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Endocrinofisiologia - Adenohipófise

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ENDOCRINOFISIOLOGIA
Adenohipófis�⠀⠀⠀ ⠀⠀⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀
Generalidades da hipófise
➔ A hipófise é composta de duas partes independentes separadas por uma fenda
◆ Adenohipófise: é maior e consiste em uma parte anterior e uma parte intermédia separada por uma
fenda, remanescente da bolsa de Rathke
◆ Neurohipófise: formada por axônios não-mielinizados do núcleo supraóptico e paraventricular, que
atravessam a eminência média
➔ A irrigação da hipófise
➔ Drenagem hipofisária: o sangue da hipófise drena para o seio cavernoso
➔ Sistema Porta-Hipotalâmico-Hipofisário originado na Eminência Mediana: a arquitetura fenestrada permite
a difusão dos neuropeptídeos hipotalâmicos na adenohipófise
➔ Produção hormonal: hormônios do hipotálamo agem na hipófise em receptores celulares específicos,
acoplados a proteína G, gerando cascata de segundo mensageiro, produzindo hormônios adenohipofisários
➔ Controle de secreção hipofisária: a responsividade da hipófise aos efeitos inibitórios ou estimuladores do
hipotálamo depende do feedback, outros hormônios e do ritmo circadiano
- O núcleo supraquiasmático do hipotálamo é sincronizado por sinais externos: luz, escuridão e sono
- ACTH, melatonina e cortisol apresentam ritmo circadiano
- GH dependem das ondas lentas do sono (ondas delta)
- TSH fase superficial do sono
Localização dos receptores
1. Gonadotrópicos e Somatotróficos: FSH e LH e GH
- 50-60% das células da adenohipófise, localizam-se nas porções laterais do lobo anterior, mais
vulneráveis as lesões traumáticas
2. Corticotropos e tireotropos: ACTH e TSH
- 10% das células da hipófise, localizam-se nas porções medial e ântero-lateral
3. Lactotropos: PRL
- 10-25% das células da hipófise, distribuição aleatória, proliferam na gravidez, quando podem
representar 50% das células hipofisárias
Hormônios da adenohipófise
1. Glicoproteicos (receptor proteína G)
a. TSH (Hormônio estimulante da tireoide): produzido nos tireotrofos em resposta ao TRH
hipotalâmico (5% das células hipofisárias) e são inibidos pelo T3 (feedback)
b. FSH-LH (Hormônio gonadotrópicos): produzidos nos gonadotrofos em resposta ao GnRH (5% das
células hipofisários) e tem subunidades α e 𝛃 do FSH e LH. Os gonatrofos 60% produzem ambos LH e
FSH, 18% LH e 22% FSH
2. Derivados da pró-opiomelanocotina: POMC
a. ACTH: pico as 4 horas da manhã eleva o cortisol e baixa o GH liberado (estresse e infecções)
i. 𝛃 endorfina: se liga a receptores opiáceos, são analgésicos efeito comportamental
ii. α 𝛃 - MSH: parte? intermediária da hipófise, atua nos melanócitos e aumenta a melanina
b. ACTHRH hipotalâmico se liga ao receptor proteína G e gera o POMC que é um pro hormônio (10%
das células hipófise)
Há dois tipos de receptor do ACTHRH
1. CRH-1: hipófise, gônadas e pele
2. CRH-2: miocárdio, pulmão, gastrointestinal, sistema límbico e ovário
3. Família GH e Prolactina
a. Prolactina: único hormônio hipofisário que tem controle central predominantemente inibitório,
através do PIF (dopamina)
i. Em situações fisiológicas ou patológicas que reduzam a dopamina: trauma, estresse, drogas,
ocorre aumento da prolactina; o estrogênio aumenta a prolactina
b. GH: somatotrófos secretam GH em resposta ao GHRH hipotalâmico representam cerca de 50% do
volume celular endócrino na adenohipófise;
i. somatostatina é tida como o hormônio inibidor da secreção do GH, controlando a secreção
do mesmo entre os picos de secreção do GHRH. Os efeitos rápidos do GH metabólicos são
rápidos e efeitos longos são mediados por IGF
Doenças da adenohipófise
➔ Hiperfunção: tumores hipofisários causam síndromes típicas de excesso hormonal
◆ A causa mais comum são os adenomas que podem produzir sintomas locais e de excesso de um ou
mais hormônios
◆ Adenomas: tumores produtores
● GH: acromegalia/gigantismo
● PRL: hiperprolactinemia
● ACTH: doenças de cushing
● TSH: hipertireoidismo
● FSH-LH: puberdade precoce
➔ Hipofunção: deficiência hormonal pode ser hereditária ou adquirida, podendo ser decorrente do hipotálamo ou
hipófise
Caso clínico - Adenomas (produtores de GH)
➔ IGF-1 acima do nível normal
1. Mulher 45 anos procurou hospital com cefaleia. No exame físico foi observado macroglossia e mandíbula
proeminente. Diagnóstico provável? Acromegalia
➔ Acromegalia: tumor hipofisário em adultos, epífise já está fechada cresce a cartilagem, ossos curtos
(mandíbula, mãos e pés) e vísceras
2. Paciente 9 anos, estatura 162cm e peso 55kg. Cefaleia que piora ao deitar. Relato de ser uma crianças
anteriormente de peso estatura normal. Diagnóstico provável? Gigantismo
➔ Gigantismo: tumor hipofisário secretor de GH em crianças e púberes. Aumento de estatura em
crescimento linear e de todos os órgãos
Adenomas (tumores produtores de prolactina)
➔ Sexo feminino: amenorreia, oligomenorreia, infertilidade. Galactorreia em 30-80%, infertilidade, osteoporose,
síndrome ovário policístico, perda de libido e osteoporose (menopausa)
➔ Sexo masculino: perda de libido, disfunção erétil e osteoporose, cefaleia. Pode ocorrer, defeitos do campo visual
com atrofia do nervo óptico quando o tumor é volumoso
➔ Prolactinomas verdadeiros são oriundos das células produtores de PRL
➔ Pseudoprolactinomas não PRL mas interrompem o fluxo do PIF através da haste hipofisária para hipófise
normal
Casos clínicos
➢ Paciente com 20 anos, queixa de cefaleia, alteração menstrual e galactorreia. Exame de sangue prolactina
elevada. RM mostra tumor hipofisário de aspecto benigno de 0,8cm. Como tratar este paciente
a) Cirurgia de hipófise
b) Agonista dopaminérgicos
c) Somatostatina
d) FSH e LH
➢ Paciente com 13 anos, com nanismo, exame mostrou GH elevado. Qual possível diagnóstico? Problemas com
receptores do GH
➢ Paciente com 15 anos, idade óssea de 8 anos, sem sinais de puberdade.
Quais exames podemos pedir? IGF-1, LH-FSH, TSH
O que podemos suspeitar? Panhipopituitarismo
Doenças da adenohipófise - hipofunção
➔ Panhipopituitarismo: deficiência de hormônios hipofisários causa congênita ou adquirida pós trauma
- Crianças: nanismo, atraso da puberdade, hipotireoidismo e insuficiência adrenal
- Adulto: hipoglicemia, hipogonadismo, hipotireoidismo e letargia
➔ Hipopituitarismo: deficiência isolada
➔ Deficiência isolada de GH ou FSH-LH: nanismo e atraso puberal e puberdade
➔ Deficiência isolada de GH: nanismo e atraso do crescimento e puberdade normal

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