Farmacologia
V - CONTEÚDO PROGRAMÁTICO
1. Tratamento de doenças do sistema cardiovascular
2. Tratamento de Cardiopatia isquêmica e insuficiência cardíaca.
3. Tratamento de dislipidemias.
4. Tratamento de Diabetes melito.
5. Tratamento de Obesidade e sobrepeso, doenças da tireoide, osteoporose, contracepção.
6. Princípios básicos do uso de agentes antimicrobianos, principais grupos farmacológicos,
resistência microbiana, indicação e restrição de uso de antimicrobianos
7. Tratamento de infecções fúngicas
8. Antiretrovirais
Prova: 10 a 19/11– 16/11 (19:30– 21:30)
Sub: 24/11 a 01/12– 30/11 (19:30– 21:30)
Exame: 03 a 13/12 – 07/12 (19:30 – 21:30)
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Aula 1 – Fármacos usados no tratamento da 
hipertensão
Maristella de Almeida Vitta Landgraf, PhD
2021
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Sugestões bibliográficas
Aula 1 – Fármacos usados no tratamento da hipertensão
 Penildon S. Farmacologia. 8ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2017. p. 691-702 – MINHA 
BIBLIOTECA
 Brunton LL et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. Porto Alegre : 
AMGH, 2019. pp.549-602; 625-650 – MINHA BIBLIOTECA
 Katsung BG, Masters SB, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 13. ed. – Porto Alegre : AMGH, 
2017. p. 169-191 – MINHA BIBLIOTECA
 Diretriz Brasileira de Hipertensão Arterial. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, 2021; 116(3):516-658
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Por que estudar hipertensão arterial sistêmica (HAS)?
 Principal fator de risco para doenças cardiovasculares (DCV), doença renal crônica (DRC)
e morte prematura.
 Representa impacto significativo nos custos médicos e socioeconômicos, decorrentes
das complicações nos órgãos-alvo, fatais e não fatais.
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HVE
Angina
IM
Insuf cardíaca
Nefropatia
Insuf renal crônica
AVE
Retinopatia 
hipertensiva
Doença 
arterial 
periférica
Tratamento da hipertensão
reduz/evita dano a órgãos alvo
morbimortalidade relacionada a HAS
1 Diretriz Brasileira de Hipertensão Arterial. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, 2021; 116(3):516-658
Revisão - Hipertensão Arterial Sistêmica – HAS (DCNT)
 Caracterizada por níveis elevados e sustentados da pressão arterial 
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1 Diretriz Brasileira de Hipertensão Arterial. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, 2021; 116(3):516-658
PAS ≥ 140 mmHg e/ou PAD ≥ 90 mmHg1
Quando a PAS e a PAD situam-se em categorias diferentes, a maior deve ser utilizada para classificação da PA
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Revisão Fisiologia – Regulação da pressão arterial
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1 Diretriz Brasileira de Hipertensão Arterial. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, 2021; 116(3):516-658
PA  DC x RVP
FC x VS Tônus 
arteriolar
Contratilidade cardíaca
Volemia
Tônus Venoso
• Envolve medidas farmacológicas e não farmacológicas
• Exercício
• Dieta balanceada (sal e gorduras 
saturadas)
• Redução de peso
• Cessação do tabagismo, moderação no 
consumo alcoólico
• estresse
• Inibidores do SNSimpático
-bloqueadores
α-bloqueadores periféricos
Agonistas α2 central 
• Bloqueadores de canais de Ca2+
• Antag SRAA
Inibidores da ECA
Antag receptores AT1
Inibidores da renina
• Diuréticos
• Vasodilatadores diretos 
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HAS – terapia anti-hipertensiva
1 Diretriz Brasileira de Hipertensão Arterial. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, 2021; 116(3):516-658
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 Ter demonstrado a capacidade de reduzir a morbimortalidade CV;
 Ser eficaz por via oral;
 Ser bem tolerado;
 Ser administrado preferencialmente em dose única diária;
 Poder ser usado em associação;
 Ter controle de qualidade em sua produção
 Recomenda-se utilizar por um período mínimo de quatro semanas, 
antes de modificações, salvo em situações especiais.
Características desejáveis do fármaco anti-hipertensivo
1 Diretriz Brasileira de Hipertensão Arterial. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, 2021; 116(3):516-658
Mecanismos do Controle da PA – Sistema nervoso simpático
SNA simpático
1
1
α1
SNC
Vasoconstrição
(↑RVP)
↑FC
↑contratilidade
↑ativação SRAA
↑angiotensina II
(vasoconstrição)
↑aldosterona
↑volemia
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Tônus 
normal
Vasodilatação
1
Nor
1
Antag1
Vasoconstrição 
Dilatação de arteríolas = resistência vascular periférica
1
Nor
Exemplo:
Simpaticolíticos – antagonistas de receptores alfa1
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Prazosina (Minipress SR®)
Terazosina (Hytrin®)
Doxazosina (Carduran®, Doxaprost®, Prostadox®)
Tansulosina (Tasulil®)
Bloqueio de receptores 1-adrenérgicos pós-sináptico
ARTERÍOLAS E VEIAS
RVP e retorno venoso
PA
feocromocitoma
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• Melhora alguns sintomas da hiperplasia prostática benigna
• Melhora discretamente o perfil lipídico → ↓LDL e TG HDL
• Hipotensão ortostática  FC e atividade da renina plasmática (via receptor 1)
 uso prolongado tende a amenizar. 
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Simpaticolíticos – antagonistas de receptores alfa1
Ação reflexa
Relaxa o musculo liso da uretra 
e no trígono da bexiga
Efeitos
associação a diuréticos e -bloqueador
• Hipertensão arterial 
• Sintomas da hiperplasia prostática benigna
Indicações
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Simpaticolíticos – antagonistas de receptores alfa1
• hipotensão postural
• palpitações, fraqueza e tontura 
• congestão nasal
• incontinência urinária em mulheres
Efeitos adversos
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1 1 2
FC 
força e velocidade de 
contração
DC
renina
Ang II
Broncoconstrição
X X X
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Simpaticolíticos – antagonistas de receptores beta
DC e RP PA
Simpaticolíticos – tipos de antagonistas de receptores beta
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Não seletivos
Bloq 1 + 2  propranolol, timolol, nadolol
pindolol (agonista parcial)
Bloq 1 + 2 + 1  labetalol, bucindolol
carvedilol (tb antag Ca2+)
Seletivos
Bloq 1  atenolol, metoprolol, esmolol
nebivolol (produção de NO)
acebutolol (agonista parcial)
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Uso
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Simpaticolíticos – antagonistas de receptores beta
 Não retém Na+, e NÃO é necessário associação com diuréticos para evitar 
edema, MAS há aumento de eficácia na associação com diuréticos (aditivo)
• HAS (Hipertensão arterial sistêmica)
• angina 
• IC (insuficiência cardíaca - carvedilol, metoprolol, bisoprolol)
• profilaxia de enxaqueca (propranolol, timolol, metoprolol)
• estados de ansiedade (propranolol)
• glaucoma (ângulo aberto) (timolol, esmolol)
• hipertireoidismo 
• Antagonistas mistos como Labetalol (inibem também 1) iv na emergência hipertensiva
Não causa hipotensão quando a PA é normal.
• Broncoespasmo (asmáticos, DPOC – contraindicação) – menor risco com 1 seletivo
• Bradicardia; evitar uso em pacientes com disfunção no nodo SA ou AV 
• Associação com fármacos que inibem a condução AV (verapamil)  risco de insuficiência 
cardíaca evitar
• Risco de reações hipoglicêmicas risco para diabéticos; 
• Fadiga; distúrbios de sono; disfunção sexual
• Hipertensão rebote na suspensão abrupta do tratamento receptores  e sensibilidade 
às catecolaminas retirada gradual
• LDL e TG e HDL no sangue (> com não seletivos, como propranolol)
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Simpaticolíticos – antagonistas de receptores beta
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Simpaticolíticos – agentes de ação central
Metildopa  Aldomet
Análogo da L-Dopa
-metildopa -metilDA -metilNE
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 impulsos nervosos do SNC (NTS) para o SNSimpático
 agonista de 2 pré sináptico
 Reduz a liberação de NE
 FC
 DC
 RPT
 secreção de renina
 PA 
Via aferente
Via eferente
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Simpaticolíticos – agentes de açãocentral
Uso  hipertensão na gravidez
• sedação, cansaço mental, depressão
• xerostomia
• galactorreia (em homens e mulheres) e libido,
• sinais de Parkinson
• hipotensão postural
• hepatotoxicidade (raro)
• formação de auto anticorpos contra os antígenos Rh dos eritrócitos
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Clonidina
• Reduz tônus simpático
• xerostomia
• sedação, hipotensão postural, bradicardia, disfunção sexual
• interrupção súbita – síndrome de retirada crise hipertensiva, taquicardia, nervosismo
• Uso: hipertensão, flushes na menopausa (transdérmico)
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Simpaticolíticos – agentes de ação central
 agonista parcial 2 adrenérgicos (principalmente os pré-sinápticos)
NE
clonidina
X

Antagonistas dos canais de cálcio (tipo L)
Ca2+
força de contração
FC
Ca2+
vasoconstrição
• Canais de cálcio voltagem dependente  L, T, P, N, Q, R
Benzotiazepinas - diltiazem
Dihidropiridinas - nifedipina
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Cálcio no sistema cardiovascular
Fenilalquilaminas - verapamil
PA
DC (FC x VS) RVP
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Ligam-se a subunidade 1 dos 
canais de Ca2+ ( domínios) 
influxo de cálcio
Dihidropiridinas - nifedipinaFenilalquilaminas - verapamil
Benzotiazepinas - diltiazem
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Antagonistas dos canais de cálcio (tipo L)
• MLV - vasodilatação arteriolar - (RVP)
Não afeta de forma significativa o tônus venoso
• Diidropiridínicos são vasodilatadores mais potentes 
• Diidropiridínicos podem causar FC reflexa
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Antagonistas dos canais de cálcio (tipo L) - efeitos
• Coração
 velocidade de despolarização FC
 condução SA-AV – antiarrítmico 
 contratilidade miocárdio
 demanda O2 miocárdio
• Verapamil e Diltiazem efeito cronotrópico negativo
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Diidripiridínicos
Efeitos adversos
Edema de tornozelo, hipotensão postural, vertigem, 
cefaleia, cansaço, taquicardia reflexa, rubor facial
Nifedipina
Amlodipina
Felodipina
Lacidipina
Isradipina
Nisoldipina
Nitrendipina
Manidipina
Lecarnidipina
Nimodipina+
Verapamil*
Diltiazen*
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Uso Terapêutico
Hipertensão leve a severa; Hipertensão sistólica isolada; 
Angina, Arritmia*(verapamil e diltiazen)
Antagonistas dos canais de cálcio (tipo L)
Constipação intestinal, bradicardia, bloqueio AV, insuficiência 
cardíaca (não associar com -bloq - verapamil e diltiazen)*
Sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) – visão clássica
 regulação da PA  também controla o conteúdo de sais e fluidos corporais
• Migração e proliferação MLV
• Hipertrofia de MLV e miócitos
• MEC (fibroblastos e MLV - fibrose)
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Retenção de Na+ e H20
Volemia
 RVP
 PA
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SRA (simplificado) – componentes 
Angiotensinogênio
Angiotensina I 
Angiotensina II Angiotensina III Angiotensina IVAngiotensina 1-7
Angiotensina 1-9
Renina
ECA
Tonina
Catepsina G
ECA2
ECA2
ECA
AMPA AMPM
vasodilatadora, NO, potencializa ação 
vasodilatadora da BK, antiangiogênica, 
antiproliferativa e é cardioprotetora
vasoconstrição direta e indireta (efluxo simpático)
secreção de aldosterona e ADH
fibrose, inflamação, estresse oxidativo, reabsorção Na+
Ang II e Ang 1-7  aparecimento e 
progressão DCV e lesão órgãos alvo
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AT1-7 (Mas) AT1 AT2 IRAP
vasodilatador
Ocaranza et al. (2019) Counter-regulatory renin-angiotensin system in 
cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol. 
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SRAA
PGs e NO
Angiotensinogênio
Angiotensina I
Angiotensina II
ECAECA
Bradicinina 
Peptídeos 
inativos
Atualmente são 3 as 
estratégias 
farmacológicas do 
tratamento da HAS 
envolvendo o SRAA:
Inibidor da 
renina
Inibidores 
da ECA
Inibidores de 
receptor AT1
Renina
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Alisquireno (Rasilez)
liga-se competitivamente ao sítio ativo da renina e diminui a formação de Ang I (Ang II)
 Efeitos
 Principais efeitos adversos
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SRAA – inibidores da renina 
Ang II aldosterona (natriurese)
 diarreia (doses > 300 mg/dia) (dose usual 150-300mg/dia)
 hiperpotassemia (raro)
 tosse e angioedema (raro - semelhante ao placebo)
Uso 
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SRAA – inibidores da renina 
Contraindicação 
• gravidez/lactação; hipersensibilidade a componentes da fórmula
• pacientes pediátricos com menos de 2 anos
• associação com Antag AT1 ou IECA
• não é recomendado a pacientes portadores de insuficiência renal grave (TFG < 30 mL/min)
• hipertensão essencial
Interações (evitar) 
• AINEs, IECAs, BRAs, diuréticos poupadores de potássio 
Alisquireno (Rasilez)
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Inibidores do SRAA – Inibidores da ECA
Captopril*
Lisinopril*
Enalapril
Trandolapril
Benazepril
Ramipril
Quinapril
Perindopril
Fosinopril
[Ang II]
vasoconstrição
liberação de aldosterona
ativação simpática
substrato para Ang 1-7 (vasodilatadora)
[Bradicinina]
Vasodilatação (PGs e NO)
PA
 Fármacos ativos*
Usos
• Hipertensão
• Hipertensão renovascular
• Insuficiência cardíaca
PGs e NO


• Relaxamento em vasos de resistência e capacitância
• formação de Ang 1-7 (vasodilatadora)
• eficácia dos diuréticos
• K+, principalmente em casos de pac portadores de insuficiência renal
• remodelamento vascular e cardíaco
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Inibidores do SRAA – Inibidores da ECA
Interações
• AINEs – diminui o efeito hipotensor
• Diuréticos poupadores de K+ e suplementos de K+ - hiperpotassemia (hipercalemia)
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• Alguns IECA tem absorção reduzida pela presença de alimentos no trato gastrintestinal 
(captopril, ramipril)
• Reduz ou evita o desenvolvimento da hipocalemia induzida pelos tiazídicos
Inibidores do SRAA – Inibidores da ECA
• Hipotensão – 1ª dose 
• Hiperpotassemia
• Insuficiência renal aguda (TFG) – em pacientes com estenose (bi)lateral da 
artéria renal
gestação, amamentação (benazepril, captopril e enalapril seguros na amamentação)
histórico de angioedema
associação com Antag AT1/Alisquireno
• Tosse (5-20%), Angioedema (2%) 
• Contraindicação: hipersensibilidade a componentes da fórmula
• Receptores AT1 medeiam a maioria dos efeitos deletérios da Ang II
• Eficácia semelhante aos IECA
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Inibidores do SRAA – Inibidores do receptor AT1
Losartan
Candesartan
Eprosartan
Irbesartan
Olmesartan* (pró-fármaco)
Telmisartan
Valsartan
Peptídeo inativo
Bradicinina
ECA
Renina
X
AT2
• Droga de escolha na substituição dos IECA
• Ang II circulante maior ativação do AT2 vasodilatação
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Inibidores do SRAA – Inibidores do receptor AT1
Usos
• Hipertensão, IC
Contraindicação 
 hipersensibilidade a componentes da fórmula;
 gravidez; crianças; lactantes
 assoc com alisquireno ou IECA
Peptídeo inativo
Bradicinina
ECA
Renina
X
AT2
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Inibidores do SRAA – Inibidores do receptor AT1
• Angioedema e tosse... (menor do que IECAs)
• Hipercalemia (maior risco quando assoc a diuréticos poupadores de K+, 
pacientes com insuficiência renal)
• Hipotensão
• Redução da função renal: casos de estenose renal
• Redução da dose para pacientes com histórico de insuficiência hepática
Fármaco Resultado
diuréticos Potencializa efeito normotensor
Diurético poupador de K+ Hipercalemia
AINEs Reduz efeito anti-hipertensivo
IECA ou Alisquireno maior risco de hipotensão, hipercalemia e alterações 
na função renal (incluindo insuficiência renal severa)