APG 23 - Doutor google

Prévia do material em texto

APG 23 – Doutor Google
Abertura: 22/04/2021 Fechamento: 26/04/2021
· Termos desconhecidos: Não há 
· Formulação do problema: 
· 
· Brainstorming:
· 
· Conclusão: 
· Objetivos:
1. Relembrar a relação do sistema imune com os corticoides esteroidais 
2. Pesquisar quais são os parasitas intestinais oportunistas 
3. Entender a relação do exame parasitológico com a administração de corticoides (imunossupressão)
Corticosteróides 
Definição 
São hormônios esteroides produzidos no córtex adrenal a partir do colesterol e se dividem em glicocorticoides (cortisol) e mineralocorticoides (aldosterona). São responsáveis por regular os carboidratos e as funções hemodinâmicas, sendo essenciais à vida e situações de estresse. O córtex suprarrenal circunda a medula suprarrenal, responsável pela produção de catecolaminas. Funções naturais dos corticoides no organismo: 
· Produzir ou degradar nutrientes como açucares, proteínas e gorduras, contribuindo para o equilíbrio destes nutrientes no corpo 
· Aumentar a disponibilidade de energia no organismo, ajudando a combater doenças 
· Apresentar ação anti-inflamatória e imunossupressora, diminuindo a capacidade de defesa do organismo e impedindo uma resposta exagerada do organismo contra agentes agressores 
Os corticoides são indicados para tratar diversas doenças de origem inflamatória, alérgica, autoimunes (quando o sistema de defesa do organismo ataca e destrói tecidos saudáveis do corpo humano) e até contra alguns tipos de câncer 
· Os glicocorticoides (GC) são medicamentos amplamente utilizados por diversas especialidades devido seus excelentes efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores 
· Sua absorção ocorre na parte proximal do jejuno e alcança o pico plasmático 30 a 90 minutos após a ingestão 
· Sua forma ativa é a fração livre, não ligada a proteínas, o que representa 10% do nível plasmático de GC 
· Das moléculas ligadas às proteínas (forma inativa), 95% unem-se a transcortina ou CBG (globulina ligadora de cortisol), proteína de baixa capacidade de transporte e alta afinidade para CG 
· Os 5% restantes ligam-se a albumina, alta capacidade de transporte e baixa afinidade 
· A metabolização é essencialmente hepática 
· A enzima 11-beta hidroxidehidrogenase é quem hidroxila o carbono 11 da molécula de cortisona e prednisona, transformando-as da forma inativa para a forma ativa 
· A cortisona 11-hidroxilada passa a hidrocortisona ou cortisol, e a 11-hidroxilação da prednisona resulta em prednisolona
Cortisona (forma inativa) → [Hidroxilação] → cortisol (forma ativa)
Prednisona (forma inativa) → [Hidroxilação] → prednisolona (forma ativa)
Eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal 
· Hipotálamo sintetiza CRH (hormônio liberador de corticotrofina) 
· O CRH estimula a hipófise a secretar ACTH
· O ACTH estimula a zona fasciculada do córtex adrenal a sintetizar cortisona 
CRH (hipot.) → ACTH (hipófise) → cortisona (adrenal)
· Durante o dia: 10 pulsos de secreção hipofisária de ACTH → pulsos de cortisol 
· Pico: 6 as 8h (ocorre pouco antes de acordar)
· Secreção média de cortisona diária: 20-30 mg (equivalente a 5 – 7,5 mg de prednisona) podendo aumentar até 10 vezes em situações de estresse 
· Regulação do eixo: 
· Retroalimentação negativa – inibição da liberação hipotalâmica de CRH 
· Ciclo circadiano 
· Estresse 
Efeitos moleculares 
· A molécula de GC não ligada a proteína (ativa) entra na célula por difusão passiva e liga-se a um receptor citoplasmático próprio (GR – receptor de glicocorticoide)
· O GR a transporta ao núcleo e altera diretamente a transcrição de 10 a 100 genes; a GR encontra-se em praticamente todas as células do organismo 
· Dentro do núcleo, ocorre a alteração da transcrição de genes vinculados a inflamação e imunidade
· Inibição do fator nuclear NF-B e do AP1, fatores de transcrição chave na resposta inflamatória 
· Alguns efeitos resultantes: 
1. Diminuição de moléculas pró-inflamatórias como interleucina, fatores de adesão, fatores de crescimento, proteases etc 
2. Inibição da COX 2
3. Aumentos das anexinas 1 e 2, com subsequente inibição da fosfolipase A, o que reduz a síntese de prostaglandinas e leucotrienos pelo ácido araquidônico 
Relação com o sistema imunológico 
· Produz Linfopenia (diminuição dos linfócitos) por:
· Redistribuição aos órgãos linfáticos 
· Alterações nas moléculas de adesão 
· Apoptose celular 
· A amplificação linfocitária encontra-se afetada pela diminuição de IL-2 (interleucina que induz a maturação de linfócitos B e maturação de células T)
· Afeta principalmente os linfócitos T, e dentro desses, principalmente os T CD4, ocorrendo uma inibição das respostas Th1 e Th2 (estes secretam citocinas) 
· Para alterar os linfócitos B (e consequentemente a síntese de anticorpos), precisa-se de um nível plasmático muito alto de GC, como ocorre na pulsoterapia (administração de doses altas de um medicamento pela veia em um curto espaço de tempo)
· A Neutrofilia (aumento de neutrófilos) devido à diminuição da marginação endotelial, aumento da saída de neutrófilos da medula para a corrente sanguínea e diminuição de sua migração dos vasos para os tecidos 
· Essa limitação na saída dos neutrófilos dos vasos deve-se ao aumento da anexina 1, vasoconstrição e diminuição da permeabilidade capilar 
· Eosinófilos e macrófagos diminuem em número e ação 
· Diminuição dos eosinófilos (importante na infecção por parasitas) devido a sua saída da medula para a corrente sanguínea e apoptose celular 
· Macrófagos diminuem sua recrutação para lugares de inflamação, fagocitose e processamento de antígeno 
· O uso prolongado de GC, devido a efeitos inibidores do sistema imunológico e da resposta inflamatória, provoca uma grande facilitação a infecções por fungos, bactérias, vírus e parasitas 
*glicocorticoides fazem apoptose de Th2 
Th2 secretam IL-4 e IL-5 
IL-4 estimula produção de IgE 
IgE – imunidade contra parasitas helmintos, atraindo eosinófilos 
Ciclo pulmonar de Loss 
· Cinco tipos de parasitas causam o ciclo pulmonar de Loss
· Strongyloides stercoralis
· Ancylostoma duodenale 
· Necator americanos 
· Toxocaro canis 
· Áscaris lumbricoides 
· As larvas do verme parasita penetram na mucosa e seguem pela corrente sanguínea ou sistema linfático, indo para os pulmões 
· Chegando no leito vascular, atraídas pelo O2, as larvas provocam ruptura dos capilares pulmonares, alcançando os alvéolos 
· Após a maturação, sobem pela árvore traqueobrônquica, levada pelos movimentos ciliares atingindo a glote e sendo estão deglutidas 
· Estas larvas resistem a passagem gástrica, alcançando o intestino delgado, onde são amadurecidas até a fase adulta, completando o ciclo 
· Porém, na fase adulta, ele pode produzir mais larvas no intestino e essas podem ocasionar reinfecção de duas maneiras:
· Externamente: as larvas nas fezes penetram pela pele perianal, atingindo novamente a corrente sanguínea, iniciando o Ciclo de Loss 
· Internamente: as larvas passam pelo intestino e atingem a corrente sanguínea começando um novo ciclo de Loss 
Parasitoses e corticoides 
· Quando pacientes com qualquer um dos tipos dos parasitas ingerem glicocorticoides ocorre um fenômeno chamado hiperinfecção
· Esse fenômeno é caracterizado por um ciclo de autoinfecção interna ou externa acelerado, que leva a uma rápida elevação do número de larvas circulantes e nos órgãos normalmente envolvidos no ciclo biológico 
· Isso ocorre pois o medicamento inibe a resposta Th2 do sistema imune, sendo ela, a responsável por combater infecções helmínticas. Ou seja, se essa barreira é inibida, os helmintos não possuem nenhum obstáculo e se disseminam livremente pelo organismo 
Exame parasitológico 
Serve para identificar parasitos nas fezes. Consiste em vários métodos de análise das fezes, que permitem isolar ovos, larvas e cistos de diversos parasitas. Além disso, antes de começar a tomar alguns medicamentos que reduzem a imunidade, como corticoides, deve-se fazer um exame parasitológico de fezes para descartar qualquer infecção que possa ser complicada pelo medicamento. 
https://www.saudedireta.com.br/docsupload/134442634406-091.pdfhttp://www.rbac.org.br/wp-content/uploads/2018/01/RBAC-vol-49-4-2017-ref-331.pdf 
APG 23
 
–
 
Doutor Google
 
 
Abertura: 22/04/2021
 
Fechamento: 
26
/
04
/
2021
 
v
 
Termos desconhecidos: 
Não há 
 
v
 
Formulação do problema: 
 
§
 
 
v
 
Brainstorming:
 
§
 
 
v
 
Conclusão:
 
 
v
 
Objetivos:
 
1.
 
Relembrar a relação do sistema imune com os corticoides esteroidais 
 
2.
 
Pesquisar quais são os parasitas intestinais oportunistas 
 
3.
 
Entender a relação do exame parasitológico com a administração de corticoides (imunossupressão)
 
 
 
 
APG 23 – Doutor Google 
 
Abertura: 22/04/2021 Fechamento: 26/04/2021 
 Termos desconhecidos: Não há 
 Formulação do problema: 
 
 Brainstorming: 
 
 Conclusão: 
 Objetivos: 
1. Relembrar a relação do sistema imune com os corticoides esteroidais 
2. Pesquisar quais são os parasitas intestinais oportunistas 
3. Entender a relação do exame parasitológico com a administração de corticoides (imunossupressão)