Doenças neurodegenerativas

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Doenças genéticas
neurodegenerativas 
Alzheimer, Parkinson e Huntington
Bruno Henryque Marconato
Doenças
neurodegenerativas
Acometem mais de 25 milhões de pessoas
Associadas a padrões de demência e
comprometimento motor 
O envelhecimento pode contribuir para a
suscetibilidade
Deterioração progressiva - 10 a 20 anos
Doenças
neurodegenerativas
Agrupadas conceitualmente em
esporádicas e hereditárias
Alzheimer e Parkinson, predominantemente
esporádicas
Huntington, predominantemente hereditária
1
2
3
Doença de Alzheimer
Doença de Parkinson
Doença de Huntington
Doenças
neurodegenerativas
Fatores de risco e
fatores protetores
50-60% das
demências de
idosos 
Doença de Alzheimer1
Transição
demográfica
O conjunto de memórias molda a
personalidade do indivíduo
Memória 
Curto prazo
Horas
Operaional
Segundos ou minutos
Longo prazo 
Meses e anos 
Memória 
O encéfalo envelhece 
Alterações patológicas 
Alterações não
uniformes na Doença
de Alzheimer
Área entorrinal
Hipocampo
Neocórtex
Núcleo basal
Doença de Alzheimer 
Alterações encefálicas
Atrofia Placas Amiloides Emaranhados
neurofibrilares
Agregados de peptídeos
fibrilares arranjados em
forma de lâmina. Derivam
da proteína precursora
amieloide (APP)
Alterações no
citoesqueleto de corpos
celulares e dendritos;
Proteína Tau
hiperfosforilada
Giros estreitos, sulcos
alargados, peso
diminuído...
Batistas x Tauístas 
Emaranhados
neurofibrilares
Peptídeos denominados
A-Beta
As placas amiloides contém peptídeos
tóxicos
Derivam da Proteína
Precursora Amiloide
(APP)
Mutações na APP são
associadas a Herança
autossômica dominante
O principal fator de risco
é a idade
Geneticamente, é possível prever quem terá
DA?
Alelo E4 do gene ApoE,
cromossomo 19
Diagnóstico 
Essencialmente
clínico 
Tomografia por
Emissão de
Pósitrons (PET)
Tratamento 
Sintomático
Equipe
multiprofissional 
Inibidores da
colinesterase 
Antidepressivos (ISRS)
Benzodiazepinas
Fatores de risco e
fatores protetores
Segunda maior
causa de DN
Doença de Parkinson2
Transição
demográfica
Movimento
Planejamento 
Iniciação 
Execução 
Movimento
A Dopamina é a favor do
movimento!
Ela excita a via pró-
movimento (direta) e
inibe a via contra-
movimento (indireta)
Movimento
Sem dopamina a via pró-
movimento atua pouco e a via
contra-movimento fica livre
para atuar
Distúrbio Hipocinético
Na Doença de
Parkinson
Dificuldade na iniciação,
redução da amplitude e
velocidade, rigidez, tremor
de repouso e postura
flexionada
Depósitos anormais de
alfa-sinucleína 
Por que a produção de Dopamina para?
Alterações estruturais
das células da parte
compacta da Subst.
Negra
DP caracterizada como uma Proteinopatia da
classe das Sinucleinopatias
Por que a produção de Dopamina para?
Doença de Parkinson
Passo 1: Caracterizar a Síndrome Parksoniana
Passo 2: Definição etiológica 
Passo 3: Resposta à L-Dopa
Diagnóstico
Bradicinesia e pelo menos um dos seguintes
sintomas:
1. Rigidez muscular
2. Tremor de repouso 4-6Hz avaliado
clinicamente
3. Instabilidade postural não causada por
distúrbios visuais, vestibulares, cerebelares,
nem proprioceptivos
Diagnóstico
Nem tudo que treme é Parkinson...
Tremor essencial 
Parkinson
Tratamento
Aconselhamento
genético
Controle motor,
prejuízo cognitivo e
alteração afetiva
Doença de Huntington3
Inicio ou meio da
idade adulta
Regiões instáveis do DNA do gene HTT, que
está localizado no braço curto do cromossomo
4 (4p16.3)
A degeneração dos neurônios espinhosos
médios no estriado 
Herança autossômica dominante
Repetição expandida
de CAG Menor que 27 repetições:
Fenótipo normal
Entre 27 e 35: Instável; fenótipo
normal mas pode ser transmitido
Entre 36 e 39: Penetrância
incompleta
Acima de 39: Penetrância
completa 
Repetição
expandida de
trinucleotídeos
Coreia 
Rigidez e bradicinesia em casos avançados
Mudança de personalidade, depressão e
psicose
Doença de Huntington
Coreia 
Rigidez e bradicinesia em casos avançados
Mudança de personalidade, depressão e
psicose
Doença de Huntington
Clínico 
Testes genéticos para confirmar o
diagnóstico
Exames de imagem podem mostrar atrofia
do núcleo caudado
Diagnóstico
Sintomático 
Acompanhamento multiprofissional
Aconselhamento genético 
Tratamento 
Inibidores da
colinesterase 
Antidepressivos (ISRS)
Benzodiazepinas
Agente dopaminérgico
Prática de atividade física
Alimentação saudável 
Bons hábitos de vida
Doenças
Neurodegenerativas
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