VIA DAS PENTOSES FOSFATO

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Via das pentoses fosfato / Bioquímica – Ana Clara Muniz
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VIA DAS PENTOSES FOSFATO – AULA 2, 3 SEMANA DE PROVA 
 
 
PRINCIPAIS VIAS DE UTILIZAÇÃO DA GLICOSE
· 30% da glicose ingerida é oxidada pela via das pentoses fostato, gerando a Ribose-5-fosfato4
· É uma via que não visa a produção de ATP, mas sim de outros compostos como o NADPH e a Ribose-5-fosfato.
· As reações ocorrem no citosol da célula. Inclusive nas hemácias, que obtém energia através da fermentação lática, e parte da glicose das hemácias será oxidada por parte da via das pentoses. A VIA DAS PENTOSES E A GLUTATIONA PEROXIDASE PROTEGEM AS HEMACIAS DA HEMOLISE. ( VPP possui função antiOx)
· Via oxidativa: enzimas que removem hidrogênio e elétrons do substrato, passando para a coenzima NADP na forma reduzida. 
· Via não oxidativa: gera precursores de ribose-5-fosfato
 
FASE OXIDATIVA: 
· Oxidação da g6p ribulose-5-fosfato xilulose fosfato
· Desidrogenases da fase oxidativa utilizam o NADP, cuja diferença com o NAD é apenas o grupo fosfato, que está ligado ao carbono da ribose, a parte vitamínica (nicotinamida) é a mesma.
· Forma reduzida: NADPH + H (produzido na VPP). A coenzima reduzida atua como doadora de H em sínteses redutoras (ác graxo, síntese de gorduras e etc), e reações contra compostos oxidantes. o NADPH funciona como doador de protons
· O NADPH Retorna para a forma oxidada é através da cadeia respiratória, gerando mais ATP. 
· A G6P, é originada da ação da hexoquinase. Quando ela entra na células, é fosforilada no carbono 6 e ficando alojada na célula, sendo utilizada em síntese de glicogênio (se em excesso) , enzimas de via glicolítica e uma parte sofre ação da enzima G6P- desidrogenase (remove 2 H e passa para o NADP que se torna NADPH).
· A G6P oxidada pela G6P-DESIDROGENASE (ENZIMA REGULATÓRIA). Ou seja, se estiver ativada tem oxidação, se estiver inibida não há a via.
· Transforma então em, 6-fosfoglicona-lactona cuja enzima lactonase promove hidratação (hidrolise) do composto tendo um 6-fosfogliconato.
· Uma nova desidrogenase atua no 6-fosfogliconato, gerando uma oxidação que dará origem ao composto ribulose-5-fosfato. O grupo carboxila sai em forma de CO2 (eliminado através da expiração) e a formação da pentose.
· A ribulose-5-P sofre uma isomerização pela enzima Ribose-5P isomerase, formando então a Ribose-5P, um 2 grupo de pentose, monossacarídeo e aldoexose.
· MAGNÉSIO: cofator de várias enzimas de degradação de carboidratos.
· PRODUTOS DA VIA OXIDATIVA: 2 NAPH, CO2 e Ribose5P
· Quando a ribose5P (precursora de nucleotídeo de RNA) perde uma hidroxila torna uma desoxirribose (precursora de nucleotídeo de DNA)
· A ENERGIA DERIVADA DA OXIDAÇÃO DA GLICOSE, É ARMENADA NA FORMA DE NADPH QUE É O PODER REDUTOR PARA SÍNTESE DE AC. GRAXOS E OUTROS ESTEROIDES. 
· Se a célula estiver precisando de NADPH OU RIBOSE5-P, o G6P será oxidada pelas enzimas da via glicolítica para gerar os produtos da via oxidativa.
FASE NÃO OXIDATIVA: 
· A R5P sofre ação de enzimas, tendo A Inter conversão de açúcares ou várias pentoses em outros produtos. Inclusive em G6P
· depende da demanda da célula, e sua necessidade. 
· A R5P pode ter ação de uma isômera, epimerase (todas reações são reversíveis). 
· Revertem pentose-fosfato a hexose-fosfato.
· Transferencia de 2 carbonos para outros compostos.
· A tiamina pirofosfato (coenzima) é derivada da VITB12, que também participa do processo de converter piruvato em acetilCOA.
· Transfere 3 carbonos da Soeptulose7P para gliceraldeído3P
· F6P é intermediario da via glicolitico e poderá ser utilizado na gliconeogenese. 
· F6P é intermediario da via glicolitico e poderá ser utilizado na gliconeogenese. 
DESTINO DOS PRODUTOS GERADO PELA VIA DAS PENTOSES
· Situação fisiológica e patológicas que necessitam da R5P. Uma situação fisiológica é a divisão celular (renovação de células do intestino, pele e etcc).
nadph e glutationa na proteção de células contra ero
· Para que vire agua deve ser TOTALMENTE reduzido, recebendo então 4 protons e 2 eletrons.
· O oxigenio da matriz mitocondrial pode ser parcialmente reduzido. Logo, recebendo 2 protons e 2 eletrons transformando em peroxido de hidrogenio, porém, inicalmente ele vira o radical superoxido que possui um eletron livre.
· TODOS os radicais livres possuem um eletron deseparelhado, e com isso ele vai buscar algum eletron para emparelha-lo, atacando um lipideo, fosfolipideo de membrana, proteina, dna e etcc....
· Peroxido de hidrogenio: especie reativa do oxigenio que origina dele, mas não é radical livre.
· Superoxido dismutase, glutationaperoxidase, catalase: enzimas que neutralizam os radicais livres. (defesas antiOx.)
· As vitaminas também são formas antioxidantes, por exemplo: VitC, VitE
· Radioterapia, sulfa (medicamentos), herbicidas, antimaláricos, divicina e respiração mitocondrial.Derivados dessas situações o oxigenio, pode ser convertido em radical superoxido, quando esse radical recebe 2 protons e 2 eletrons é convertido em peroxido de hidrogenio.
· O peroxido de hidrogenio para ser convertido em agua ocorre através da participação da enzima glutationa peroxidase. 
· Radical hidroxil: fortemente danoso. Logo, temos defesas antioxidantes para evitar esses ataques as membranas. 
· Glutationa peroxidase
· Quando a glutationa funcionar como redução, nessas situações ela estará ligada a outra glutationa
· NADPH é fundamental e é a coenzima para a glutationa redutase, regenerar a glutationa.
· Faz a neutralização do peroxido de hidrogênio em agua, para que não vá formar radical livre hidroxil.
· As hemácias são células frágeis, e não consegue sintetizar proteína de forma deformada. Então, a glutationa DEVE estar reduzida para manter de maneira correta a forma da hemácia. 
· Nas células cancerígenas a glutationa estará aumentada, devido a alta atividade celular.
· A VPP está ativa nos macrófagos, numa infecção há o aumento das enzimas da VP (no neutrófilo e macrófagos) , pois precisa de mais NADPH para regenerar a glutationa devido a produção de peroxido de hidrogênio, e para neutraliza-lo a glutationa deve estar na forma oxidada.
· O NAPDH gera outros radicas de superóxidos de hidrogênio também.
· Radicas livres matam os MO.
REGULAÇÃO DA VIA DAS PENTOSES: 
· Será regulada a via das pentoses, a concentração de NADPH. Caso haja um acumulo deste, irá inibir a G6PD (enzima regulatória).
VIA DAS PENTOSES E ANEMIA HEMOLITICA
· Para saber se há a deficiência de G6PD é feito o teste do pezinho. 
· Diante de certas drogas ou infecções e a pessoa tiver deficiência de G6PD, haverá um aumento de peroxido de hidrogênio. A glutationa não irá conseguir ser regenerada para sua forma reduzida, devido a falta de NADPH, logo a membrana será atacada devido ao peroxido.
· Primaquina: medicamento antimalario, cuja a metabolizacao leva ao aumeto de peroxidização de hidrogenio. 
· Paciente em questão está com deficiencia de G6PD
· Urina escura: hematúria (sangue no xixi) hemolise acentuada
· Hb baixa devido a hemolise.
· Reticulócitos elevados devido a reposição das hemacias perdidas (eritropoese aumentada ativa) liberando células vermelhas jovens no sangue. 
· Bb aumenta no soro devido ao metabolismo da hemoglobina no soro.