PROCESSAMENTO E APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS

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IMPORTÂNCIA DO PROCESSAMENTO E APRESENTAÇÃO DOS ANTÍGENOS
- Os antígenos são capturados a partir de seu sítio de entrada e concentrados nos órgãos linfóides secundários, ao longo
dos quais as células T naive circulam constantemente.
FIGURA 1.1 Imunidade inata e
adaptativa. Os mecanismos da
imunidade inata fornecem a defesa
inicial contra infecções. As
respostas imunes adaptativas se
desenvolvem posteriormente e
necessitam de ativação dos
linfócitos. A cinética das respostas
imunes inata e adaptativa são
aproximações e podem variar em
diferentes infecções. Somente tipos
celulares selecionados são
mostrados. ILC, célula linfoide inata;
NK, natural killer. ABBAS, 9º ed.
LINFÓCITOS T E IMUNIDADE ADAPTATIVA
- LT desempenha papel central na resposta adquirida contra antígenos proteicos e reconhece peptídeos associados às
moléculas de MHC;
- O reconhecimento específico do antígeno pelo LT resulta na sua proliferação e diferenciação em célula efetora;
- As principais funções dos LT são erradicar infecções e ativar outras células, como macrófagos e LB.
RECONHECIMENTO DE AGS PELOS LINFÓCITOS T
- Os linfócitos T (LT) apenas reconhecem antígenos:
(1) de natureza proteica
(2) fragmentados em peptídeos de 9 a 30 aa
(3) associado ao MHC
(4) na superfície da célula apresentadora de antígeno
- Reconhecem a sequência de aa dos peptídeos - diferenciam até o mesmo um único resíduo de aa.
RECONHECIMENTO DE AGS PELOS LINFÓCITOS B
- Os linfócitos B (LB) interagem com o antígeno:
(1) na sua forma nativa - ags solúveis e de superfície celular
(2) reconhecendo a terceira estrutura da molécula - determinantes conformacionais
(3) peptídeos, proteínas, ácidos nucléicos, polissacarídeos, lipídeos e pequenas substâncias químicas
- Não precisa de uma célula apresentadora de antígeno (APC).
DEMONSTRAÇÃO DA IMPORTÂNCIA DAS CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
FUNÇÕES DAS CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
- Converter antígenos protéicos em peptídeos - processamento;
- Exibir complexo MHC-peptídeo para o reconhecimento por LT (apresentação).
FIGURA 6.2 Funções de diferentes células apresentadoras de antígeno. Os três tipos principais de APCs para células T CD4+ atuam
exibindo antígenos em diferentes estágios e em diferentes tipos de respostas imune. Note que as células T efetoras ativam
macrófagos e linfócitos B produzindo citocinas e expressando moléculas de superfície (descritas em capítulos subsequentes).
ABBAS, 9 ed.
PRINCIPAIS CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS (APC)
CÉLULAS DENDRÍTICAS
- Antígenos primo-apresentados;
- Início da resposta - ativação LT naive.
MACRÓFAGOS
- Partículas grandes derivadas de
microorganismos infecciosos;
- Fase efetora - LT CD4+ efetoras;
- Imunidade mediada por células.
LINFÓCITOS B
- Antígenos proteicos a LT CD4+;
- Resposta humoral.
OUTRAS APCS
- Células epiteliais vasculares;
- Células epiteliais tímicas.
PRINCIPAIS VIAS DE ENTRADA DOS ANTÍGENOS
PAPEL DAS CÉLULAS DENDRÍTICAS
FIGURA 6.4 Papel das células dendríticas na captura e apresentação antigênica. (A) DCs imaturas na pele (células de Langerhans) ou
na derme (DCs dérmicas) capturam antígenos que entram pela epiderme e os transportam para os linfonodos regionais. Durante essa
migração, as células dendríticas amadurecem e se tornam APCs eficientes. (B) A tabela resume algumas das alterações ocorridas
durante a maturação da célula dendrítica que são importantes nas funções dessas células. ABBAS, 9 ed.
RECONHECIMENTO DE ANTÍGENOS
- Linfócitos TCD8 reconhecem antígenos mostrados pelas moléculas de MHC I (todas as células nucleadas);
- Linfócitos TCD4 reconhecem antígenos mostrados pelas moléculas de MHC II (APCs);
AGS DE ORIGEM DIFERENTES SÃO LIGADOS ÀS MOLÉCULAS DE CLASSE I OU II
VIA DE APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS DE MHC DE CLASSE I
FIGURA 6.14 Via do MHC de classe I de apresentação antigênica. Esta figura representa a proteólise proteassômica de uma proteína
sintetizada no interior da célula ou que é ingerida em um fagossomo e então transportada para o citosol. A apresentação de proteínas
ingeridas por moléculas do MHC de classe I constitui a base da apresentação cruzada. ERAP, peptidase associada ao retículo
endoplasmático; RE, retículo endoplasmático; β2m, β2-microglobulina; TAP, transportador associado ao processamento antigênico;
Ub, ubiquitina. ABBAS, 9 ed.
VIA DE APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS DO MHC DE CLASSE II
FIGURA 6.15 A via do MHC de classe II de apresentação antigênica. CLIP, peptídeo de cadeia invariante associado à classe II; RE,
retículo endoplasmático; Ii, cadeia invariante. ABBAS, 9 ed.
APRESENTAÇÃO CRUZADA DE ANTÍGENOS PARA LINFÓCITOS T CD8
FIGURA 6.17 Apresentação cruzada de antígenos para células T CD8+. Células infectadas com microrganismos intracelulares, como
vírus, são ingeridas por células dendríticas e os antígenos dos microrganismos infecciosos são transportados para o citosol e
processados pelos proteassomos (não mostrado), e apresentados em associação com moléculas do MHC de classe I a células T CD8+
(Fig. 6.16). Assim, as células dendríticas são capazes de apresentar antígenos vesiculares endocitados pela via de classe I. Note que
as mesmas APCs que fazem apresentação cruzada podem exibir antígenos associados ao MHC de classe II oriundos do
microrganismo para reconhecimento pelas células T auxiliares CD4+ (não mostrado). ABBAS, 9 ed.
* Célula TCD8+ tumor-específica → Célula infectada por vírus.
SIGNIFICÂNCIA FISIOLÓGICA
FIGURA 6.18 Apresentação de
antígenos extracelulares e citosólicos
a diferentes subpopulações de
células T efetoras. A, Os antígenos
extracelulares são apresentados por
macrófagos ou linfócitos B a linfócitos
T auxiliares CD4+, os quais ativam
macrófagos ou células B e eliminam
os antígenos extracelulares. B, Os
antígenos citosólicos são
apresentados por células nucleadas
aos CTLs CD8+, os quais matam
(lisam) as células que expressam os
antígenos. ABBAS, 9 ed.
MECANISMOS DE EVASÃO DO PROCESSAMENTO E APRESENTAÇÃO DE AGS
- Ineficiência da ativação dos linfócitos.