Absorção de fármacos

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Seminário 06 – Absorção dos fármacos
-Absorção está ligada com as vias de administração se foi se uso interno ou externo, via local ou sistêmica 
->Ela está relacionada ao uso sistêmico e a biodisponibilidade
Biodisponibilidade -> quantidade de fármaco na corrente sanguínea disponível para exercer sua ação farmacologia
Absorção 
-Quando o fármaco atravessa diferentes barreiras biológicas para chegar até o sangue, possui características que dificultam e facilita a passagem do fármaco 
· Epitélio gastrointestinal
· Endotélio vascular
· Membranas plasmáticas
Fatores que devem ser avaliados no estudo de absorção dos fármacos
· Membranas biológicas (facilita ou dificulta)
· Propriedades físico-químicas dos fármacos (o quanto interage com a membrana)
· Forças responsáveis pela passagem dos fármacos através das membranas
· Modalidades de absorção dos fármacos
· Locais de absorção dos fármacos (vias de administração)
· Vias e sistemas de administração dos fármacos
Membrana biológicas 
-A membrana é uma bicamada lipídica, hidrofílica polar externa em contato com o MEC ou MIC e hidrofóbica apolar (afinidade com lipídeos)
Bicamadas lipídicas: impermeáveis à maioria das moléculas polares e aos íons, sendo, entretanto, permeáveis às moléculas apolares
-Proteinas e canais na membrana facilitam o processo da passagem dos fármacos com substancias polares
Propriedades físico-químicas dos fármacos 
· Lipo ou hidro solubilidade (se o fármaco for hidro tem mais dificuldade para atravessar a bicamada lipídica)
· Peso molecular, quanto menor o fármaco mais fácil a travessia da bicamada lipidica
· Grau de ionização, associado ao pH
· Concentração no local de absorção, a maioria a absorção ocorre no meio de maior concentração para menor concentração
Lipossubilidade 
· Expressa pelo coeficiente de partição óleo/água
· Atravessa a camada lipídica com mais facildade 
· Quanto maior o coeficiente de partição maior a solubilidade do fármaco nas membranas celulares (mais lipossolúvel ele é)
Influência do pH
-Fármacos ácidos e básicos conseguem se dissociar e converter a solução com características diferentes
-Formas não ionizadas atravessam mais facilmente as barreiras (ela é apolar)
-pH mais básico o fármaco acido tem predomínio na forma ionizada e o fármaco básico predomínio na forma não ionizada
-pH mais acido o ácido tem predomínio na forma não ionizada e o fármaco básico predomínio na forma ionizada
-Então o fármaco ácido vai ser mais absorvido em um pH acido e o fármaco básico em um pH básico (devido aos predomínios das formas não ionizadas)
Importância -> pH do estomago mais acido então predomínio de absorção de fármacos ácidos e intestino pH mais básico predomínio de absorção de ácidos básicos
Modalidades de absorção dos fármacos 
Transportadores de fármacos através das membranas
Difusão 
-Mais frenquente, atravessar a membrana facilmente, mais simples, não tem gasto de energia
-Farmacos lipossolúveis e apolares, com tamanho não muito grande que conseguem passar seguindo o gradiente de concentração (mais para menos)
 Limitações: 
-Moléculas lipossolúveis e apolares 
-Moléculas iônicas -> dependem do gradiente eletroquímico do íon e do pH
Difisuão facilitada
-Ocorre por meio de uma proteína transmembrana que facilita sem gasto de energia e seguindo o gradiente de concentração
-Auxiliam os fármacos polares e maiores 
-Compostos que teriam taxas muito baixa de transporte por difusão passiva
-Pode funcionar como exportadores – “eliminam” substâncias que acumulam no interior das células
-O gradiente de concentração é a força responsável pela difusão facilitada, mas sua velocidade depende da combinação com o transportador existente na membrana
Transporte paracelular
-Entre as junções de uma cél e outra, porque a agua consegue atravessar essas junções e os lipossolúveis e pequenas atravessam com ela 
-A pressão hidrostática e a pressão osmótica são as forças responsáveis
Transportadores (transporte ativo)
-Transporte por carreadores com gasto de energia (pq o movimento contra um gradiente de concentração)
-Na competição dos transportadores ganham o que tem mais afinidade (pode ter inibição competitiva)
-A velocidade do transporte ativo é portanto limitada pela disponibilidade do transportador
-Utilizada energia eletroquímica armazenada para fazer o transporte contra o gradiente
Endocitose
-Para fármacos muito maiores e muito polares, que não conseguem passar por transportadores 
-Processo de menor importância
Fagocitose -> Processo pelo qual certas células englobam partículas relativamente grandes, com o auxílio de pseudópode
Pinocitose -> Processo pelo qual a célula engloba gotículas líquidas ou pequenas partículas, através dos canalículos que se aprofundam na célula
Locais de absorção dos fármacos TGI
-Influencia devido a diferença de pH e área de superfície, que quanto maior ela for mais facilmente vai ser absorvido
TGI
· Mucosa Sublingual -> os fármacos são menores devido a superfície limitada
· Mucosa Gástrica -> possui vilosidades que aumentam a absorção de fármacos, mas o pH é muito ácido e os ionizados tem dificuldade
· Mucosa do intestino delgado -> superfície muito grande, com vilosidades, lugar mais absorvido do nosso corpo
Trato Respiratorio 
-Mucosa irrigada, com boa superfície de contato que consegue ser absorvida então depende da intenção, se quer ação local a absorção vai ser mínima se eu quero ação sistêmica a absorção vai ser máxima 
· Mucosa nasal
· Mucosa traqueal e brônquica 
· Alvéolos pulmonares
Pele
-O extrato córneo é uma barreira de defesa do corpo e impede que a maioria dos fármacos passem e sejam absorvidos 
-Os adesivos transdermicos conseguem romper essa barreira e atingir a região sanguínea (ação sistêmica)
· Regiões subcutânea e intramuscular (utilizando agulhas que rompe a camada a membranas e chega na região desejada)
· Mucosa conjuntiva (irrigada com superfície limitada, ação local, absorção não é grande)
Fatores que interferem na absorção dos fármacos 
· Ligados a via de administração 
-Tamanho da Área da superfície absortiva
-Circulação no local de administração
· Ligados ao fármaco
-Concentração do fármaco no local de absorção (olhar o gradiente)
-Estabilidade química (questões do pH)
-Grau de ionização (não ionizada preferencial para ser absorvida) 
-Solubilidade do fármaco no local – fatores que influenciam: 
•pH no local de absorção 
•Tamanho e forma das partículas 
•Forma química (sal ou cloridrato) 
•Forma farmacêutica (solução, xarope, suspensão, comprimido, cápsula, liquido) 
•Adjuvantes farmacotécnicos que são os excipientes (diluentes, estabilizantes aglutinantes...) é possível modular os excipientes para favorecer absorção 
· Ligados ao indivíduo 
-Efeitos de líquidos lumiais (pH, muco, viscosidade, proteínas 
-Tempo de trânsito intestinal 
• Esvaziamento gástrico rápido menos tempo de contato com a mucosa dificultando absorção
• Alguns alimentos não devem ser administrados junto com o fármaco devido a competitividade 
• Repouso e exercício 
• Circulação entero-hepática (circulação do local tem que estar ativa para ser absorvido)
-Algumas condições patológicas (aumento ou diminuição da motilidade intestinal, retenção no estômago)
EX: diarreia que diminui a absorção do fármaco 
Exemplos
-pH do meio, esvaziamento gástrico, tempo de transito intestinal, interação com alimentos, tempo de desintegração e dissolução, área de superfície, fluxo sanguíneo 
-A via intravenosa tem 100% de biodisponibilidade porque não tem absorção (pq a agulha rompe todas as barreiras e membrana e vai direto na veia) e não tem metabolismo de primeira passagem 
-Leite pode diminuir a absorção de alguns fármacos 
-Alguns alimentos gordurosos podem aumentar a absorção de fármacos lipossolúveis, porque a gordura solubiliza o fármaco e carreia o fármaco com ela ao ponto que é absorvida 
-Estomazil e eno por exemplo não devem ser administrados com alguns fármacos porque podem alterar o pH do estomago diminuindo a absorção
-Formas farmacêuticas solidas são absorvidas mais lentamente do que as liquidas