1+-+Anti-Hipertensivvos+6+P+Farmacia+2010
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1+-+Anti-Hipertensivvos+6+P+Farmacia+2010


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Alfa-metildopa e Clonidina 
- Beta-bloquadores 
Propranolol e Atenolol 
-Alfa-bloqueador 
Prazosina 
Compete com catecolaminas pela ligação ao 
receptor \u3b2-adrenérgico 
\u3b1-bloqueador 
PLC 
Ca2+-Calmodulina 
Actina Miosina 
A
C
 
A
C
 
Catecolaminas 
R-IP3 
RS 
Ca2+ 
Mecanismo de Ação 
Prazosina ou Doxazosina 
Ao se ligar ao receptor \u3b1-adrenérgico 
impede sua ativação 
PLC 
Ca2+-Calmodulina 
Actina Miosina 
A
C
 
A
C
 
Catecolaminas 
R-IP3 
RS 
Ca2+ 
Mecanismo de Ação 
Reduziu a Pressão Arterial Média dos Hipertensos 
e com doses maiores diminuiu a dos Normotensos 
Prazosina reduz Pressão Arterial Media 
- 
Normotensos 
Hipertenso 
Traduzido de: Am J Physiol, 2002 
Prazosina não aumentou a sobrevida... 
Grupo tratado com Prazosina apresentou menor 
sobrevida comparado aos hipertensos que 
receberam Placebo ou Propranolol 
N Eng J Med, 1992 
Porcentagem 
de Sobrevida 
Propranolol 
Placebo 
Prazosina 
Propranolol 
Prazosina 
Placebo 
Propranolol 
Prazosina 
Placebo 
3 - Bloqueadores dos canais de Cálcio 
1ª geração: Verapamil e Diltiazem 
2ª geração: Nifedipina 
3ª geração: Lercanidipina 
Bloqueadores dos canais de Cálcio impedem a 
entrada de Ca2+ para o interior da célula 
Mecanismo de Ação 
Contração 
Actina Miosina 
Calmodulina Ca2+-Calmodulina 
RS 
Canal Ca2+ 
regulado por Ligante 
Canal Ca2+ 
Tipo L 
Ca2+ 
Reduzem a concentração de Ca2+ intracelular 
Mecanismo de Ação 
Verapamil 
Diltiazem 
Nifedipina 
Lercanidipina 
Contração 
Actina Miosina 
Calmodulina Ca2+-Calmodulina 
RS 
Canal Ca2+ 
regulado por Ligante 
Canal Ca2+ 
Tipo L 
Ca2+ 
Nifedipina produziu efeito dependente da dose 
Nifedipina reduz a Pressão Arterial em 
2 modelos de Hipertensão em ratos 
P
re
s
s
ã
o
 A
rt
e
ri
a
l 
M
é
d
ia
 
 
 
 
 
(m
m
H
g
) 
L-NAME SHR 
Traduzido de: Brith J Pharmacol, 2004 
SHR L-NAME Dose 
(mg/kg) 
1 
3 
10 
30 
Infusão 
Doses 
crescentes 
4 \u2013Inibidores da ECA 
ECA \u2013 Enzima Conversora de Angiotensina II 
Captopril e Enalapril 
Ang I 
Bradicinina 
Angiotensinogênio 
ECA 
Ang II 
Renina 
Contração 
Vascular 
Ang II 
Receptor 
Aldosterona 
Como a Angiotensina II produz vasoconstrição ? 
Síntese da Angiotensina II 
Degrada 
Vasodilatador 
FC e Força 
Coração 
Retenção 
de líquidos 
Ang I 
Bradicinina 
Angiotensinogênio 
ECA 
Ang II 
Renina 
Contração 
Vascular 
Ang II 
Receptor 
Aldosterona 
Inibem a formação de Angiotensina II 
Inibidores da ECA 
Captopril 
Enalapril 
Retenção 
de líquidos 
FC e Força 
Coração 
Receptor de Angiotensina II (AT-1) 
Constriction 
Angiotensina II Bloqueador 
Receptor AT-1 
RS 
Proteína G 
DAG 
Actina 
Contração Vascular 
Ca2+- Calmodulina 
Miosina 
Canal Ca2+ 
regulado 
por ligante 
Angiotensina II produz aumento Ca2+ intracelular 
Enalapril (inibidor da ECA) 
Enalapril reduziu o número de hospitalizações e 
a mortalidade de pacientes hipertensos 
Arq Bras Cardiol, 2004 
5 \u2013Antagonistas do Receptor AT-1 
Losartan e Valsartan 
Bloqueadores do Receptor de Angiotensina II (AT-1) 
Constriction 
Angiotensina II Bloqueador 
Receptor AT-1 
RS 
Proteína G 
DAG 
Actina 
Contração Vascular 
Ca2+- Calmodulina 
Miosina 
Losartan 
Valsartan 
Reduzem a concentração de Ca2+ intracelular 
Losartan (Bloqueadores do Receptor AT-1 da 
Angiotensina II) 
Pacientes Hipertensos tratados com Losartan 
apresentaram maior sobrevida 
Traduzido de: J Human Hypertension, 1999 
S
o
b
re
v
id
a
 (
%
) 
Losartan 
Placebo 
5 \u2013 Vasodilatador Direto 
Hidralazina 
Mecanismo de Ação da Hidralazina é Desconhecido 
 Foi um dos primeiros anti-hipertensivos 
oralmente ativo comercializado nos EUA e que 
até hoje seu mecanismo de ação é 
desconhecido. 
 Hidralazina provoca relaxamento direto 
do músculo liso arteriolar e não apresenta 
efeito dilatador sobre as coronárias e veias. 
Hidralazina atenuou a Hipertensão Arterial 
Rev Bras Hipertensão, 2002 
Pacientes Hipertensos monitorados após 30 dias 
apresentaram menor Pressão Arterial Média 
P
re
s
s
ã
o
 A
rt
e
ri
a
l 
M
é
d
ia
 
(m
m
H
g
) 
170 
160 
150 
Fármacos Anti-Hipertensivos 
Reduzem a Pressão Arterial 
Ação Central 
Débito 
Cardíaco 
Resistência 
Periférica Volume 
\u3b1-metildopa e 
Clonidina 
Prazosina 
Nifedipina 
Enalapril 
Losartan 
Hidralazina 
Propranolol e 
Timolol 
Hidroclorotiazida 
Principais Efeitos Colaterais 
- Podem comprometer a aderência do paciente 
ao tratamento 
Efeitos Colaterais dos Inibidores Adrenérgicos 
- Ação Central 
Clonidina 
- Beta-bloqueador 
Propranolol 
-Alfa-bloqueador 
Prazosina 
Receptores \u3b11 
NA 
Exocitose 
Adenilato 
Ciclase 
Canal de Ca2+ 
NA NA 
\u3b12 
Clonidina 
Tirosina 
Dapamina 
+ Alfa-metildopa 
Alfa-metil-NA 
Alfa-metil-NA 
Clonidina 
Clonidina perde sua seletividade com pequenos acréscimos 
na dose e pode causar hipotensão postural 
Efeitos Vasculares 
Constrição Noradrenalina 
P
L
C
 
Ca2+-Calmodulina 
Actina Miosina 
A
C
 
A
C
 
Propranolol 
(bloqueador \u3b2 não-seletivo) 
Pode causar constrição de vasos das extremidades (cutâneos) 
Pode comprometer a recuperação da crise de hipoglicemia 
Propranolol 
AC 
Glicogênio 
Glicose 
Glicogênio 
Glicose 
Triglicerídios 
Ácidos 
Graxos 
Adrenalina 
\u3b22 
\u3b23 
-\u3b22 Glicogenólise Hepática 
Glicoênio em Glicose 
 
- \u3b23 Lipólise do Tecido Adiposo 
Triglicerídio em Ácido Graxo 
Concentrações 
Plasmáticas 
Efeitos Pulmonares 
Bloquear os receptores \u3b22 presentes no 
músculo liso brônquico 
(Evitar em pacientes Hipertensos com Asma) 
Antes Depois 
Propranolol 
Broncoconstrição 
Efeitos Colaterais dos Inibidores da ECA 
Captopril 
Ang I 
Bradicinina 
Angiotensinogênio 
ECA 
Ang II 
Renina 
Contração 
Vascular 
Ang II 
Receptor 
Aldosterona 
Tosse que ocorre em 10% dos pacientes pode ser explicada, em parte, pelo 
efeito em inibir a degradação da Bradicinina 
Considerações Importantes 
- Alguns casos especiais que se beneficiam e 
outros que necessitem da substituição do 
anti-hipertensivo 
Vantagens e Desvantagens 
Inibidores 
adrenérgicos 
\u3b1-metilpoda Não B.Placentária 
Clonidina Hipotensão Postural 
Prazosina Hipotensão Postural 
Propranolol Anti-Anginoso Asma e Diabéticos 
Bloqueador Canal Ca2+ 
Nifedipina Efeito imediato 15% edema pés 
Inibidor da ECA 
Captopril Ins. Cardíaca 10% negros 
 hipo-reninêmicos 
Diurético 
Hidroclorotiazida Poucos Ef. Colat Freq. Combinado 
Classe do 
fármaco 
Exemplos Posologia 
(dose mg/ dia) 
Contra-indicações/ 
Precauções 
Diuréticos 
Tiazídicos Hidroclorotiazida 
Clortalidona 
6,25 a 50 mg/1 a 2X dia 
25 a 50 mg/1X dia Diabetes, Dislipidemia, 
Hiperuricemia, Gota, 
Hipopotassemia