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ENDOCRINOFISIOLOGIA Adenohipófis�⠀⠀⠀ ⠀⠀⠀ ⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀⠀ Generalidades da hipófise ➔ A hipófise é composta de duas partes independentes separadas por uma fenda ◆ Adenohipófise: é maior e consiste em uma parte anterior e uma parte intermédia separada por uma fenda, remanescente da bolsa de Rathke ◆ Neurohipófise: formada por axônios não-mielinizados do núcleo supraóptico e paraventricular, que atravessam a eminência média ➔ A irrigação da hipófise ➔ Drenagem hipofisária: o sangue da hipófise drena para o seio cavernoso ➔ Sistema Porta-Hipotalâmico-Hipofisário originado na Eminência Mediana: a arquitetura fenestrada permite a difusão dos neuropeptídeos hipotalâmicos na adenohipófise ➔ Produção hormonal: hormônios do hipotálamo agem na hipófise em receptores celulares específicos, acoplados a proteína G, gerando cascata de segundo mensageiro, produzindo hormônios adenohipofisários ➔ Controle de secreção hipofisária: a responsividade da hipófise aos efeitos inibitórios ou estimuladores do hipotálamo depende do feedback, outros hormônios e do ritmo circadiano - O núcleo supraquiasmático do hipotálamo é sincronizado por sinais externos: luz, escuridão e sono - ACTH, melatonina e cortisol apresentam ritmo circadiano - GH dependem das ondas lentas do sono (ondas delta) - TSH fase superficial do sono Localização dos receptores 1. Gonadotrópicos e Somatotróficos: FSH e LH e GH - 50-60% das células da adenohipófise, localizam-se nas porções laterais do lobo anterior, mais vulneráveis as lesões traumáticas 2. Corticotropos e tireotropos: ACTH e TSH - 10% das células da hipófise, localizam-se nas porções medial e ântero-lateral 3. Lactotropos: PRL - 10-25% das células da hipófise, distribuição aleatória, proliferam na gravidez, quando podem representar 50% das células hipofisárias Hormônios da adenohipófise 1. Glicoproteicos (receptor proteína G) a. TSH (Hormônio estimulante da tireoide): produzido nos tireotrofos em resposta ao TRH hipotalâmico (5% das células hipofisárias) e são inibidos pelo T3 (feedback) b. FSH-LH (Hormônio gonadotrópicos): produzidos nos gonadotrofos em resposta ao GnRH (5% das células hipofisários) e tem subunidades α e 𝛃 do FSH e LH. Os gonatrofos 60% produzem ambos LH e FSH, 18% LH e 22% FSH 2. Derivados da pró-opiomelanocotina: POMC a. ACTH: pico as 4 horas da manhã eleva o cortisol e baixa o GH liberado (estresse e infecções) i. 𝛃 endorfina: se liga a receptores opiáceos, são analgésicos efeito comportamental ii. α 𝛃 - MSH: parte? intermediária da hipófise, atua nos melanócitos e aumenta a melanina b. ACTHRH hipotalâmico se liga ao receptor proteína G e gera o POMC que é um pro hormônio (10% das células hipófise) Há dois tipos de receptor do ACTHRH 1. CRH-1: hipófise, gônadas e pele 2. CRH-2: miocárdio, pulmão, gastrointestinal, sistema límbico e ovário 3. Família GH e Prolactina a. Prolactina: único hormônio hipofisário que tem controle central predominantemente inibitório, através do PIF (dopamina) i. Em situações fisiológicas ou patológicas que reduzam a dopamina: trauma, estresse, drogas, ocorre aumento da prolactina; o estrogênio aumenta a prolactina b. GH: somatotrófos secretam GH em resposta ao GHRH hipotalâmico representam cerca de 50% do volume celular endócrino na adenohipófise; i. somatostatina é tida como o hormônio inibidor da secreção do GH, controlando a secreção do mesmo entre os picos de secreção do GHRH. Os efeitos rápidos do GH metabólicos são rápidos e efeitos longos são mediados por IGF Doenças da adenohipófise ➔ Hiperfunção: tumores hipofisários causam síndromes típicas de excesso hormonal ◆ A causa mais comum são os adenomas que podem produzir sintomas locais e de excesso de um ou mais hormônios ◆ Adenomas: tumores produtores ● GH: acromegalia/gigantismo ● PRL: hiperprolactinemia ● ACTH: doenças de cushing ● TSH: hipertireoidismo ● FSH-LH: puberdade precoce ➔ Hipofunção: deficiência hormonal pode ser hereditária ou adquirida, podendo ser decorrente do hipotálamo ou hipófise Caso clínico - Adenomas (produtores de GH) ➔ IGF-1 acima do nível normal 1. Mulher 45 anos procurou hospital com cefaleia. No exame físico foi observado macroglossia e mandíbula proeminente. Diagnóstico provável? Acromegalia ➔ Acromegalia: tumor hipofisário em adultos, epífise já está fechada cresce a cartilagem, ossos curtos (mandíbula, mãos e pés) e vísceras 2. Paciente 9 anos, estatura 162cm e peso 55kg. Cefaleia que piora ao deitar. Relato de ser uma crianças anteriormente de peso estatura normal. Diagnóstico provável? Gigantismo ➔ Gigantismo: tumor hipofisário secretor de GH em crianças e púberes. Aumento de estatura em crescimento linear e de todos os órgãos Adenomas (tumores produtores de prolactina) ➔ Sexo feminino: amenorreia, oligomenorreia, infertilidade. Galactorreia em 30-80%, infertilidade, osteoporose, síndrome ovário policístico, perda de libido e osteoporose (menopausa) ➔ Sexo masculino: perda de libido, disfunção erétil e osteoporose, cefaleia. Pode ocorrer, defeitos do campo visual com atrofia do nervo óptico quando o tumor é volumoso ➔ Prolactinomas verdadeiros são oriundos das células produtores de PRL ➔ Pseudoprolactinomas não PRL mas interrompem o fluxo do PIF através da haste hipofisária para hipófise normal Casos clínicos ➢ Paciente com 20 anos, queixa de cefaleia, alteração menstrual e galactorreia. Exame de sangue prolactina elevada. RM mostra tumor hipofisário de aspecto benigno de 0,8cm. Como tratar este paciente a) Cirurgia de hipófise b) Agonista dopaminérgicos c) Somatostatina d) FSH e LH ➢ Paciente com 13 anos, com nanismo, exame mostrou GH elevado. Qual possível diagnóstico? Problemas com receptores do GH ➢ Paciente com 15 anos, idade óssea de 8 anos, sem sinais de puberdade. Quais exames podemos pedir? IGF-1, LH-FSH, TSH O que podemos suspeitar? Panhipopituitarismo Doenças da adenohipófise - hipofunção ➔ Panhipopituitarismo: deficiência de hormônios hipofisários causa congênita ou adquirida pós trauma - Crianças: nanismo, atraso da puberdade, hipotireoidismo e insuficiência adrenal - Adulto: hipoglicemia, hipogonadismo, hipotireoidismo e letargia ➔ Hipopituitarismo: deficiência isolada ➔ Deficiência isolada de GH ou FSH-LH: nanismo e atraso puberal e puberdade ➔ Deficiência isolada de GH: nanismo e atraso do crescimento e puberdade normal
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