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1 Julyana De Aquino Guerreiro Araújo Efeitos da terapia anticâncer no sistema reprodutor Câncer x fertilidade – não é uma situação determinista Depende de fatores como: • Fertilidade basal • Idade na hora do tratamento • Tipo de câncer e tratamentos • Dose e duração do tratamento • Outras comorbidades associadas (ex: doenças metabólicas) Oncofertilidade – é um novo campo da medicina que conecta a oncologia com à saúde reprodutiva. Reprodutor masculino Carcinogênese = estado inflamatório = causando dano tecidual Aumento de temperatura = vai ocasionar o comprometimento da espermatogênese, do estado nutricional das células e do equilíbrio hormonal. Seminomas = é um tumor maligno de células germinativas que possui como sitio primário preferencial os testículos, embora existam raros casos de localização extra-gonadal. Não seminomas= incluem o teratomas, carcinomas embrionários, tumores do saco endodérmico e coriocarcinomas. 2 Julyana De Aquino Guerreiro Araújo Quimioterapia do homem • Interferência na espermatogênese de uma forma temporária ou permanente. • A produção de andrógenos pelos testículos é geralmente menos afetada. • O grau de dano às células-tronco gonodais variável. Quimioterapia em homem • as drogas mais toxicas são os agentes alquilantes (azoospermia permanente) e as platinas. • Antimetabólicos, alcaloides e inibidores da topoisomerase efeito gonadotoxico direto. • Baixas contagens de espermatozoides ou azoospermia são comuns após quimioterapia de combinação. • Recuperação variável e pode levar anos. Radioterapia em homem • A radioterapia para os órgãos reprodutivos, abdômen, pelve ou coluna vertebral, podem diminuir o liquido espermático e os níveis de testosterona. • A radioterapia para o cérebro pode danificar a glândula pituitária e diminuir a produção gonadotróficos; • Os testículos são irradiados diretamente no tratamento da recidiva, leucêmica, tumores da pelve inferior e carcinoma in situ (CIS) de testículo. • A supressão transitória com recuperação da espermatogênese ocorre com doses como abaixo de 0,5 Gy. Doses de 2-3 Gy, há um período de azoospermia após o qual a recuperação completa é esperada em dentro de três anos; • Doses de 6Gy e maiores, existe um alto riso de esterilidade permanente. • Irradiação corporal total (TBI) com a quimioterapia em altas doses esteriliza os homens. • As células de leydig é mais resistente á irradiação. No entanto, uma dose de irradiação em excesso de 15 Gy pode ser suficiente para afeta a função das células leydig e dose de 24Gy danificara irreversivelmente as células de leydig em meninos pré-puberes. Cirurgia e outros tratamentos em homem • Câncer de bexiga, colón, próstata e reto pode danificar esses órgãos e/ou nervos próximos ou gânglios linfáticos na pelve, levando a infertilidade. • Os transplantes de células-tronco, como transplantes de medula óssea e transplantes de células-tronco de sangue periférico, envolvem o recebimento de altas doses de quimioterapia e/ou radiação. • Esses tratamentos podem danificar os espermatozoides e as células percussoras. Preservação da fertilidade masculina • O banco de esperma (criopreservação de sêmen) 3 Julyana De Aquino Guerreiro Araújo • A proteção testicular (proteção gonadal) • A extração de esperma testicular (TESE) • O congelamento do tecido testicular, procedimento experimental Criopreservadores substituem e/ou removem a água intracelular - Intracelulares (penetrantes) - etilenoglicol, dimetilsufóxido, glierol, propanodiol, butanodiol e metanol. - Extracelulares (não penetrantes) - lactose, glucose, sacarose, polivinilpirrolidona, manitol, tralose e albumina serica bovina (BSA), gema de ovo, leite. Reprodutor feminino Quimioterapia na mulher • A quimioterapia (especialmente agentes alquilantes) pode afetar os ovários, fazendo com que parem de liberar óculos e estrogênio. • Insuficiência ovariana primaria (POI), permanente ou transitória. • A quimioterapia também pode reduzir o número de óvulos saudáveis nos ovários. 4 Julyana De Aquino Guerreiro Araújo • Os sintomas associados a transição da menopausa são irregulares ciclos menstruais, vasomotores e alterações urogenitais. Radioterapia na mulher • A radioterapia no abdome, pelve ou coluna vertebral pode prejudicar os órgãos reprodutivos. • Insuficiência ovariana imediata será produzida por 16,5 Gy em mulheres de 20 anos, enquanto que 14 Gy é suficiente em mulheres de 30 anos. • A radioterapia para o cérebro também pode prejudicar a glândula pituitária. • Ooferopexia ou transposição do ovário é um procedimento cirúrgico em que um ou ambos os ovários são suspensos e fixos à parede abdominal. Efeito da radioterapia no útero • A radiação uterina parcial pode ocorrer no tratamento dos gânglios linfáticos pélvicos, câncer retal ou sarcomas das paredes laterais pélvicas. • A radioterapia uterina completa ocorre no tratamento de tumores ginecológicos, sarcoma anal e pélvico central. • A função endometrial, comprometida com doses de 40 Gy, risco de insuficiência vascular e fibrose. • Doses de irradiação de 20-30 Gy no útero resultam em um aumento de taxa de aborto espontâneo. • A gravidez pode ocorrer após doses relativamente baixas de radiação. Terapia hormonal em mulher • A terapia hormonal (também chamada de terapia endócrina) usada para tratar o câncer pode interromper o ciclo menstrual, o que pode afetar na fertilidade. Cirurgia • A cirurgia para câncer no sistema reprodutivo e na região pélvica pode prejudicar os tecidos reprodutivos próximos e causar cicatrizes, o que pode afetar a fertilidade. • O tamanho e a localização do tumor são fatores importantes para afetar ou não a fertilidade. 5 Julyana De Aquino Guerreiro Araújo Em ambos os sexos • Irradiação hipotálamo-hipofisária • A irradiação para o eixo hipotálamo-hipófise pode produzir deficiências na gonadrotofina doses de 45 Gy em adultos, mas menos em crianças (24-35 Gy) trazem risco significativo de deficiência. • Essas doses podem ser administradas para profilaxia craniana para leucemia, cérebro tumores e tumores da órbita e seios paranasais. • Terapia de radioisótopo. Direcionamentos futuros - Masculino • População de células-tronco espermatogonias para restauração da espermatogênese. • Suspensões de células testiculares podem reformar os túbulos espermatogênicos após o xenoenxerto, com a população de espermatozoides funcionais. - Feminino • criopreservação de ovos humanos (oócitos); • A criopreservação de oócitos humanos maduros (vitrificação) e congelamento • Imaturos para posterior estimulo in vitro.
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