Opioides: Mecanismos e Efeitos

Prévia do material em texto

ANALGÉSICOS – OPIOIDES 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Nociceptores  alto limiar 
Responde a estímulos: térmicos 
+ químicos + mecânicos 
Axônios dos neurônios 
sensoriais aferentes primários 
-Aβ: condução rápida; ↓ limiar 
de estímulo a estímulo 
mecânicos 
-Aδ: velocidade intermediária; 
frio, calor e mecânicos de alta 
intensidade 
-C: lentamente; multimodal; 
inflamação 
Lâmina I e II de Rexed 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
-Neurotransmissores excitatórios: 
 Glutamato 
 Substância P; PRGC; FNDC 
-Neurotransmissores inibitórios 
 Opioides 
 Noradrenalina, serotonina, glicina e GABA 
PEPTÍDEOS OPIOIDES  EFEITOS INIBITÓRIOS 
-Opioides endógenos: 
 β-endorfina 
 Encefalinas 
 Dinorfinas 
-Receptores opioides: μ δ k 
-Efeitos da sinalização dos receptores opioides: 
 ↓ condutância do Ca++ pré-sináptica  impede a liberação pré-sináptica de 
neurotransmissores 
 ↑ condutância pós-sináptica de K+  ↓ respostas neuronais pós-sinápticas a 
neutransmissores excitatórios 
 ↓ atividade da adenilil ciclase 
-Analgesia em decorrência da ação no cérebro + TE + ME + terminações periféricas 
 
 
 
 
 
 
 
-Vias descendente da dor (inibitória)  modular a aferência da dor  tonicamente 
inibida 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
OPIOIDES USADOS NA CLÍNICA 
 
 
GABA tonicamente inibindo 
a via para que tenhamos a 
ação protetora da dor 
Atuam inibindo a inibição 
descendente serotonérgica 
↓ atividade nas vias 
nociceptivas aferentes 
 ↓ dor 
 
 
 
 
 
 
 
 
-Metabolismo  mecanismos essencialmente hepáticos 
 Heroína é mais viciante por ser mais lipofílica, atravessam a BHE com mais 
facilidade e se acumula 
 Para a codeína ser ativada em morfina precisa da isoforma CYP2D6  muita 
gente não tem essa enzima  resistência a codeína 
-Excreção  preferencialmente urinária 
 M3G  convulsivante 
 M6G  + ativa que morfina 
 Prestar atenção em pessoas com lesão/insuficiência renal e idosos 
EFEITOS DOS OPIOIDES E LOCAIS DE AÇÃO 
-Analgesia (μ) 
 Tálamo, TE e ME 
 DORES AGUDAS/CRÔNICAS 
 Dores moderadas/intensas 
 Pouco efetivo em dor neuropática 
 Causa sedação 
 Tramadol: + inibição da captação de monoaminas 
-Euforia (μ)/disforia (k)/alucinação (k)/depressão (k) 
 Contentamento e bem-estar 
 ↓ componente emocional da dor 
 Locus coeruleus, hipotálamo, amígdala e córtex 
 Núcleo accumbens: prazer e dependência (↑ DA) 
-Depressão respiratória (μ) 
 ↓ centro respiratório  ↓ resposta ao CO2 
 Mesmo em doses terapêuticas 
 ↓ tônus SNA simpático (hipotensão) 
 Pouco envolvimento cardiovascular 
 “Causa mortis” em intoxicação 
 Supressão da tosse 
-↑ Tônus musculatura lisa (μ/δ) 
 ↓ motilidade TGI e GU 
 ↓ esvaziamento gástrico  ↓ absorção fármacos 
 Constipação e retenção urinária (CERTEZA) 
 Contra-indicado em cólica biliar 
 Controle da diarreia (codeína, morfina)  preferencial uso de IMOSEC  é 
opioide, porém, não chega no cérebro 
 Loperamida  ativamente “retirada” do SNC 
-Indução de náusea e vômito (μ) 
 Área postrema do tronco encefálico  gatilho do vômito 
 Fazer lentamente para evitar um vômito instantâneo 
-Miose – constrição pupilar (μ/k) 
 Núcleo oculomotor e afins  pupila puntiforme 
 Não sofre tolerância  sempre vai gerar miose 
 Exceção entre drogas que induzem coma (URGENCIA E EMERGENCIA) 
-Liberação de histamina 
 Prurido, bronco-constrição, hipotensão e bradicardia 
 Asmáticos, hipotensos, insuficientes cardíacos 
-Imunossupressão 
 Evidente em dependentes 
 HIV e imunodeficiências 
-Depressão (k) 
 Antagonistas com efeito antidepressivo? 
-Tolerância  após semanas de uso contínuo 
 Cruzada para vários opioides (anestesia) 
 Descontinuação gradativa 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
DEPENDÊNCIA E ABUSO 
-Até na clínica terá efeitos 
-Abstinência com sintomas físicos e psicológicos 
 Hiperalgesia paradoxal  se tira os opioides do nada, o organismo volta a sentir 
dores muito intensas devido redução dos receptores de controle de dor, ocorre 
essa redução porque tem um número elevado de agonistas 
-Retirada do opioide de abuso e uso de: 
 Opioides de ação prolongada 
 Opioides agonistas parciais 
 Antagonistas opioides 
-Antagonistas opioides  antídotos para intoxicação 
 Induzem abstinência em dependentes 
 Poucos efeitos por si só se não houver dor crônica ou dependência 
-T ½: naltrexona > naloxona