Endocrinologia - Eixo lactotrófico

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Sistema Endócrino (módulo I) Maria Eduarda Prado - 110
EIXO LACTOTRÓFICO
OBJETIVOS:
- Compreender características da
família mamosomatotrofica
- Entender o mecanismo de ação
do receptor para prolactina
- Hormônio sob regulação
inibitória (dopamina) diferente
dos demais hormônios
hipofisários
Prolactina é produzida nas células
lactotróficas, que são derivadas das
células mamosomatotróficas.
Essas duas células também podem
sofrer o processo de transdiferenciação
(potencial).
Faz parte da familia
mamosomatotrófica
- Gene ancestral comum (4
introns e 5 exons)
. Prolactina - cromossomo 6
. GH - cromossomo 17
. HLP - cromossomo 17
RECEPTOR PARA PROLACTINA:
Necessita de uma dimerização para
que haja a sua ativação.
Existem também algumas teorias de
que essa dimerização acontece antes
da ligação ao receptor e uma outra que
diz que o hormônio se liga ao receptor,
recruta a segunda parte pra que haja a
dimerização e só então a janus kinase
vai ser recrutada para ocorrer a
fosforilação no receptor.
ESTRUTURA QUÍMICA DA
PROLACTINA
- Identificada em 1928, purificada
em 1971
. 199 aa’s e 3 pontes dissulfeto
- Formas moleculares:
. Monomérica - 23 KD
(biologicamente ativa)
. Dimérica - 48-56 KD (big
prolactin)
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EIXO LACTOTRÓFICO
. Polimérica ou macroprolactina
> 100 KD (não é bioativa)
MECANISMOS DA SÍNTESE
DAS ISOFORMAS
CONTROLE DA SECREÇÃO
A dopamina hipotalâmica fará um
estímulo negativo para a liberação da
prolactina.
A produção da prolactina é
essencialmente noturna (mesma coisa
que ocorre no GH).
Se tivermos um problema no feedback
do eixo tireotrófico em que temos a
diminuição do T3 e do T4, vai ocorrer
uma elevação do TSH, TRH e da
prolactina secundária por feedback ao
hipodireoidismo (situação bastante
frequente).
- Principali: efeito inibitório da
dopamina
- Secundários: Estímulo TRH,
VIP
- Secreção pulsátil: 14 picos ao
dia:
FATORES QUE INFLUENCIAM A
SECREÇÃO DE PROLACTINA:
- Fisiológicos:
. Gestação: ↑ produção de
estrogênio… ↑ estimulação da
proliferação da célula
lactotrófica… ↑ produção de
prolactina e preparar a mama
para a lactação
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EIXO LACTOTRÓFICO
. Sucção mamilar: que gera um
impulso elétrico leva à produção da
oxitocina, que é um hormônio importante
para ejeção do leite, mas também ↑
produção da prolactina
. Exercícios: agudamente estimula a
prolactina
. Sono
. Stress: redução da dopamina
. Convulsões: de forma aguda leva ao
↑ da prolactina
- Farmacológicos (reduzem a
concentração de dopamina
hipotalâmica) :
. Antidepressivos
. Neurolépticos
. Antagonistas H2
. Anti-Hipertensivos
. Narcóticos: maconha (↑prolactina
↓dopamina)
. Estrogênio
- Patológicos:
. Distúrbios hipotalâmicos:
- Tumores
- Doenças infiltrativas
- Granuloma Eosinofílico
- Radioterapia craniana
. Distúrbios hipofisários:
- Prolactinomas
- Macroadenomas -
compressão da haste
- Hipofisite
- Síndrome da sela vazia
- Doenças Sistêmicas:
. Endócrinas-hipotireoidismo
(↑prolactina)
. Não endócrinas: cirrose,
insuficiência renal crônica, LES
(↓prolactina circulante)
Ações da prolactina:
A prolactina não é só produtora de
leite, ela também aumenta a
proliferação e a sobrevivência celular
sendo muito importante para
renovação dos tecidos.
Ações na glândula mamária:
1- Crescimento lóbulo-alveolar:
. IGF-1, EGF, Peptídeo PTH like
2- Aumento da síntese de proteínas
do leite:
. α - caseína, β-caseína,
β-lactoglobulina
3- Ativação enzimática do
metabolismo lipídico:
. Lipase lipoprotéica, Acetil-CoA
Carboxilase, Ácidos graxos sintetase
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EIXO LACTOTRÓFICO
Controle da lactação
Equilíbrio Hidro-Eletrolítico
1 - RIM:
- Hipertrofia glomerular
- Ativação Na/K/ATPase
- ↓ Excreção de Na e K
- ↑ Volume extracelular:
Retenção hídrica
2 - INTESTINO:
- ↑ absorção de sal e água
(aumenta o fluido circulante)
3 - GLÂNDULA SUDORÍPARA
- ↓ Excreção de sódio e cloro
(retendo água)
Crescimento e desenvolvimento:
1 - PELE E CABELO:
- Proliferação de queratinócitos e
melanócitos
2 - FÍGADO
- Proliferação de hepatócitos
- Ativação enzimáticas (PKC,
MAPK, DAG)
3 - CRESCIMENTO:
- Ativa a transcrição gênica
REPRODUÇÃO:
1 - PRÓSTATA E VESÍCULA
SEMINAL:
. Proliferação epitelial e ↑
receptores androgênicos que vão
permitir que você tenha uma
maturação melhor dos
espermatozóides e dos fatores
nutritivos para os mesmos.
2 - CÉLULAS DE SERTOLI
(vesícula seminal):
. Receptores para FSH
3 -↑ CÉLULAS DE LEYDIG:
. Receptores para LH
4 - ↑ EPIDÍDIMO:
. Metabolismo (ATPase, Ac.
Siático)
HIPOTÁLAMO - HIPÓFISE -
OVÁRIOS/TESTÍCULOS:
- Ação parácrina: bloqueia
secreção e pulsatilidade do LH e
do FSH ( ↓ a sensibilidade
hipofisária ao GnRH)
- Reduz a produção de estrogênio
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EIXO LACTOTRÓFICO
- Ciclos anovulatórios
- Efeitos ocorrem em dose
supra-fisiológica
SINTOMAS DE
HIPERPROLACTINEMIA
- Retenção de líquidos
- Irritabilidade (em decorrência
de um discreto edema cerebral)
- Amenorreia (interrupção da
menstruação)
- Galactorreia
- Infertilidade
- Cefaleia
- Macroprolactinemia:
prolactina↑, mas nao tem
sintomas. Pode estar ocorrendo
uma maior produção da
prolactina polimérica
(macroprolactina bio inativa)
- Hipotireoidismo: ↑ TSH, TRH e
prolactina
- Farmacológica
- Tumores hipofisários
- Lesões infiltrativas ou
inflamatórias
- Disturbios hipotalâmicos
- Hiperprolactinemia idiopática:
quando não achamos nenhuma
causa
ANATOMIA DA HIPÓFISE
ANTERIOR:
Grande proximidade da hipófise com o
quiasma óptico, que está localizado
logo acima da glândula. Lateralmente
está relacionado intimamente com os
seios cavernosos.
PROLACTINOMAS:
- Tumores hipofisários mais
comuns
- Nível de prolactina
proporcional ao volume tumoral
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EIXO LACTOTRÓFICO
- Responde bem ao tratamento
medicamentoso
AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS:
- Bromocriptina:
. Alta afinidade por receptores
D2
. Ação prolongada
. Efeitos anti-secretório e
anti-proliferativo
. Cerca de 6000 gestações
relatadas, sem anormalidades
. Efeitos colaterais: enjoo,
náusea, vômito..
- Cabergolina:
. Substituta da bromocriptina
. Induz a apoptose, inibe a
angiogênese (↓ nutrição do
tumor)
. ↓ secreção de prolactina
- Lisurida
- Pergolida
- Quinagolida
-