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Camila Mariana Castro de Oliveira Medicina Nove de Julho MAD 1 ➛ Específico ➛ Resposta primária: requer de tempo mínimo para a ativação de células e moléculas específicas da resposta adaptativa – 4 dias (96h) ✓ Janela imunológica – período do tempo zero de infecção até a detecção de antígenos (4 dias) ➛ Resposta secundária: rápida e pode ser composta por componentes humorais (anticorpos) e celulares (linfócitos T) ➛ Por conta da especificidade, os componentes exclusivos da resposta imune adaptativa (linfócitos T e B) podem ser usados no diagnostico, estadiamento/acompanhamento e tratamento de doenças infecciosas e não infecciosas ➛ Componentes: linfócitos T e B (exclusivos); macrófagos, células dendriticas, proteínas do sistema complemento e citocinas ➛ Linfócitos B internalizam (endocitam) e apresentam antígenos via MHC-2 ✓ ✓ ✓ Edição de receptor: ocorre no baço, enquanto os linfócitos B ainda são virgens (não ativados, porém maduros)Observações: Toda resposta alérgica é adaptativa MHC-1: apresenta proteínas reconhecidas pelo LTCD8+ MHC-2: apresenta proteínas reconhecidas pelo LTCD4+ Camila Mariana Castro de Oliveira Medicina Nove de Julho MAD 1 ✓ BCR- anticorpo preso na membrana do linfócito B – um IgM e um IgD ✓ Primeiro ocorre a síntese de IgM e depois IgD, por meio do splicing alternativo ➛ Localização dos linfócitos B em órgãos linfoides secundários: ✓ Antígenos T dependente: refere-se ao antígeno proteico • Maioria feita por células B foliculares • Linfócito B endocita antígeno e tem auxilio do linfócito TCD4+ (helper), liberando plasmócitos de vida longa ✓ Antígeno T independente: o antígeno não é proteico – não consegue proteção a longo prazo • Não possui auxilio da célula helper (Linfócito TCD4+) • Liberam plasmócitos de vida curta (sem memória) • Secreta somente IgM ✓ Plasmócito de vida longa – produz quando o antígeno é uma proteína; mesmo depois que resolve a infecção, há a conservação desses plasmócitos dentro da medula óssea (centro produtor); • Possuem a capacidade de melhorar ainda mais a resposta (modificação genética) – maturação de afinidade: ocorre somente em células ativadas secretoras de anticorpos (plasmócitos) ✓ Plasmócitos de vida curta – produz quando o antígeno não é proteína ➛ Interação entre linfócitos B e células T auxiliares: • As células T auxiliares reconhecem os antígenos de peptídeos apresentados pelas células B e pelos coestimuladores nas células B • As células T auxiliares são ativadas para expressar o ligante CD40 e secretam citocinas – se ligam a seus receptores nas mesmas células B e ativam essas células ➛ Resposta imune primária e secundária: ✓ Em uma resposta primária, as células B imaturas em tecidos linfoides periféricos são ativadas de modo a se proliferar e diferenciar em células plasmáticas Camila Mariana Castro de Oliveira Medicina Nove de Julho MAD 1 secretoras de anticorpos e células de memória. Algumas células plasmáticas podem migrar e sobreviver na medula óssea por longos períodos. ✓ Em uma resposta secundária, as células de memória são ativadas de modo a produzir quantidades cada vez maiores de anticorpos, frequentemente com troca de classe de cadeia pesada e maturação da afinidade. ✓ Essas características das respostas secundárias são encontradas principalmente em resposta aos antígenos proteicos, porque essas mudanças nas células B são estimuladas por células T auxiliares, e só as proteínas ativam as células T ➛ Troca de classe de anticorpos: ✓ Linfócitos estimulados com o antígeno B podem se diferenciar em células secretoras de anticorpos IgM, ou sob influencia do ligante CD40 e citocinas, algumas das células B podem se diferenciar em células que produzem diferentes tipos de Ig de cadeia pesada ✓ Todos os isotipos de Ig podem funcionar para neutralizar microrganismos ✓ Toxinas BAFF – citocina de ativação de células B que pode estar envolvida na troca para IgA, principalmente em respostas independentes de T ✓ A troca para as subclasses de IgG é estimulada pela citocina interferon em camundongos, mas em humanos acredita-se que esse processo de troca é estimulado por outras citocinas – IL4, TGFBeta Linfócitos B: ➛ Participam da resposta imune adaptativa ➛ Produzem e secretam anticorpos (linfócito B ativado) ➛ Ativam-se reconhecendo antígenos solúveis, através de seu receptor de membrana conhecido como BCR (B cell receptor) ➛ Os antígenos podem ser: ✓ De origem proteica • • Apresentam antígenos via moléculas do complexo principal de histocompatibilidade classe 2 (MHC-2), ativando linfócitos T auxiliares (LTCD4+) que, quando ativados, secretam citocinas que promovem a troca de classe dos anticorpos secretados • Geração de células de memória e resposta secundária ✓ De origem não proteica: • Antígenos T independentes • Não são apresentados via moléculas do complexo principal de histocompatibilidade classe 2 (MHC-2), não ativando os linfócitos T auxiliares (LTCD4+) e, por consequência, não promove a troca de classe dos anticorpos secretados • Sem geração de células de memória duradouras Importante: • As células B a partir da endocitose de antígenos proteicos, atua como célula apresentadora de antígenos, apresentando antígenos proteicos através da expressão de moléculas do complexo principal de histocompatibilidade classe 2 (MHC-2) em suas membranas, para serem reconhecidos por linfócitos T auxiliares (LTCD4+) ➛ Ativação e função dos linfócitos B: ✓ Reconhecimento de antígenos solúveis ✓ Expansão clonal ✓ Secreção de anticorpos Camila Mariana Castro de Oliveira Medicina Nove de Julho MAD 1 ✓ Apresentação de antígenos proteicos endocitados • Geração de células de memória frente antígenos proteicos • Resposta secundária frente antígenos proteicos • Mudança de classe de anticorpos secretados ✓ A ativação das células B pelo antígeno nos órgãos linfoides inicia o processo de proliferação de células B e a secreção de IgM, e prepara a célula B para interagir com células T auxiliares. Anticorpos: ➛ São glicoproteínas secretadas por linfócitos B ativados, chamados de plasmócitos ➛ São componentes da resposta imune adaptativa, pois são produzidas especificamente para o antígeno reconhecido pelo linfócito B ➛ Possuem 5 classes, sendo: ✓ IgM, IgG, IgA e IgE secretadas ✓ IgM e IgD ancoradas na membrana do linfócito B, compondo seu receptor (BCR) ➛ Anticorpos secretados e de membrana: ➛ Eletroforese de proteínas plasmáticas: Obs: Anticorpos: proteínas que vão parar na banda Gama Camila Mariana Castro de Oliveira Medicina Nove de Julho MAD 1 ➛ Estrutura básica do anticorpo: ✓ Duas cadeias pesadas • Região variável da pesada • Regiões constantes da pesada ✓ Duas cadeias leves • Regiãovariável da leve • Região constante da leve ✓ Variável da pesada + variável da leve = fenda de ligação com o antígeno • Porção hipervariável – onde acontece a maturação de afinidade ou a edição de receptor ✓ Região de dobradiça – tem uma movimentação maior, permite alcançar antígenos mais distantes Funções das porções Fab e Fc: ➛ Fab: fragmento de ligação com o antígeno ✓ Porção da molécula que se liga especificamente ao antígeno ➛ Fc: fragmento constante ✓ Porção da molécula que caracteriza seu isotipo e se liga à receptores de células fagocíticas e às proteínas do sistema complemento ➛ Meia-vida dos anticorpos ✓ IgM: cerca de 4 dias (no sangue) – quando o antígeno não é proteico, só faz IgM ✓ IgG: cerca de 21-28 dias (no sangue) – ela é reutilizada por isso sua meia-vida é maior; transferidas pela placenta ✓ IgE: cerca de 2 dias (no sangue) ✓ IgA: cerca de 3 dias (no sangue) IgM: ➛ Compõem 5 a 10% do total de anticorpos ➛ Não atravessa a barreira placentária ➛ Compõem o receptor da célula B (BCR, juntamente com a IgD) ➛ Ativa o sistema complemento Camila Mariana Castro de Oliveira Medicina Nove de Julho MAD 1 ➛ Liga-se à receptores da fração Fc (FcR) ➛ São anticorpos encontrados durante a fase aguda das doenças – são marcadores ➛ Sinalizam infecção aguda IgD: ➛ Compõem os receptores das células B (BCR) ➛ Não são secretadas IgG: ➛ Compõem 80% do total de anticorpos ➛ Atravessa a barreira placentária ➛ Ativam o sistema complemento ➛ Ligam-se à receptores da fração Fc (FcR) ➛ São anticorpos encontrados durante a fase crônica das doenças ➛ São anticorpos encontrados na cicatriz imunológica e em resposta às vacinas ➛ Podem marcar contato prévio (cicatriz imunológica) ou processo infeccioso crônico IgE: ➛ Fisiologicamente sempre em baixas concentrações ➛ Presente nas reações de hipersensibilidade imediata ➛ Liga-se aos receptores para fração Fc (FcR) dos mastócitos, basófilos e eosinófilos ➛ Presente na defesa anti-parasitária ➛ Abundantes nos processos alérgicos IgA: ➛ Anticorpos encontrados nas secreções corpóreas, tais como: saliva, lágrima, secreções do trato digestório e respiratório ➛ São abundantes no leite
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