Resposta Imune Inata

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Resposta Imune Inata (RII)
Sistema imune 
→ conjunto de células e moléculas que atuam para 
nos proteger dos agentes infecciosos e também nos 
oferecer um sistema de vigilância capaz de monitorar 
a integridade dos nossos tecidos 
Antígeno = corpo estranho (se ativa uma resposta 
imune ele é um antígeno imunogênico) 
Qual o objetivo do sistema imune? 
Reconhecer e eliminar 
Como? 
Imunidade Inata e Imunidade Adaptativa 
IMUNIDADE INATA 
→ Também chamada de imunidade natural ou nativa 
→ Presente nos indivíduos saudáveis. 
→ Bloquear a entrada de micro-organismos e eliminar 
rapidamente aqueles que conseguem entrar nos 
tecidos do hospedeiro. 
Funções: 
• Instruir o sistema imune adaptativo em respostas 
específicas (quando a inata não consegue eliminar 
antígenos mais complexos, ela cria um aparato de 
moléculas que cai na circulação e avisa a resposta 
imune adaptativa – 12h) 
• Reparo de danos teciduais (inflamação) 
• Resposta anti-viral (mecanismos específicos para 
tentar eliminar vírus, que são prejudiciais pois 
desestabilizam o material genético) 
• Reconhecer produtos microbianos (bactérias, fungos, 
protozoários, parasitas, helmintos) 
1ª Linha de Defesa 
Barreiras físicas, químicas e biológicas 
• Pele intacta (Barreira epitelial) 
• Mucosas e suas secreções 
• Microbiota normal 
→ Sistema de vedação, é um sistema que determina 
70% da resposta imunológica pois boa parte desses 
componentes vão ser absorvidos pelo trato 
gastrointestinal, respiratório, urogenital e 
principalmente pela pele 
 
Barreira Epitelial: 
1- Ação das junções de oclusão e aderente 
2- Produção de substâncias antimicrobianas (muco e 
componentes bactericidas) 
3- Ação da microbiota. 
Componentes Químicos: produtos/moléculas 
específicos inerentes ao nosso corpo (diferença de 
pH, produção de proteínas chamadas defensinas e 
catelecidinas, produção de muco pelas células 
caliciformes do trato respiratório principalmente) 
Componentes Biológicos: antimicrobianos naturais 
que o nosso organismo produz 
2ª Linha de Defesa 
Resposta Imune Inata do tipo celular/humoral 
COMPONENTE CELULAR: 
• Fagócitos (neutrófilo e macrófagos). 
• Basófilo; Eosinófilo e Mastócito. 
• Células dendríticas. 
• Células natural killer (NK). 
COMPONENTE HUMORAL 
• Proteínas plasmáticas e sistema complemento 
NEUTRÓFILO 
 
Origem: Medula óssea 
Morfologia: Núcleo segmentado – 3 lóbulos 
Citoplasma: grânulos (específicos e aurofílicos) – 
Enzima MPO (mieloperoxidase): perfura a membrana 
do antígeno rapidamente de maneira unidirecional 
Função: Fase inicial das reações inflamatórias 
(morrem após 1-2 dias nos tecidos infectados) 
Pus: restos de antígenos e células mortas 
Mecanismo: 
Burst oxidativo (explosão respiratória) → produz ROS 
(consome oxigênio – durante respiração celular). 
MACRÓFAGO 
 
Ex: Células de Kupfer; macrófago alveolares e micróglia 
Origem: Medula óssea (monócito → ativado por 
M-CSF → “macrófago”) 
Morfologia: grande número de vacúolos, maior que o 
neutrófilo 
Função: 
a) Ingerir e matar microrganismos → digestão 
proteolítica. 
b) Digerir células mortas do hospedeiro (inclusive 
neutrófilos mortos) 
c) Atuam como APC → Levam informação para os 
linfócitos. 
d) Secretam citocinas e atuam no reparo (MEC e 
angiogênese) 
Mecanismo: Burst oxidativo → produz ROS 
(consome oxigênio – durante respiração celular) 
 
CÉLULAS DENDRÍTICAS 
 
Origem: Medula óssea 
Morfologia: projeções citoplasmáticas membranosas 
(captam antígenos a longas distancias) 
Função: 
a) “APC” – transição da RII → RIA (ativação de 
células T imaturas). 
b) Capacidade fagocitária. 
c) Pode se diferenciar em monócitos. 
d) Secretam citocinas. 
Linhagens: 
1 . PLASMACITÓIDES → atuam contra vírus. 
2 . FOLICULARES (FDCs) → se ligam a proteínas 
(antígenos) → apresentam ao Ly T → ativam a 
células B → produzem anticorpos 
MASTÓCITOS 
 
Origem: Medula óssea – alocados na pele e mucosa 
epitelial (adjacentes a pequenos vasos e nervos). 
Morfologia: grânulos cheios de proteoglicanos ácidos 
- Enzima TRIPTASE 
- Grânulos de histamina 
- Mediadores inflamatórios derivados do metabolismo 
do ácido araquidônico 
- Enzima COX e LOX 
Função: 
a) Degranulação mediada por IgE. 
b) Vasodilatação e inflamação. 
c) Função sentinela → reconhecem os produtos → 
citocinas → inflamação. 
d) Respostas alérgicas e contra helmintos. 
TRIADE DO BEM (Basófilo – Eosinófilo – Mastócito) 
BASÓFILOS 
 
Origem: Medula óssea – alocados no sangue (1 % 
dos leucócitos no sangue). 
Morfologia: grânulos cheios de proteoglicanos ácidos 
Função: 
a) Degranulação mediada por IgE. 
b) Vasodilatação e inflamação. 
c) Função sentinela → reconhecem os produtos → 
citocinas → inflamação. 
d) Respostas alérgicas e contra helmintos 
EOSINÓFILOS 
 
Origem: Medula óssea – alocados no TR, TGI e TUG. 
Morfologia: grânulos com enzimas quedestroem a 
parede do parasita (pode afetar tecidos do hospedeiro) 
Função: Resposta antiparasitária. 
– Enzima peroxidase, histaminase, arilsulfatase 
NATURAL KILLER “NK” 
 
Origem: Medula óssea – com morfologia “linfocítica” 
(compartilhas as mesmas funções que os Ly TCD8) 
→ alocam especialmente baço e sangue. 
Morfologia: grandes linfócitos contendo grânulos 
citoplasmáticos (exocitose de enzimas). 
Função: 
- Combate de bactérias e vírus; 
- Remoção de células senescentes; 
- Combate células tumorais 
Quando ela é ativada, sai liberando enzimas (perforina 
e granzima) em massa, matando todos que estão na 
região 
 Lesão na pele → 1ª linha de defesa totalmente 
rompida → bactérias liberam seus produtos, que 
caem no tecido conjuntivo e são absorvidos pelo vaso 
→ Vaso começa a selecionar para onde ele vai 
mandar os restos de bactérias → Neutrófilos 
circulantes são atraídos por quimiotaxia/quimioatração 
→ Vasodilatação → Atração de mais células → NK 
chega por último, exterminando todos (Caso isso não 
ocorra, vai para a 3ª linha de defesa) 
 
 
Como o sistema imune reconhece 
e inicia a RII? 
 
→ Quanto menor for o receptor, menor é sua 
especificidade 
- O receptor reconhece uma parte do antígeno e 
acontece uma cascata de segundos mensageiros 
manda um sinal para o núcleo e começa o processo 
de fagocitose 
- Internalização pelos pseudópodes para as vesículas 
serem formadas e o material ser digerido 
- PAMP (Padrão Molecular Associado ao Patógeno) é 
a parte do antígeno que se liga ao receptor – a 
mensagem necessária para ativar a célula 
Componentes celulares da 
resposta inata 
- PAMPs - Padrões moleculares associados ao 
patógeno – micro-organismo (começou a infecção) 
- DAMPs - Padrões moleculares associados ao dano 
- células danificadas (infecção já está em curso) 
- VAMPs – Padrões moleculares associados aos 
venenos 
Marcadores 
 
Receptores nas células do Sistema Imune
 
Receptores de reconhecimento 
padrão – RRP
 
Receptores tipo Toll 
→ 9 famílias conhecidas (TOLL-1 até TOLL-9) 
→ São encontrado na membrana plasmática ou nas 
vesículas endossomais (célula faz fagocitose e forma 
o endossomo com o antígeno acoplado) 
→ A estrutura é formada por várias repetições do 
aminoácido leucina voltado para o ambiente 
extracelular, onde a estrutura vai se ligar 
Residuos de repetição de leucina formam ligações 
peptídicas e se liga ao PAMP ou DAMP → No 
domínio transmembrana, tem uma dobra de cisteina 
→ Essa dobra faz a ancoragem na membrana 
plasmática → Dominio Tirosina (IL-1/TOLL) ativa a 
resposta imunológica, ativando uma cascata de cálcio 
e segundos mensageiros para avisar o núcleo 
 
 
Receptor do tipo NOD 
→ Receptor citosólico, atua como se fosse um sensor, 
tem a estrutura parecida com o TLR, porém é menos 
complexo 
→ Se passa alguma coisa da membrana que o TOLL 
deixou passar, o NOD se fixa nele 
Receptor do tipo RIG 
→ É o menos complexo, atua contra material viral (o 
material que dá mais trabalho) 
→ Capta o que o TOLL e o NOD deixaram escapar 
Receptores de Lectina/ CLR 
→ Receptor de membrana, tem formato de U 
→ Reconhece alguns carboidratos: Manose 
(superfícies de MO) e Dectinas (especialmente fungos 
e bactérias) 
Componentes Humorais da 
resposta inata 
 
→ Proteínas de superfície fazem a imunomarcação 
Opsonização: marcar para matar 
Bacteriólise / Inflamação 
→ Núcleo recebe uma mensagem e são ativados 
genes de citocinas distintos porém com a mesma 
função → atividade pleiotrópica