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Linfócitos B

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Camila Mariana Castro de Oliveira 
 Medicina Nove de Julho 
 MAD 1 
 
➛ Específico 
➛ Resposta primária: requer de tempo mínimo para a 
ativação de células e moléculas específicas da resposta 
adaptativa – 4 dias (96h) 
 ✓ Janela imunológica – período do tempo zero de 
infecção até a detecção de antígenos (4 dias) 
➛ Resposta secundária: rápida e pode ser composta 
por componentes humorais (anticorpos) e celulares 
(linfócitos T) 
➛ Por conta da especificidade, os componentes 
exclusivos da resposta imune adaptativa (linfócitos T e 
B) podem ser usados no diagnostico, 
estadiamento/acompanhamento e tratamento de 
doenças infecciosas e não infecciosas 
➛ Componentes: linfócitos T e B (exclusivos); 
macrófagos, células dendriticas, proteínas do sistema 
complemento e citocinas 
➛ Linfócitos B internalizam (endocitam) e apresentam 
antígenos via MHC-2 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
✓ 
✓ 
 
✓ Edição de receptor: ocorre no baço, enquanto os 
linfócitos B ainda são virgens (não ativados, porém 
maduros)Observações: 
Toda resposta alérgica é adaptativa 
MHC-1: apresenta proteínas reconhecidas pelo 
LTCD8+ 
MHC-2: apresenta proteínas reconhecidas pelo 
LTCD4+ 
 
 Camila Mariana Castro de Oliveira 
 Medicina Nove de Julho 
 MAD 1 
 
 ✓ BCR- anticorpo preso na membrana do linfócito B 
– um IgM e um IgD 
 ✓ Primeiro ocorre a síntese de IgM e depois IgD, 
por meio do splicing alternativo 
 
➛ Localização dos linfócitos B em órgãos linfoides 
secundários: 
 
 
 
 ✓ Antígenos T dependente: refere-se ao antígeno 
proteico 
 • Maioria feita por células B foliculares 
 • Linfócito B endocita antígeno e tem auxilio do 
linfócito TCD4+ (helper), liberando plasmócitos de vida 
longa 
 ✓ Antígeno T independente: o antígeno não é 
proteico – não consegue proteção a longo prazo 
 • Não possui auxilio da célula helper (Linfócito 
TCD4+) 
 • Liberam plasmócitos de vida curta (sem memória) 
 • Secreta somente IgM 
 
 
 ✓ Plasmócito de vida longa – produz quando o 
antígeno é uma proteína; mesmo depois que resolve a 
infecção, há a conservação desses plasmócitos dentro 
da medula óssea (centro produtor); 
 • Possuem a capacidade de melhorar ainda mais a 
resposta (modificação genética) – maturação de 
afinidade: ocorre somente em células ativadas 
secretoras de anticorpos (plasmócitos) 
 ✓ Plasmócitos de vida curta – produz quando o 
antígeno não é proteína 
 
➛ Interação entre linfócitos B e células T auxiliares: 
 
 • As células T auxiliares reconhecem os antígenos de 
peptídeos apresentados pelas células B e pelos 
coestimuladores nas células B 
 • As células T auxiliares são ativadas para expressar o 
ligante CD40 e secretam citocinas – se ligam a seus 
receptores nas mesmas células B e ativam essas células 
➛ Resposta imune primária e secundária: 
 ✓ Em uma resposta primária, as células B imaturas 
em tecidos linfoides periféricos são ativadas de modo a 
se proliferar e diferenciar em células plasmáticas 
 Camila Mariana Castro de Oliveira 
 Medicina Nove de Julho 
 MAD 1 
 
secretoras de anticorpos e células de memória. 
Algumas células plasmáticas podem migrar e sobreviver 
na medula óssea por longos períodos. 
 ✓ Em uma resposta secundária, as células de 
memória são ativadas de modo a produzir quantidades 
cada vez maiores de anticorpos, frequentemente com 
troca de classe de cadeia pesada e maturação da 
afinidade. 
 ✓ Essas características das respostas secundárias são 
encontradas principalmente em resposta aos antígenos 
proteicos, porque essas mudanças nas células B são 
estimuladas por células T auxiliares, e só as proteínas 
ativam as células T 
 
 
➛ Troca de classe de anticorpos: 
 ✓ Linfócitos estimulados com o antígeno B podem se 
diferenciar em células secretoras de anticorpos IgM, ou 
sob influencia do ligante CD40 e citocinas, algumas das 
células B podem se diferenciar em células que 
produzem diferentes tipos de Ig de cadeia pesada 
 ✓ Todos os isotipos de Ig podem funcionar para 
neutralizar microrganismos 
 ✓ Toxinas BAFF – citocina de ativação de células B 
que pode estar envolvida na troca para IgA, 
principalmente em respostas independentes de T 
 ✓ A troca para as subclasses de IgG é estimulada pela 
citocina interferon em camundongos, mas em humanos 
acredita-se que esse processo de troca é estimulado 
por outras citocinas – IL4, TGFBeta 
Linfócitos B: 
➛ Participam da resposta imune adaptativa 
➛ Produzem e secretam anticorpos (linfócito B ativado) 
➛ Ativam-se reconhecendo antígenos solúveis, através 
de seu receptor de membrana conhecido como BCR 
(B cell receptor) 
➛ Os antígenos podem ser: 
 ✓ De origem proteica 
 • 
 • Apresentam antígenos via moléculas do complexo 
principal de histocompatibilidade classe 2 (MHC-2), 
ativando linfócitos T auxiliares (LTCD4+) que, quando 
ativados, secretam citocinas que promovem a troca de 
classe dos anticorpos secretados 
 • Geração de células de memória e resposta 
secundária 
 ✓ De origem não proteica: 
 • Antígenos T independentes 
 • Não são apresentados via moléculas do complexo 
principal de histocompatibilidade classe 2 (MHC-2), não 
ativando os linfócitos T auxiliares (LTCD4+) e, por 
consequência, não promove a troca de classe dos 
anticorpos secretados 
 • Sem geração de células de memória duradouras 
 
Importante: 
 • As células B a partir da endocitose de antígenos 
proteicos, atua como célula apresentadora de 
antígenos, apresentando antígenos proteicos através da 
expressão de moléculas do complexo principal de 
histocompatibilidade classe 2 (MHC-2) em suas 
membranas, para serem reconhecidos por linfócitos T 
auxiliares (LTCD4+) 
➛ Ativação e função dos linfócitos B: 
 ✓ Reconhecimento de antígenos solúveis 
 ✓ Expansão clonal 
 ✓ Secreção de anticorpos
 Camila Mariana Castro de Oliveira 
 Medicina Nove de Julho 
 MAD 1 
 
 
 ✓ Apresentação de antígenos proteicos endocitados 
 • Geração de células de memória frente antígenos 
proteicos 
 • Resposta secundária frente antígenos proteicos 
 • Mudança de classe de anticorpos secretados 
✓ A ativação das células B pelo antígeno nos órgãos 
linfoides inicia o processo de proliferação de células B e 
a secreção de IgM, e prepara a célula B para interagir 
com células T auxiliares. 
 
 
Anticorpos: 
➛ São glicoproteínas secretadas por linfócitos B 
ativados, chamados de plasmócitos 
➛ São componentes da resposta imune adaptativa, 
pois são produzidas especificamente para o antígeno 
reconhecido pelo linfócito B 
➛ Possuem 5 classes, sendo: 
 ✓ IgM, IgG, IgA e IgE secretadas 
 ✓ IgM e IgD ancoradas na membrana do linfócito B, 
compondo seu receptor (BCR) 
 
 
➛ Anticorpos secretados e de membrana: 
 
 
➛ Eletroforese de proteínas plasmáticas: 
 
Obs: Anticorpos: proteínas que vão parar na banda 
Gama 
 Camila Mariana Castro de Oliveira 
 Medicina Nove de Julho 
 MAD 1 
 
➛ Estrutura básica do anticorpo: 
 
 ✓ Duas cadeias pesadas 
 • Região variável da pesada 
 • Regiões constantes da pesada 
 ✓ Duas cadeias leves 
 • Regiãovariável da leve 
 • Região constante da leve 
 ✓ Variável da pesada + variável da leve = fenda de 
ligação com o antígeno 
 • Porção hipervariável – onde acontece a maturação 
de afinidade ou a edição de receptor 
 ✓ Região de dobradiça – tem uma movimentação 
maior, permite alcançar antígenos mais distantes 
 
 
Funções das porções Fab e Fc: 
➛ Fab: fragmento de ligação com o antígeno 
 ✓ Porção da molécula que se liga especificamente ao 
antígeno 
➛ Fc: fragmento constante 
 ✓ Porção da molécula que caracteriza seu isotipo e se 
liga à receptores de células fagocíticas e às proteínas 
do sistema complemento 
 
➛ Meia-vida dos anticorpos 
 ✓ IgM: cerca de 4 dias (no sangue) – quando o 
antígeno não é proteico, só faz IgM 
 ✓ IgG: cerca de 21-28 dias (no sangue) – ela é 
reutilizada por isso sua meia-vida é maior; transferidas 
pela placenta 
 
 ✓ IgE: cerca de 2 dias (no sangue) 
 ✓ IgA: cerca de 3 dias (no sangue) 
 
IgM: 
➛ Compõem 5 a 10% do total de anticorpos 
➛ Não atravessa a barreira placentária 
➛ Compõem o receptor da célula B (BCR, juntamente 
com a IgD) 
➛ Ativa o sistema complemento 
 Camila Mariana Castro de Oliveira 
 Medicina Nove de Julho 
 MAD 1 
 
➛ Liga-se à receptores da fração Fc (FcR) 
➛ São anticorpos encontrados durante a fase aguda 
das doenças – são marcadores 
➛ Sinalizam infecção aguda 
 
 
IgD: 
➛ Compõem os receptores das células B (BCR) 
➛ Não são secretadas 
 
IgG: 
➛ Compõem 80% do total de anticorpos 
➛ Atravessa a barreira placentária 
➛ Ativam o sistema complemento 
➛ Ligam-se à receptores da fração Fc (FcR) 
➛ São anticorpos encontrados durante a fase crônica 
das doenças 
➛ São anticorpos encontrados na cicatriz imunológica e 
em resposta às vacinas 
➛ Podem marcar contato prévio (cicatriz imunológica) 
ou processo infeccioso crônico 
 
 
IgE: 
➛ Fisiologicamente sempre em baixas concentrações 
➛ Presente nas reações de hipersensibilidade imediata 
➛ Liga-se aos receptores para fração Fc (FcR) dos 
mastócitos, basófilos e eosinófilos 
➛ Presente na defesa anti-parasitária 
➛ Abundantes nos processos alérgicos 
 
IgA: 
➛ Anticorpos encontrados nas secreções corpóreas, 
tais como: saliva, lágrima, secreções do trato digestório 
e respiratório 
➛ São abundantes no leite

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