Ativos dermatológicos - Farmacologia e Dermatologia

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ATIVOS
DERMATOLÓGICOS
AD
CONHECENDO A
PELE EpidermeMais externa. Rica em queratinócitos. Os
lipídeos nos espaços extracelulares conferem
propriedades hidrorrepelentes.
Derme
Altamente vascularizada e densamente inervada.
Presença de folículos pilosos, glândulas sebáceas
e sudoríparas
Hipoderme
Compreende o tecido conjuntivo e quantidade
variável de tecido adiposo
Conhecendo
a Pele
FUNÇÕES
BARREIRA
A pele previne a entrada ou saída de água, outros
químicos e microrganismos. Também atua como uma
barreira térmica e mecânica e de absorção de choque.
TERMORREGULAÇÃO
Vasodilatação da rica rede capilar da pele, em conjunto
com a sudorese, aumenta a perda de calor, enquanto que
a vasoconstrição tem o efeito contrário
SÍNTESE DE VITAMINA D
Na presença de luz solar a vitamina D3 é sintetizada
pelas células na camada epidérmica.
ÓRGÃO SENSORIAL
A pele contém receptores abundantes para o toque, calor,
frio, dor e prurido.
Alterações nos androgênios em
circulação estimulam as
glândulas sebáceas dos
folículos pilosos, que se tornam
aumentados e bloqueados por
sebo e detritos. O material
confinado pode infeccionar
causando uma reação
inflamatória que constitui o
problema.
Acne
DOENÇAS COMUNS DA PELE
 Presença de hiperemia crônica
da pele
da face. Frequentemente, o
eritema envolve o nariz,
as regiões genianas e a região
frontal. O eritema é causado por
vasodilatação, sendo,
por vezes, visíveis vasos
sanguíneos perto da superfície
da pele.
Rosácea
A alopecia androgênica é
causada pela elevação dos
níveis de androgênios e,
portanto, afeta particularmente
os homens após a puberdade.
Os androgênios inibem o
crescimento do pelo no
escalpe, mas estimulam-no em
outros locais. A alopecia
areata é uma condição na qual
os pelos caem em placas que
vão e vêm.
Alopecia
DOENÇAS COMUNS DA PELE
Comum em homens (que
raramente se queixam), mas
menos
socialmente aceito em
mulheres. Uma vez mais, sua
causa é a elevação dos níveis de
androgênios, que estimulam o
crescimento de pelo em áreas
do corpo onde
normalmente não existem nas
mulheres
Hirsutismo
A pele se torna seca,
pruriginosa,
descamativa e inflamada. A
distribuição é típica,
particularmente nas superfícies
de flexão. Pode ser do tipo
eczema atópico , quando está
associado a asma e a rinite,
sendo a coceira o sintoma mais
importante ou do tipo dermatite
de contato, que surge após o
contato de material ou produto
na pele do indivíduo.
Eczema
DOENÇAS COMUNS DA PELE
Manifesta-se por inflamação
acompanhada por
hiperproliferação de
queratinócitos. Isto leva a uma
acumulação de pele morta em
placas nos locais da doença. A
forma mais comum é a psoríase
em placas. Esta se apresenta
como áreas de pele prateada-
esbranquiçada em escamas,
rodeadas por margens
vermelhas.
Psoríase
São infecções provocadas por
um dos muitos tipos de vírus do
papiloma humano (HPV). Elas
caracterizam-se por pequenas
lesões elevadas com
forma irregular. Como a infecção
da epiderme pelo vírus provoca
hiperqueratinização,
elas também têm uma
consistência “dura”. O tipo
mais comum é normalmente
encontrado nas mãos e pés (ex. :
verruga plantar) .
Verruga
DOENÇAS COMUNS DA PELE
Conjunto de alterações
inflamatórias da pele
caracterizadas pela presença de
elevações ou pápulas na pele.
Tais inflamações
apresentam normalmente uma
margem avermelhada e são
intensamente pruriginosas.
Muitos casos são de natureza
alérgica, enquanto outros são de
causa desconhecida.
Urticária
AS DOENÇAS CUTÂNEAS REPRESENTAM
OPORTUNIDADES ESPECIAIS
PARA O MÉDICO CLINICO. EM PARTICULAR, A
ADMINISTRAÇÃO POR VIA TÓPICA É
ESPECIALMENTE
APROPRIADA PARA AS DOENÇAS DE PELE,
EMBORA ALGUNS QUADROS
DERMATOLÓGICOS
RESPONDAM BEM OU MELHOR À
ADMINISTRAÇÃO SISTÊMICA.
EMBORA COM
FREQUÊNCIA SEJA
DESCRITA COMO UMA
ESTRUTURA SIMPLES EM
TRÊS CAMADAS, A PELE
FORMA UMA SÉRIE
COMPLEXA DE BARREIRAS
À DIFUSÃO.
Reações aos
Medicamentos
Dermatológicos
A pele reage a muitos medicamentos
sistêmicos com uma grande
variedade de respostas e sintomas
VARIAÇÃO REGIONAL NA PENETRAÇÃO DO
FÁRMACO
Algumas regiões são mais permeáveis a outras, dessa forma a
quantidade de fármacos usados podem variar.
GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO
Quanto maior for o gradiente de concentração, maior será a
massa de fármaco transferida por unidade de tempo.
ESQUEMA DE ADMINISTRAÇÃO
A pele funciona como um reservatório de fármacos, dessa
maneira deve-se analisar como será a sua aplicação devido a
diferentes tempos de meia-vida.
VEÍCULO E OCLUSÃO
O uso de um veículo apropriado para o fármaco penetrar no
sistema e sua oclusão são extremamente necessários para a
maximização da eficácia do fármaco na pele.
VARIÁVEIS
QUE DETERMINAM
A RESPOSTA AOS
FÁRMACOS
APLICADOS À PELE
Veículos
FACILITAM A
ADMINISTRAÇÃO DO
FÁRMACO NA PELE
SOLUBILIDADE DO AGENTE ATIVO
TAXA DE LIBERAÇÃO DO AGENTE
CAPACIDADE DO VEÍCULO DE HIDRATAR
O ESTRATO CÓRNEO
Aumenta a penetração
ESTABILIDADE DO AGENTE TERAPÊUTICO
INTERAÇÕES QUÍMICAS E FÍSICAS
Veículos
CLASSIFICAÇÃO
TINTURAS
CURATIVOS
ÚMIDOS
LOÇÕES
GÉIS
AEROSSÓIS
PÓSPASTAS
CREMES
ESPUMADAS
POMADAS
AGENTES
ANTIBACTERIANOS
Bacitracina e gramicidina
Mupirocina
Retapamulina
Sulfato de Polimixina B
Neomicina e Gentamicina
Representantes
redução da colonização nas narinas por estafilococos 
ÚTEIS NA PREVENÇÃO DE INFECÇÃO EM FERIDAS
LIMPAS
TRATAMENTO INICIAL DE DERMATOSES E FERIDAS
INFECTADAS
DESODORIZAÇÃO DAS AXILAS
CONTROLE DA ACNE VULGAR
BACITRACINA E
GRAMICIDINA
A Bacitracina é formulada como pomada de modo isolado ou associada
A Gramicidina é apenas uso tópico associada a outros antibióticos
E S T R E P T O C O C O S , P N E U M O C O C O S E E S T A F I L O C O C O S
Peptídeos ativos contra microorganismos gram-positivos
N E O M I C I N A , P O L I M I X I N A B O U A M B A S
S E U U S O P R O L O N G A D O P O D E D E S E N V O L V E R R E S I S T Ê N C I A B A C T E R I A N A
D E R M A T I T E A L É R G I C A D E C O N T A T O É F R E Q U E N T E 
E F E I T O S S I S T Ê M I C O S S Ã O R A R O S D E V I D O A S U A B A I X A A B S O R Ç Ã O C U T Â N E A
B A C I T R A C I N A , N E O M I C I N A , P O L I M I X I N A B E N I S T A T I N A
B A I X A I N C I D Ê N C I A D E S E N S I B I L I Z A Ç Ã O A P Ó S U S O T Ó P I C O
A L T A T O X I D A D E S E F E I T O P O R O U T R A V I A
SULFATO DE
POLIMIXINA B
É usada em associação com muitos antibióticos
Efetivo contra microorganismos gram-negativos
S U A D O S E D I Á R I A T O T A L E M P E L E D E S N U D A O U F E R I D A S A B E R T A S D E V E S E R N O
M Á X I M O 2 0 0 M G - - > R I S C O D E N E U R O T O X I C I D A D E E N E F R O T O X I C I D A D E
Administrada como pomada ou solução
I N C L U I P S E U D O M O N A S A E R U G I N O S A , E . C O L , E N T E R O B A C T E R E K L E B S I E L L A
NEOMICINA E
GENTAMICINA
Gentamicina é mais ativa contra P. aeruginosa, estafilococos e
estreptococos beta-hemolíticos
Neomicina causa dermatite de contato com frequência 
Aminoglicosídeos ativos contra gram-negativos
S E U U S O T Ó P I C O E M A M B I E N T E H O S P I T A L A R D I S S E M I N A D A M E N T E D E V E S E R
E V I T A D O P A R A R E D U Z I R S U R G I M E N T O D E C E P A S R E S I S T E N T E S
P O D E H A V E R C O N C E N T R A Ç Ã O S É R I C A E N T R E 1 E 1 8 M C G / M L Q U A N D O M I S C Í V E L E M
A G U A , A P L I C A N D O E M G R A N D E S A R E A S E X P O S T A S , C O M O Q U E I M A D O S
P A C I E N T E S C O M I N S U F I C I E N C I A R E N A L P O D E H A V E R R I S C O D E N E F R O T O X I C I D A D E ,
N E U R O T O X I C I D A D E E O T O T O X I C I D A D E
P R I N C I P A L M E N T E E M D E R M A T O S E S E C Z E M A T O S O S E F O R M U L A Ç Ã O E M Ó L E O
P O D E O C O R R E R R E A Ç Ã O C R U Z A D A C O M A L G U N S F Á R M A C O S ,C O M O G E N T A M I C I N A
Antibióticos tópicos na ACNE
Tem menor efetividade do que com o mesmo antibiótico via sistêmica
Indicado para casos leves e moderados de acne inflamatória
Representantes
Clindamicina Eritromicina Metronidazol
Sulfacetamina sódica Dapsona
Formulações para Acne
Redução da coesão entre
as células da epiderme
Ácido
retinóico
Aumento da renovação
das células epidérmicas
Efeitos colaterais: eritema
e secura
Deve-se evitar exposição
solar
Inibe a função e reduz as
glândulas sebáceas
Isotretinoína
Efeitos descamativos e
comedolíticos
Peróxido de
benzoíla
Atividade microbiana
contra o P. acnes
Tratamento de rosáceas
Ácido
azeláico
Antimicrobiano contra P.
acnes
Efeitos inibitórios na
conversão de testosterona
a di-hidrotestosterona 
AGENTES
ANTIFÚNGICOS
O tratamento pode ser feito
Via oralVia tópica
Clotrimazol Miconazol
Cetoconazol
OxiconazolSulconazol
CetoconazolCiclofirox
olamina Naftifina
Terbinafina
ButenafinaTolnaftato
Griseofulvina
 
Terbinafina
Cetoconazol
Oxiconazol
Ciclofirox
olamina
NistatinaAnfotericina B
AGENTES
ANTISSEBORREICOS
As formulações tópicas para o tratamento da dermatite seborreica são:
E S P U M A D E V A L E R A T O D E B E T A M E T A S O N A
X A M P U D E C L O R E X I D I N A
X A M P U D E A L C A T R Ã O D E H U L H A
X A M P U D E A C E T O N I D O D E F L U O C I N O L O N A
X A M P U E G E L D E C E T O C O N A Z O L
X A M P U D E S U L F A T O D E S E L Ê N I O
X A M P U D E P I R I T I O N A T O D E Z I N C O
Agentes Antivirais Tópicos
São análogos sintéticos de
guanina com ação inibitória
contra membros da família
do herpes-virus, inclusive do
herpes simples dos tipos 1 e
2.
O aciclovir tópico está disponível em pomada
a 5%; o penciclovir tópico, em creme a 1%,
para tratamento de herpes simples labial em
adultos imunocompetentes. As reações
adversas locais incluem prurido e dor leve
com queimação ou ardência transitória.
Aciclovir, Valaciclovir, Penciclovir e Fanciclovir
Os principais agentes para tratamento da inflamação da pele são
os glicocorticoides. Estes fármacos são amplamente usados para
tratar a psoríase, o eczema e o prurido.
As preparações usadas na prática da dermatologia são
normalmente formuladas como ésteres de ácidos graxos dos
fármacos ativos, o que promove a sua absorção através das
camadas altamente hidrofóbicas da pele e também altera a sua
eficácia: por exemplo, a potência da hidrocortisona na pele é
bastante aumentada através da sua formação como éster
butirato.
Embora os esquemas variem por todo o mundo, a convenção é a
classificação desses fármacos por potência.
GLICOCORTICOIDES
A ação dos glicocorticoides na pele
tem um mecanismo semelhante ao do
seu efeito em outros locais do corpo.
Eles são inibidores potentes da
liberação de mediadores inflamatórios
pelos mastócitos, da ativação e
migração dos neutrófilos, e da
ativação das células imunes.
IMPORTANTE
A escolha do glicocorticoide
depende da severidade da
doença e, considerando a
variabilidade da espessura da
pele de uma localização para
outra, do local anatômico.
Diproprionato de
alclometasona, butirato de
clobetasona,
fludroxicortido
e fluocortolona
MODERADO
diproprionato de beclometasona.
acetonido de fluocinolona,
flucocinonido, proprionato de
fluticasona, furoato de
mometasona e acetonido e
triamcinolona.
Potência
Glicocorticoides
Hidrocortisona
LIGEIRO POTENTE
proprionato de clobetasol
e valerato de
diflucortolona.
MUITO POTENTE
Efeitos Adversos dos Glicocorticoides
“REBOUND” DE
ESTEROIDES
Se a terapêutica tópica é interrompida
abruptamente, a doença subjacente
com frequência volta mais agressiva.
ATROFIA CUTÂNEA
Os efeitos catabólicos dos glicocorticoides
podem levar à atrofia da pele, que é apenas
parcialmente reversível após
suspensão do tratamento.
EFEITOS SISTÊMICOS
A absorção sistêmica pode causar depressão
do eixo hipotálamo -hipófise-
suprarrenal.
DISSEMINAÇÃO DE
INFECÇÃO
Como os glicocorticoides suprimem o sistema
imune, existe o perigo de que eles possam
agravar ou reativar infecções. Por esta razão
estão contraindicados na acne, onde coexiste
infecção.
Efeitos
Adversos dos
Glicocorticoides
PRODUÇÃO DE
ESTRIAS (STRIAE
ATROPHICA) E
TELANGIECTASIAS
(PEQUENOS
VASOS
SANGUÍNEOS
SUPERFICIAIS
DILATADOS)
“ROSÁCEA
ESTEROIDE”
(ERITEMA
CUTÂNEO E
BORBULHAS):
É um problema
descrito durante o
tratamento da pele
da face com
glicocorticoides.
Para casos mais graves de eczema ou psoríase
ou quando os glicocorticoides são
ineficazes, a utilização tópica ou sistêmica de
imunossupressores como a ciclosporina,
pimecrolimus ou tacrolimus pode ser aplicada
CONTROLE DO
CRESCIMENTO
CAPILAR
O crescimento capilar em ambos os sexos
é controlado
por androgênios, tal como o é a alopecia
de padrão masculino. Por esta razão,
antagonistas dos androgênios, ou
compostos que modulam o metabolismo
dos androgênios,
podem ser usados para tratar o hirsutismo
nas mulheres e a alopecia androgênica
nos homens.
CONTROLE DO
CRESCIMENTO
CAPILAR
Ao ser aplicado topicamente, ele é convertido nos folículos
pilosos num metabólito mais potente, o sulfato de minoxidil
(algumas preparações contêm este sal). Talvez pela sua
capacidade de aumentar o fluxo de sangue para os folículos
pilosos,
ele estimula o crescimento de novos pelos e a progressão do
novo folículo através de fases sucessivas do ciclo celular.
MINOXIDIL
Inibe a enzima (5α-redutase) que converte a testosterona no
androgênio mais potente, dihidrotestosterona. É usada para o
tratamento da alopecia androgênica e da hipertrofia
prostática. Aplica-se topicamente, mas o tratamento leva
meses até produzir alterações evidentes. Efeitos adversos
resultantes da sua ação no metabolismo androgênico incluem
redução da libido, possível impotência e dor mamária.
FINASTERIDA
CONTROLE DO
CRESCIMENTO
CAPILAR
Foi originalmente desenvolvida como um fármaco
antiprotozoário. Pode ser usada topicamente para tratar o
hirsutismo porque inibe irreversivelmente a ornitina
descarboxílase nos folículos pilosos. Isto interrompe a
replicação celular e obcrescimento de novos folículos pilosos.
Efeitos adversos incluem reações cutâneas e acne.
EFLORNITINA
Uma mistura do agente antiandrogênico, acetato
de ciproterona, e do hormônio sexual feminino, etinilestradiol. A
antagonização das ações androgênicas reduz a produção de
sebo pelas glândulas sebáceas e também o
crescimento capilar (que é androgênio-dependente), podendo
ser usada para tratar a acne e o hirsutismo nas mulheres
COCIPRINDIOL
CASO CLÍNICO
Paciente do sexo masculino, de 1 ano e 8 meses, cuja genitora referia que, desde os
dois meses de idade, apresentava pápulas puntiformes pruriginosas e pústulas
disseminadas pelo corpo, inclusive na genitália, poupando mucosas. As pústulas
tendiam à confluência formando lagos de pus sobre base eritematosa. Febre e
adinamia acompanhavam o quadro. A melhora parcial e temporária era obtida com
uso de antibióticos sistêmicos e corticosteroides tópicos, sempre com novos
episódios de recrudescência. Relatava ainda que o genitor do paciente apresentou
quadro semelhante na infância, com remissão espontânea.
CASO
CLÍNICO
Ao exame dermatológico,
evidenciaram-se placas eritematosas,
descamativas, com pústulas
generalizadas e áreas com crostas
melicéricas, com poucas áreas do
tegumento poupadas. Em algumas
áreas as placas eritematosas, eram
margeadas por pústulas, dando
aspecto circinado às lesões
Dentre os exames laboratoriais relevantes, encontravam-
se leucocitose de 22.300 (Valor de referência -VR: 5 a 10
mil); anemia com hemoglobina de 10,8% (VR: > 12,5 a
17,5) e hematócrito de 31% (VR:40 a 54%); plaquetose de
670 mil /mm3 (VR: 150 a 450 mil/mm3 ); velocidade de
hemossedimentação de 41 mm na 1ª hora (VR: 3 a 20) e
Proteína C reativa de 6 mg/L (VR: <6).
Exame anatomopatológico
O exame anatomopatológico evidenciou vesícula
subcórnea mantendo exsudato fibrino-leucocitário, na
luz e epiderme,mostrando acantose, com discreta
hiperceratose e pequenas áreas de paraceratose; na
derme havia infiltrado mononuclear com agrupamentos
de neutrófilos
Qual é a suspeita
clínica?
Qual é a suspeita
clínica?
Qual é a suspeita
clínica?
Psoríase pustulosa
PSORÍASE
É uma doença autoimune,
inflamatória, crônica e
não contagiosa da pele
Geralmente ocorre por
volta dos 20 anos
Apresenta manchas
vermelhas com uma
descamação
característica, as quais
provocam uma intensa
coceira
comum em partes do
corpo como joelhos,
cotovelos e couro
cabeludo
Ainda não se conhece
exatamente qual a sua
causa
Relação genética e
imunológica
PSORÍASE
ESTRESSE
INFECÇÕES
BANHOS LONGOS E
MUITO QUENTES
USO DE ALGUMAS
MEDICAÇÕES 
Fatores que podem desencadear ou agravar crises
TEMPO FRIO
Qual tratamento
medicamentoso
deve ser feito?
TRATAMENTO
O paciente foi medicado com dapsona 5mg, de 12
em 12 horas, e sulfato ferroso 10ml por dia.
Evoluiu em três meses, com perda de peso, após
suspensão do corticoide tópico, resolução da febre
e melhora da adinamia. Ainda houve regressão
parcial das lesões citadas acima, porém
evidenciando-se ainda surgimento de novas
lesões. Apresentava pústulas, com base
eritematosa no dorso, abdômen e tórax (figuras 5
e 6). A dapsona foi mantida, sendo programada a
introdução de ciclosporina, caso não houvesse
resposta satisfatória ao tratamento corrente.
TRATAMENTO
O paciente foi medicado com dapsona 5mg, de 12 em
12 horas, e sulfato ferroso 10ml por dia. Evoluiu em
três meses, com perda de peso, após suspensão do
corticoide tópico, resolução da febre e melhora da
adinamia. Ainda houve regressão parcial das lesões
citadas acima, porém evidenciando-se ainda
surgimento de novas lesões. Apresentava pústulas,
com base eritematosa no dorso, abdômen e tórax
(figuras 5 e 6). A dapsona foi mantida, sendo
programada a introdução de ciclosporina, caso não
houvesse resposta satisfatória ao tratamento
corrente.
Referências
Farmacologia. Rang, H.P; Dale, M.M. Editora Elsevier, 8aedição, 2016.Katzung, B.G.; Masters SB;
Trevor AJ
 Farmacologia Básica e Clínica. 12ª edição. Rio de Janeiro. McGraw-Hill, 2014. 1228 p.
OBRIGADO!