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Inflamação CrônicaInflamação CrônicaInflamação Crônica Duração prolongada (semanas a meses ou anos) Sucessão da aguda ou insidiosa (já começa crônica) lesão tecidual + reparo ao mesmo tempo reparo: proliferação de tecido conjuntivo Causas Infecções persistentes Exposição prolongada a agentes tóxicos, exógenos ou endógenos Auto-imunidade (ex: lúpus eritematoso) monta uma infecção para uma própria célula do corpo, falha no reconhecimento da célula Exemplos de doenças com inflamação crônica Infiltrado de células mononucleares (macrófagos, plasmócitos e linfócitos); Destruição tecidual (persistência do agente) Tentativas de cicatrização: tecido conjuntivo vasos sanguíneos Características Morfológicas Macrófagos: Secreção de citocinas e fatores de crescimento (tec. conjuntivo) atuação em outros tipos celulares (linfócito T) Fagocitose (resto celular e microrganismo) Ativação dos linfócitos T Macrófagos M1: ativados pela via clássica (sistema complemento - ataque a membrana e resposta inflamatória), produtos microbianos, via célula T (produção de IFN-gama eliminam microrganismos, secretam citocinas pró-inflamatórias Macrófagos M2: ativados pela via alterativa, IL-4, IL-13/ linfócitos T não atuam para eliminar microrganismos, ajudam no reparo tecidual secretam fatores de crescimento: angiogênese (formação de vasos sanguíneos), ativação de fibroblastos, síntese de colágeno Macrófagos Epitelioides: Resposta a corpo estranho ou patógenos Quando se acumulam em uma região lembram um epitélio pavimentoso com células maiores e poligonais Macrófagos modificados São maiores que os macrófagos ativados, abundante citoplasma e róseo Apresentam menor capacidade fagocítica Característicos do granuloma Células gigantes multinucleadas: Característica do granuloma Fusão de dois ou mais macrófagos ativados em uma grande célula com dois ou mais núcleos Núcleos podem estar dispostos em um semicírculo na periferia celular (ferradura) Tipo Langhans: tipo imune - granuloma da tuberculose Tipo corpo estranho: núcleos distribuídos pela célula de forma aleatória ou agregados no centro do citoplasma Linfócitos: Persistência e severidade da inflamação crônica Predominância em doenças autoimunes (corpo combate a si mesmo) e de hipersensibilidade (reação exacerbada a um antígeno - alergia) Migram para os locais da inflamação - selectinas, integrinas e quimiocinas Linfócitos T: TH1, TH2 TH17, interação bidirecional com os macrófagos, ativação de eosinófilos, recrutamento de neutrófilos resposta imune celular Linfócitos B: produção de anticorpos, organogênese linfoide resposta imune humoral Linfócitos T e macrófagos estão sempre juntos Outras células envolvidas Eosinófilos: reações mediadas por IgE, parasitárias, dano tecidual estimulado por alergia e parasita Mastócitos: seu papel na inflamação crônica é relacionado à produção de enzimas proteolíticas que auxiliam no remodelamento, síntese de matriz extracelular e fibrose Neutrófilos: microrganismos persistentes, macrófagos e linfócitos ativados - padrão agudo e crônico Características macroscópicas Coloração cinza e branca: infiltrado mononuclear, proliferação de fibroblastos e deposição de tecido conjuntivo fibroso Superfície firme: tecido conjuntivo fibroso e consolidação dos leucócitos no exsudato Superfície irregular: acúmulo de leucócitos, fibrose e contração da lesão pelos miofibroblastos, presença de granulomas Características microscópicas Linfócitos, plasmócitos e macrófagos Inflamação granulomatosa Macrófagos ativos + epitelioides/células gigantes multinucleadas + linfócitos T +/- necrose Granuloma objetivo de conter agente agressor não eliminado agregado de macrófagos epitelioides cercados por um colar de mononucleares Dano tecidual Causas infecciosas (ex: tuberculose) e não infecciosas (corpo estranho) Padrão morfológico indica grupos de agentes etiológicos Granuloma tipo corpo estranho Corpos estranhos que não geram uma resposta imune e são muito grandes para serem fagocitados por um macrófago Célula gigante, núcleos distribuídos irregularmente, célula gigante do tipo corpo estranho Granulomas imunes Agentes que levam a uma resposta imunológica - células T Microrganismos persistente e autoantígeno Associado ou não à necrose Célumas gigantes do tipo Langhans
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