Endocrinofisiologia - Aparelho Reprodutor Feminino

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ENDOCRINOFISIOLOGIA
Aparelh� Reprodutor Feminin�⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀ ⠀⠀⠀
Reprodução:⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀ ⠀
➔ Compreende todos os acontecimentos fisiológicos que asseguram a reprodução da espécie
➔ Não são vitais para o indivíduo isolado, mas para o seu grupo
Funções do Ap. Reprodutor Feminino:⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀
➔ Produzir óvulos para fertilização
➔ Propiciar as condições apropriadas para implantação do embrião, crescimento e desenvolvimento e
nascimento do feto
➔ Ductos de Muller: 2 ovários, 2 trompas de falópio, útero e parte superior da vagina
Anatomia - ARF⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀ ⠀⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀
➔ 2 ovários, 2 trompas de falópio, útero e parte superior da vagina e mamas
➔ Ovários:
⇾ Córtex: com folículos ovarianos de diversos tamanhos, corpo lúteo e células intersticiais
⇾ Medula: com tecido conjuntivo e células da teca (estroma), células de hilares e elementos
neurovasculares
Foliculogênese
➔ Gestação: 3º mês de gestação presença de ovogônias e o folículo primordial
⇾ Folículo primordial contém um ovócito circundados de células de pré granulosa
➔ Após o nascimento: 6 meses de vida (mini puberdade) e elevação do FSH e LH leva o aparecimento
dos folículos primários com ovócito
⇾ Folículo primário contém um ovócito circundados de células granulosa
➔ Infância (Fase pré antral): folículo primordial cresce e vai amadurecendo até fase pré-antral
(independe de gonadotrofina)
⇾ Folículo pré antral contém um ovócito circundado de células granulosa e teca
➔ Puberdade (fase antral ou de Graaf): com a elevação das gonadotrofinas (FSH e LH), ocorre
proliferação das células da granulosa e teca e a formação região antral com líquido folicular rico em
estrogênio; aparecem os folículos antrais
⇾ Folículo antral sofre ação das gonadotrofinas
➔ Fase de crescimento seletivo: quando atinge 2 mm apenas 50% dos folículos são recrutados e
outros sofrem apoptose e evoluem para crescimento seletivo, 85 dias antes da ovulação
➔ Folículo dominante - Graaf
⇾ Lâmina basal: separa a teca da granulosa
⇾ Células da Teca: circundam as células granulosas (Testo e Andro)
⇾ Células granulosas: circundam o oócito (estradiol e estrona)
⇾ Oócito: célula germinativa feminina
➔ Folículo maduro: com granulosa, teca, líquido albuminoso, zona pelúcida, forma corona radiata, local
onde o óvulo é expelido
➔ Reserva ovariana: A escolha do folículo dominante é determinada pela sensibilidade ao FSH modulada
pelo hormônio antimulleriano. AMH é produzido nas células da granulosa em folículos que estão em
amadurecimento, mas ainda não são dominantes (folículos em crescimento)
Regulação da função ovariana
➔ Durante estágio intra uterino e primeiros anos de vida GnRH são relativamente altos
➔ Na infância até a puberdade a secreção de GnRH é baixa
➔ No início da puberdade a secreção aumenta marcadamente, mostrando largas variações cíclicas na
mulher
Eixo hipotálamo-hipófise-ovário
➔ Dopamina, Serotonina, B endorfina, ocitocinas e noradrenalina
➔ GnRH ⇾ FSH e LH
➔ FSH: 3 a 4 horas; alta amplitude; alta frequência⇾ Células da Granulosa, estrogênio, inibina B
⇾ Regula a produção de estradiol e inibina B
⇾ O estradiol e a inibina fazem feed back negativo com FSH e estimulam o LH na hipófise
➔ LH: 90 minutos; baixa amplitude; baixa frequência⇾ Células da Teca, progesterona, inibina A
⇾ Estimula a produção de progesterona nas células da teca e inibina A
⇾ A progesterona faz feedback negativo com LH com hipófise e age no hipotálamo modulando
GnRH baixando o LH e estimulando o FSH
1. O FSH age nas células da granulosa produzindo estradiol e inibina
2. A elevação do estradiol e da inibina diminuem o FSH e elevam o LH
3. O LH então promove a ovulação e o aumento da progesterona
4. A progesterona elevada modula o GnRH reduzindo a pulsatilidade com queda do LH e elevação do FSH
novamente
➔ Inibinas: ovário
⇾ Inibina B sob controle do FSH marca função da granulosa; Inibina B: marcador da função
folicular ⇾ [reprodução assistida] células da granulosa sob o controle do FSH, pico início
fase folicular
⇾ Inibina A secretada pelo corpo lúteo e placenta; marcador da função do corpo lúteo ⇾
[reprodução assistida] corpo lúteo sob o controle do LH pico no fim da fase lútea
➔ Ativinas: hipófise
⇾ Atuam de forma parácrina aumentando receptores do FSH e na hipófise inibindo as inibinas
Ciclo ovariano
➔ Ciclo menstrual ~ dias e a menstruação é o primeiro dia do ciclo menstrual
➔ Cerca de 350 óvulos entram no estágio final de desenvolvimento
➔ Apenas um ovócito se torna completamente maduro no meio do ciclo menstrual
➔ Fase folicular - 1º fase de 14 dias
⇾ FSH recruta e vai maturando o folículo e aumentando os receptores do LH
⇾ O estrogênio do folículo e a inibina B fazem o feedback inibindo o FSH e os níveis baixos
levam atresia folicular
⇾ A progesterona é baixa na fase folicular
➔ Fase folicular - 2º fase de 14 dias
⇾ LH estimula a ovulação, formando o corpo lúteo
⇾ O corpo lúteo e promove a produção de estrogênio e progesterona
➔ Fase folicular: primeiro dia da menstruação
⇾ Na metade do ciclo o LH se eleva 24 a 36 horas antes da ovulação
⇾ O estradiol feedback positivo no hipotálamo com surto de GnRH e um pico de LH na metade
do ciclo (10x): necessário para a expulsão do óvulo e formação do corpo lúteo
Fisiologia do Ciclo Menstrual⠀⠀⠀⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀
➔ Ovulação: ruptura da parede do folículo na superfície do ovário, libera óvulo na cavidade peritoneal,
próximo a abertura das tubas uterinas; Ocorre 12-36h após o pico sustentando LH
➔ Corpo lúteo: forma-se após ovulação e é composto por: células granulosas luteinizadas, células tecais,
fibroblastos e capilares, será mantido até 14 dias após a ovulação
⇾ Secreta: progesterona (luteinização), estrogênio, inibina A
⇾ Sem fertilização - 13 a 14 dias - substituído pelo corpo albicans
⇾ Corpo albicans é formado pela apoptose do corpo lúteo por falta de estimulação do
LH ou hC
⇾ Com fertilização - 2 a 4 meses - estimulado pelo hCG
Ciclo Menstrual - Endométrio⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀
➔ Ação do estrogênio e da progesterona, resultando em crescimento e descamação cíclica do
endométrio
➔ 3 fases: proliferativa, secretora, menstrual
⇾ Fase proliferativa: induzida pelos estrogênios
⇾ Fase secretora: induzida pela progesterona
⇾ Fase menstrual: declínio do estrogênio e progesterona; descamação endometrial (proteólise
e isquemia); liberação de enzimas lisossomais
Caso clínico
1. Paciente com 48 anos, há 3 meses sem menstruar. Está se separando e relata muito estresse, com
insônia e irritabilidade. Amiga com menopausa precoce a alertou para avaliar seus hormônios. Em uso
de medicação indicado pelo psiquiatra que a acompanha. Exame físico normal.
a. Possíveis diagnósticos: Prolactina elevada, estresse, menopausa e gravidez
b. Exames: Prolactina, FSH, LH e estradiol
c. Resultados: FSH, LH elevados com estradiol normal - entrando na menopausa?
Síntese de hormônios ovarianos⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀
➔ Receptor de FSH: células granulosas estimulam aromatase a fazer estrogênio e aumentam
receptores de LH
➔ Receptor de LH: células da teca e granulosa induz atividade da StAR que possibilita entrada de
colesterol; androgênios, testo e estradiol
Estrogênio⠀⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀
➔ é sintetizado e liberado pelas células da granulosa durante a fase folicular e após a ovulação pelo
corpo lúteo
➔ As células da Teca tem enzimas que captam o colesterol e transformam em androstenediona e as
células da granulosa convertem o androgênio em estradiol
➔ Tipos de estrogênio
⇾ 17 beta estradiol: principal estrogênio ovariano
⇾ Estrona: estradiol e androstenediona nos tecidos periféricos é transformado em estrona, que
é um estrogênio fraco
⇾ Estriol: Estrona se converte em estriol no fígado
➔ Metabolismo do estrogênio
⇾ 17 betaestradiol: mais importante estrogênio varia taxas mais altas (pré ovulação) e taxas
mais baixas pré menstrual
⇾ Transporte: estradiol se liga SHBG, pílulas aumentam SHBG, ovário policístico reduzem a
SHBG
⇾ Metabólitos: excretados na urina
➔ Receptores de estrogênio - citoplasmáticos / intranucleares
⇾ Receptor alfa: mama (câncer), endométrio e estroma ovariano
⇾ Receptor beta: células da granulosa e em tecidos não reprodutivos com rim, intestino,
medula, cérebro e próstata
Efeitos do estrogênio
➔ Genômico: ligando-se aos receptores intracelulares fazendo transcrição gênica produz efeitos não
imediatos
⇾ útero: prolifera o endométrio, aumenta o número e sensibilidade a ocitocina
⇾ mamas: estimula a formação dos ductos e o tecido mamário. Aumenta receptores de
progesterona e prolactina
⇾ fígado: promove melhor metabolismo dos lipídios, aumentam genes da coagulação e
favorecem a fibrinólise
⇾ SNC: promove melhor cognição
⇾ Ossos: antireabsortivos
⇾ Além disso:
⇾ Contração das tubas uterinas, útero e muco fluídico
⇾ Aumenta receptor de progesterona no útero
⇾ Estimula genitália externa e o crescimento da mama, pele e o formato do corpo
⇾ Estimula crescimento e fechamento das epífises
⇾ Efeito vascular
⇾ Estimula a prolactina
➔ Não genômico: efeito rápido ligando-se as membranas celulares e receptores citoplasmáticos não
necessitam transcrição gênica; ex vasodilatação, proteção endotélio vascular, efeito nos osteoblastos
Progesterona:⠀⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀
➔ É sintetizada granulosa e na teca e depois pelo corpo lúteo em abundância
➔ A progesterona elevada inibe a frequência do GhRH e consequente feedback negativo LH
➔ Necessário o P450 e a enzima 3 beta desidrogenase
➔ Circula ligada a albumina
➔ Degradada no fígado
➔ Down regulation pela própria progesterona
➔ Up regulation estradiol
➔ Efeitos gênicos
➔ Receptores de Progesterona (PR-A e PR-B)
⇾ Receptores nucleares
⇾ Presentes no útero (endométrio e miométrio), ovários (corpo lúteo), cérebro, osteoblastos etc
➔ Ações da progesterona no útero
⇾ Prepara o fator reprodutor para possível gestação
⇾ Facilita e promove a implantação
⇾ inibe a contratilidade do endométrio (relaxina)
⇾ Influencia as glândulas endocervicais a secretar muco
⇾ Estimula a formação de alvéolos da mama e reduz a prolactina antes do parto
➔ Ações progesterona
⇾ Modula comportamento sexual: ativa a libido
⇾ Modula a temperatura: ovulação maior temperatura
⇾ Promove sintomas depressivos
➔ Ações da progesterona na mama
⇾ Na fase lútea aumenta a atividade mitótica do epitélio
⇾ Na gestação leva a proliferação dos ácinos e preparação para a lactação
Androgênios⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀
1. ovário: 60% androstenediona e testosterona
2. suprarrenal: 40% conversão do deidroepiandrosterona e androstenediona + enzima 17 beta
hidroxiesteróide desidrogenase
Placenta⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀ ⠀⠀⠀⠀ ⠀⠀⠀
➔ Gonadotrofina coriônica ou Beta HCG
➔ Produzida pelo sinciciotrofoblasto 6 a 8 dias após a implantação (teste de gestação) pico 60-90 dias
➔ Função de manter o corpo lúteo secretando progesterona
1. Hormônio Lactogênio Placentário e GH materno
⇾ A partir da sexta semana modula o crescimento fetal estimulando a IGF-1
⇾ Isso mostra que o GH do feto não decisivo para o crescimento, exemplo disso é que
um anencéfalo possui crescimento normal
⇾ Produzida pelo sinciciotrofoblasto
⇾ hCG placentário substitui o GH materno
2. Progesterona
⇾ Fase inicial feita pelo corpo lúteo estimulado pelo HCG
⇾ Após 8 semanas de gestação pelo sinciciotrofoblasto
⇾ Inibe as contrações uterinas e modula resposta autoimune
⇾ O colesterol LDL é captado pelo trofoblasto sofre ação enzimas P450
3. Estrogênio
⇾ Inicialmente pelo corpo lúteo depois pelo sinciciotrofoblasto utilizando o DHEA materno e da
suprarrenal do feto.
⇾ Estriol é o principal estrogênio
⇾ DHEA mãe e feto ⇾ aromatase da placenta
⇾ Crescimento do útero, espessamento da vagina, efeito ocitocina e crescimento e
desenvolvimento da mama
4. CRH
⇾ Sinciciotrofoblasto (semelhante ao hipotálamo) principalmente trimestre, amadurecimento
pulmonar, ganho de peso fetal, glicose etc
⇾ Estrias
⇾ Linha nigra
⇾ Diabetes gestacional