Inibidores da síntese proteica

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farmacologia | Isador� Silvestr�
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★ Por que esse grupo é seletivo para as bactérias? Já que os seres humanos também tem
ribossomo..
Porque nossos ribossomos são 40s e 60s, então os medicamentos vão atuar justamente em
ribossomos que a gente não tem
★ Como o antibiótico reconhece a subunidade 30s 50s?
Por causa da diferença de densidade
Tetraciclinas
Representantes: Tetraciclina, Doxiciclina e Tigeciclina
● Ação bacteriostática
● 1° opção ou alternativas terapêuticas
Farmacocinética
● Penetração ruim no SNC e boa penetração nos demais tecidos e líquidos corporais
● O grau de penetração do tecido se correlaciona com a lipossolubilidade: minociclina >
doxiciclina > tetraciclina
● Atravessam a BFP e penetram na circulação fetal e LA
● Doxiciclina, minociclina e tigeciclina estão disponíveis em preparações orais e intravenosas
(IV)
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Efeitos Adversos
● Sintomas gastrointestinais (náusea, vômito, diarreia e úlcera esofagogástricas)
Podem ser evitadas tomando os medicamentos com bastante água e não antes de dormir
● As tetraciclinas podem alterar a flora intestinal e causar diarreia e fezes volumosas
● Reações alérgicas e cutâneas
● Descoloração dos dentes
● Atraso no desenvolvimento ósseo
● Hepatotoxicidade (rara, mas fatal) → EXCETO a doxiciclina
● Em pacientes em tratamento de infecções por espiroquetas
Interações Medicamentosas: As tetraciclinas podem interagir com isotretinoína oral,
beta-lactâmicos e uma variedade de outros medicamentos
Contraindicado
● Gestação → toxicidade fetal
● Crianças menores que 8 anos (descoloração dentária e atraso no desenvolvimento ósseo)
CUIDADOS COM ADMINISTRAÇÃO
➔ Evitar adm. com algumas substâncias (Ca, Fe, Al e Mg) → leite, polivitamínico, antiácido
➔ Compostos quelantes → ↓ abs. pelo TGI
Cobertura
● Germes mais atípicos
● G (+) - estreptococos
● G (-) - neisseria e hemófilos
Mecanismo de resistência bacteriana
● G (+) → ↓ afinidade do ribossomo bacteriano
● G (-) → efluxo do fármaco
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Aplicação Prática
● Tétano
● Tratamento de leptospirose
● Pneumonia por mycoplasma e clamídia
Você vai usar esse antibiótico para tratar uma pneumonia? Não! Por quê? Ele pega a pneumonia
atípica pela Mycoplasma, só que ele não pega as outras bactérias que são as principais
responsáveis pelas pneumonias de forma geral, então mesmo que você ache que é uma
pneumonia atípica que o paciente tenha, é muito arriscado você escolher essa droga para tratar
uma pneumonia, você precisaria ter muita certeza de que a pneumonia do cara é por Mycoplasma
Para tratar uma pneumonia atípica você vai ter que pegar uma droga que cubra as duas
coisas, a pneumonia típica e uma pneumonia atípica ao mesmo tempo
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Doxiciclina
● Via de adm.: V.O
Cobertura
● G(+) → pneumococo
● G(-) → neisseria, hemofilios e algumas enterobactérias
● Germes atípicos → clamídia, micoplasma, ureaplasma, rickétsias, treponema e leptospira
● Anaeróbios → bacteroides
Aplicação Prática
● ISTs → clamídias
● PAC por germes atípicos e pneumococos (alternativa)
● Sífilis - alternativa à Pen. G benzatina e Leptospirose
● Febre maculosa, cólera
**Não costuma desenvolver resistência, mas quando desenvolve, a tigeciclina é uma opção
Farmacocinética
● Excretada por via biliar → Ou seja se o seu paciente tiver uma insuficiência renal não tem
problema você usar, porque esse fármaco é eliminado por via biliar
Tigeciclina
● Via de adm.: I.V
Cobertura
● G(+) → pneumococo
● G(-) → neisseria, hemofilios e algumas enterobactérias
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● Germes atípicos → clamídia, micoplasma, ureaplasma, rickétsias, treponema e leptospira
● Anaeróbios → bacteroides
Aplicação Prática
● Infecções pulmonares
● Infecções por germes atípicos, por pneumococos (maior potência), por G (-) e anaeróbicos
● Infecções de pele, partes moles por KPC
Aminoglicosídeos
Representantes: Gentamicina, Amicacina, Estreptomicina, Neomicina e Tobramicina
● Ação bactericida
● Gram (-) e aeróbios
● Efeito pós antibiótico - é quando a concentração do fármaco vai diminuindo e ainda assim,
ele continua fazendo efeito → fica nos tecidos
**Depende mais da concentração (tecidual), mas também depende do tempo
**A droga fica no tecido, não no plasma
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Farmacocinética
● Todos os aminoglicosídeos (exceto a neomicina) precisam ser administrados por via
parenteral para alcançar níveis séricos adequados
● Penetração ruim no SNC e nos demais tecidos
● A meia-vida varia de 1,5 a 3,5 horas em adultos com função renal normal
● A meia-vida é prolongada em neonatos, lactentes e pacientes com função renal diminuída
**Ocorre acúmulo em pacientes com disfunção renal, sendo necessário ajustar a dosagem
Limitações ao mecanismo de ação
Se tiver anaerobiose porque os aminoglicosídeos têm seu mecanismo de ação a partir da liberação
de O2
● Anaerobiose (abcessos, urina hiperosmolar ácida)
● ↓ pH
● Cátions
● Hiperosmolaridade
Espectro de Ação: Pega mais gram - → principalmente pseudomonas
Sinergismo
● Aminoglicosídeo (Gentamicina) + beta lactâmicos → G (+)
● Aminoglicosídeo (Amicacina) + beta lactâmicos → G (-)
**Costuma usar o aminoglicosídeo em associação para poder potenciar a ação
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Efeitos indesejados
● Toxicidade vestibulococlear (vertigem, náuseas, zumbido, cefaleia e ↓ auditiva)
● Nefrotoxicidade ( ↓ TFG e necrose tubular aguda)
● Paralisia muscular
● Urticária - para a neomicina aplicada topicamente
**Cuidado com paciente com problema renal
Se usados altos pode fazer toxicidade
Se usar o diurético não muda o padrão de toxicidade por causa que a droga não fica no plasma,
e sim nos tecidos, então o diurético não ajuda
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Contraindicação: Gestante → toxicidade fetal
Gentamicina e Amicacina
● Via de adm.: V.O, parenteral e tópica
Cobertura
● G (-)
➔ Pseudomonas e hemófilos
➔ Enterobactérias (E.coli, klebsiella, proteus e serratia)
● Cobertura semelhante ao ciprofloxacino (exceto porque os aminog. não pega as neisserias) e
cefalo de 3°G (mas não cobre os estreptococos e já a cefalo cobre)
**Ineficazes contra anaeróbios e G(+) → estafilos MSSA
Aplicação Prática: ITR, sepse, infecções intra-abdominais e possivelmente em ITU complicadas
Se for um paciente mais crítico → utilizar Amicacina ao invés da Gentamicina
**Como primeira escolha Gentamicina e nos casos de resistência a Amicacina
Neomicina
● Via tópica → infecções cutâneas / Via oral → preparação intestinal prévia à cirurgia colorretal
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Macrolídeos
Representantes: Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina e Espiramicina
● Ação bacteriostática
● Inibição da síntese proteica → subunidade 50
**São drogas mais seguras → pode usar em gestantes, lactantes e crianças
Não pode usar esse medicamento concomitantemente com as lincosamidas e anfenicóis
● Interferência com a biotransformação de fármacos,como teofilina, estatinas e numerosos
antiepiléticos, foi relatada para a claritromicina
Reações Adversas: sinais e sintomas gastrointestinais
Interação Medicamentosa: ele interage com vários fármacos → pode diminuir o efeito de alguns
fármacos que o paciente tá tomando
**Perguntar sempre ao paciente se ele tá fazendo uso de outro remédio cotidianamente
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Alternativas Terapêuticas
● Alergia às penicilinas
● Drogas de escolha para diversas infecções
➔ G (+) → estrepto e estafilo sensível (IVAS, PAC, infecções de pele, acne etc)
➔ G (-) e atípicos → DIP e algumas ISTs (cancro mole, LGV, donovanose, corrimento
vaginal não gonocócico)
➔ Germes estranhos → M. avium e Toxoplasma gondii
➔ Infecção de pele (S.Aureus e pyogenes.)
**Corrimento não gonocócico geralmente é causado pela clamídia
**Medicamento bom para pacientes alérgicos
O que você pensar de pneumonia ele cobre. Se for infecções de trato respiratórios mais altas
por Moraxella, por exemplo, Moraxellafaz otite tbm, ele tbm cobre
Eritromicina
● Via de adm.: V.O e creme tópico
● Meia vida: 6h
● Não muito usada na prática
● Baixa tolerância gastrointestinal
Cobertura: Germes G (+), G(-), clamídias, micoplasma, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni,
neisserias, Bordetella pertussis, micobactérias, protozoários
Aplicação Prática: Infecções de pele, sobretudo em acne → G (+): estrepto e estáfilos MSSA
Evitar de usar na criança
Efeitos Adversos: que só a eritromicina faz e os outros não
● Icterícia
● Toxicidade
● Arritmias
Inibe as p450 que faz a biotransformação
Claritromicina
● Via de adm.: V.O e I.V
● Meia vida: 12h
● Maior tolerância gastrointestinal
● Uso em associação
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Cobertura: Germes G (+), G(-), clamídias, micoplasma, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni,
neisserias, Bordetella pertussis, micobactérias, protozoários, etc
Aplicação Prática
● PAC → G (+): estreptos sensíveis
● Infecções por M. avium e por H. pylori
Inibe as p450 que faz a biotransformação
**A claritromicina tem uma melhor atividade contra o Helicobacter pylori
Azitromicina
**Droga + segura
● Via de adm.: V.O
● Meia vida: 24h
● Maior tolerância gastrointestinal e menos interações
● ↑ concentração tecidual + ↓ concentração sérica
Cobertura: Germes G (+), G(-), clamídias, micoplasma, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni,
neisserias, Bordetella pertussis, micobactérias, protozoários, etc
Aplicação Prática
● PAC → G (+): estreptos sensíveis (em associação)
● Uretrites mistas (em associação) e uretrite não gonocócica
● Profilaxia (endocardite, febre reumática e erisipelas)
● Drogas seguras para gestantes
● Usada para tratar a gonorreia (neisseria gonorrhoeae)
**Pensou em pneumonia? Azitromicina → infecções respiratórias superiores e inferiores
(Infecções de pele, serve para sífilis e ainda pega o H. Pylori em alguns casos)
Espiramicina
● Via de Adm.: V.O
● Maior tolerância gastrointestinal
Cobertura: Germes G (+), G(-), clamídias, micoplasma, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni,
neisserias, Bordetella pertussis, micobactérias, protozoários, etc
Aplicação Prática: Toxoplasma Gondii → infecções gestacionais
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Cloranfenicol
Antimicrobiano de amplo espectro, é restrito a infecções de alto risco, para as quais não existe
alternativa
● Ele é primariamente bacteriostático, mas, dependendo da concentração e do microrganismo,
pode ser bactericida
● Inibição da síntese proteica → subunidade 50
Espectro Antibacteriano: Clamídias,mycoplasma, riquétsias, espiroquetas e anaeróbios
● Cocos e bacilos Gram-positivos e negativos
● Infecções sérias consequentes de poucos patógenos multi fármacos-resistentes que retêm
suscetibilidade a esse antibiótico
● Meningite por peste ou endoftalmite porque outros fármacos contra peste têm pouca
penetração nesses espaços
Farmacocinética
● Via I.V
● Alcança concentrações terapêuticas no LCS
É necessário reduzir a dosagem em pacientes com disfunção hepática ou cirrose
Contraindicação: Gestantes
Efeitos Adversos
● Anemias: Os pacientes podem desenvolver anemia dose-dependente, anemia hemolítica
(vista em pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase) e anemia aplástica.
(Nota: a anemia aplástica é independente da dose e pode ocorrer depois que o tratamento
termina.)
https://www.msdmanuals.com/pt/profissional/doen%C3%A7as-infecciosas/bacilos-gram-negativos/peste-e-outras-infec%C3%A7%C3%B5es-por-yersinia#v1007263_pt
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● Síndrome do bebê cinzento: Os recém-nascidos têm baixa capacidade para glicuronizar o
cloranfenicol e têm função renal subdesenvolvida. Portanto, os neonatos têm baixa
capacidade de excretar o fármaco, o qual acumula em níveis que interferem na função dos
ribossomas mitocondriais. Isso leva à má alimentação, à depressão respiratória, ao colapso
cardiovascular, à cianose (daí o nome de “bebê cinzento”) e à morte. Adultos que recebem
doses muito elevadas também podem exibir esse efeito tóxico
● Depressão medular
● Náuseas, vômitos e diarreia
Interações farmacológicas: O cloranfenicol inibe algumas das oxidases hepáticas de função mista
e, assim, bloqueia a biotransformação de fármacos como varfarina e fenitoína, aumentando suas
concentrações e potencializando seus efeitos
Aplicação Prática
**Não é uma droga de primeira escolha
● Infecção por riquétsias
● Se o paciente tiver alergia
➔ Imagine que o cara tenha uma meningite que é uma infecção grave, ali são os três
mais comuns agentes da meningite pelo menos no adulto são bem comuns. Quais
os antibióticos que vcs usariam para combater essas 3 bactérias? Ceftriaxona-
cefalosporina 3 geração cobre gram positivos e negativos e atravessa a barreira
hemato encefálica quando ela tá inflamada. Só que se o cara tiver alergia a
ceftriaxona aí não terá muitas opções, pois, já existe uma resistência muito grande
as streptococcus pneumoniae contra penicilinas, então não tem muito pra onde
correr, além de que se ele tiver uma alergia grave a cefalosporina ou a uma
penicilina, ele não deve usar beta lactâmicos nenhum! Porque aumenta a chance de
ter uma hipersensibilidade cruzada. Então o cloranfenicol seria uma opção
Clindamicina
A clindamicina tem o mesmo mecanismo de ação da eritromicina
● Via de adm.: V.O e I.V
● Se distribui bem em todos os líquidos corporais, incluindo ossos, mas penetra pouco no LCS
Espectro de Ação
● Gram-positivos, incluindo MRSA e estreptococos e bactérias anaeróbicas
Aplicação Prática
● Infecções causadas por estreptococos toxigênicos (porque reduz a produção de toxinas pelo
microrganismo)
● Infecções do trato gastrointestinal por anaeróbios
● Pneumonia por streptococcus pneumoniae e por staphylococcus aureus
● Pneumonia por anaeróbios
● Pele → pega os gram negativos, mas ela paga alguns gram positivos
● Abcessos
**Uso tópico → acne
Se você gastar esse antibiótico aqui que tem uma coisa especial que é pela capacidade de tratar
anaeróbios. Se você usar para tratar infecção besta que é de pele e de garganta. Você vai
aumentar a resistência desse antibiótico e um dia que você precisar dele para tratar uma coisa que
realmente interessa que é uma pneumonia por anaeróbios. Você não vai conseguir! Então você
guarda esse antibiótico para o que realmente interessa
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Contraindicações: Pacientes com história de reação alérgica ao fármaco, e deve ser usada com
cuidado naqueles com história de enterite regional, colite ulcerativa, ou colite associada a antibióticos
**Pode ser usada na gestação mas tem que ser evitada no aleitamento
Efeitos Adversos
● Síndrome gastrointestinais (na forma oral)
● Urticária
● Diarreia → que pode representar uma colite pseudomembranosa grave por supercrescimento
de C. difficile. A administração oral de metronidazol ou vancomicina em geral é eficaz para
controlar esse grave problema
**Pode provocar esofagite se não diluída em água
**C. difficile sempre é resistente à clindamicina, e a utilidade desse fármaco contra anaeróbios
**A baixa eliminação urinária limita sua utilidade clínica contra infecções do trato urinário
infecçõe� d� pel�
Podem ser por:
● S. aureus (piodermite, celulite bacteriana
● S. pyogenes
Staphylococcus → bolha
Streptococcus pyogenes → crosta
Conduta: Escolher um antibiótico que cubra as duas coisas
★ Qual o grupo de antibióticos que você NÃO deve usar por conta da resistência do
Staphylococcus?
As penicilinas, a não ser que seja uma penicilina anti-staphylocócica (Amoxicilina, Oxacilina)
Amoxicilina, Oxacilina deixa para os casos mais graves
**Se não resolver com Oxacilina, o que usa? Vancomicina
Staphylo nosocomial ou hospitalar → vancomicina (resistência maior)
★ Erisipela (Streptococcus) → consegue ver onde está a pele infectada e onde está a
pele sadia, essa é a característica de Streptococcus
Como é Streptococcus pode usar a penicilina (A penicilina G-Benzatina, que é o benzetacil)
★ Uma mancha vermelha, um eritema grande, não tem uma boa delimitação, não dá paravocê delimitar bem o que é tecido infectado e o que é tecido sã → Staphylo
Cefalosporina ou se for uma penicilina anti-staphylocócica
★ Qual seria esse antibiótico mais usado para infecção de pele?
Cefalosporina de 1° geração (cefalexina), porque cobre a S. aureus e S. pyogenes
★ Quem é o principal que coloniza a pele?
Staphylococcus epidermidis → pode entrar na corrente sanguínea, e pode colonizar as
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células cardíacas
gra� -
★ Pseudomonas aeruginosa
➔ Bactéria comum no TGI → maior potencial de resistência, então consegue fazer
infecção em vários locais do corpo
➔ Infecções hospitalares → quando pega uma infecção numa ferida, por conta de uma
fonte de contaminação nos hospital
➔ Pneumonia
Pneumonia
Causada por
● Pneumococcus
● Streptococcus pneumonia
● Mycoplasma → pneumonia atípica
● Clamídia → pneumonia atípica
● Legionella pneumophila → pneumonia atípica
Haemophilus → bactéria comum para infecções do trato respiratório como um todo, seja alto ou
baixo e as meningitis especialmente em crianças
Klebsiella → pneumonia e sepse
Diarréia do viajante: Escherichia coli
★ Quais são as drogas que agem com s.aureus resistentes a meticilina?
Vancomicina e Sulfametoxazol + trimetoprima, servem contra o MRSA