Antibióticos Fluoroquinolonas e Glicopeptídeos

FLUOROQUINOLONAS E GLICOPEPTÍDEOS 
--> Quinolona X Fluoroquinolonas 
Não são iguais-
Quinolona: medicamentos mais antigos, espectro 
restrito e hoje são pouco utilizadas
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Fluoroquinolonas --> medicamentos mais modernos -
 QUINOLONAS 
Representante: Ácido nalidíxico -
Subproduto da cloroquina -
Espectro mais restrito --> gram negativas simples --> 
usado para infecções urinárias não complicadas 
-
 FLUOROQUINOLONAS 
Adição dos radicais “fluorados”-
Maior potência e espectro mais amplo de ação 
(Gram + e Mycobacterium)
-
Melhora significativa na absorção pela VO-
Melhor capacidade de penetração celular-
Disponibilidade para administração EV-
Aumento da meia-vida --> no máximo 2 doses por 
dia 
-
Obs.: Comunicado da ANVISA (2019) - Fluoroquinolona
Quinolonas sistêmicas e inaladas – aumento do 
risco de aneurisma e dissecção aórtica --> Ex: pode 
inalar para pct com fibrose cística com infecção por 
Pseudomonas.
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Pacientes de risco – histórico familiar, hipertensão e 
aterosclerose
-
Pacientes devem ser orientados sobre o risco-
Caso o paciente tenha dor severa repentina 
(abdominal, torácica ou lombar) durante o 
tratamento com fluoroquinola – buscar 
atendimento médico imediato
-
Não devem ser prescritas:
Infecções autolimitantes○
Reações adversas em tto anteriores○
Infecções leves a moderadas (PAC, cistite, 
exacerbação de bronquite crônica) --> usa 
outros grupos de medicamentos melhor 
tolerados
○
-
Cautela – idosos, transplantados, uso de corticoides-
 CLASSIFICAÇÃO 
--> 1ª Geração 
Representante: ácido nalidíxico -
Quinolonas não fluoradas --> só para infecção urinária 
simples (E.coli)
-
--> 2ª geração 
Representantes: Norfloxacino, pefloxacino (depuração 
hepática) e ciprofloxacino (depuração renal) 
-
Quinolonas fluoradas com espectro ampliado --> pega 
gram negativos
subtipo A (pouca ação sistêmica)○
subtipo B (maior atividade sistêmica)○
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--> 3ª geração 
Representantes: levofloxacino -
Maior atividade para gram positivo (stafilococos 
sensíveis, estreptococos pneumoniae) 
-
Também chamada de quinolonas respiratórias, já que os 
gram positivos acometem mais o sistema respiratório 
-
--> 4ª geração 
Representante: Moxifloxacino -
Uso sistêmico --> grande espectro ( gram +, gram - e 
anaeróbicos ) 
-
 FLUOROQUINOLONAS DE 1ª GERAÇÃO 
Representantes: ác. Nalidíxico, ác. Oxolínico, cinoxacina)-
Pouco eficientes / usadas para infecções do TU inferior.-
Maior eficácia - Escherichia coli (maior causa de ifnecção 
urinária) e Proteus mirabilis
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Ácido Nalidíxico - Uso oral-
Eliminação predominantemente renal e em menor parte 
biliar 
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gravidez – categoria C-
 FLUOROQUINOLONAS DE 2ª GERAÇÃO 
--> Representantes subgrupo A : Norfloxacino e Lomefloxacino
Pequena atividade sistêmica-
Uso apenas oral-
Infecções urinárias e intestinais-
Norfloxacina: pequena distribuição --> foco: infecções 
intestinais, urinárias e prostatite.
-
--> Representantes subgrupo B: Ciprofloxacina, ofloxacino e 
Pefloxacino
Uso oral e parenteral (Cipro tem aplicação E.V e .V.O) -
Infecções sistêmicas-
Obs.: biópsia prostática --> ciprofloxacina --> uso profilático 
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 FLUOROQUINOLONAS DE 3ª GERAÇÃO 
Levofloxacina – atividade contra gram + (terceira 
geração) --> 500mg v.o. 1xdia (pneumonia 
comunitária – 750mg)
-
 FLUOROQUINOLONAS DE 4ª GERAÇÃO 
Moxifloxacino, gemifloxacino - 4ª Geração
Amplo espectro○
Infecções das vias respiratórias, bronquite, 
PAC (cepas multirresistentes), sinusite, 
infecções intra-abdominais complicadas
○
Ausência de estudos de segurança na gravidez 
e crianças e adolescentes
○
Moxifloxacino – atividade contra anaeróbicos 
(quarta geração)
○
Posologia:○
400mg v.o. ou infusão 1xdia (moxifloxacino)
320mg v.o. 1xdia por 5 dias (gemifloxacino)
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Moxifloxacino - efeitos adversos: ainda em 
vigilância farrmacológica
Superinfecção micótica○
Anemia, neutropenia○
Aumento do tempo de protrombina○
Hiperlipidemia, hiperuricemia○
Cefaleia○
Prolongamento do intervalo QT(hipocalemia)○
Diarreia, náusea○
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 FLUOROQUINOLONAS - ESPECTRO 
Ativas contra bactérias aeróbias gram negativas -
(enterobacterias, pseudomonas, neisseria, 
haemophylus).
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Ação limitada contra gram (+).-
Atividade contra MSSA (estafilococus aureus 
meticilina sensível) --> mas a droga de escolha é a 
oxacilina 
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Ciprofloxacina – mais ativa contra Pseudomonas 
(melhor contra Gram -)
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Ofloxacina e pefloxacina - excelentes contra gram 
(-) e efeitos moderados contra gram (+).
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Estreptococos (gram positivo) - Levofloxacina, 
gatifloxacino (apenas apresentação otológica) e 
moxifloxacino
-
Ofloxacina – boa atividade para bactéria atípicas - 
micoplasma, clamídia, Legionella e Mycobacterium.
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Norfloxacina --> Infecções urinárias e prostatite-
Ciprofloxacina --> 500mg v.o. 12/12h (meningite, 
prostatite e fibrose cística – 750-1000mg 12/12h) / 
200-300mg e.v. 12/12h – infecções graves
-
Obs.: melhores quinolonas para streptococcus --> 
levofloxacina, gatifloxacino, moxifloxacino;
 FLUOROQUINOLAS - MECANISMO DE AÇÃO 
--> Mecanismo de ação:
Alteram a estrutura do DNA bacteriano através da 
inibição da topoisoimerase IV (Gram +) e DNA girase 
(Gram-) --> essas enzimas fazem os reparos do material 
genético bacteriano, sem elas a alfa hélice é 
fragmentada --> morte bacteriana 
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Ação dependentes de concentração e tempo-
OBS.: O ser humano tem a topoisomerase tipo II e não tipo IV
 RESISTÊNCIA - FLUOROQUINOLONAS 
--> Mecanismos de resistência:
Mutações no sítio de ligação na enzima alvo ---> a DNA 
girase ou a Topoisomerase IV mudam e não se ligam ao 
medicamento
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Transporte ativo para fora da bactéria --> bombeia o 
medicamento para fora 
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Redução de canais de porina --> medicamento não 
consegue atravessar a membrana externa 
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Microrganismo com mais resistência: Pseumomonas e 
estafilococos
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 FARMACOCINÉTICA - FLUOROQUINOLONAS 
Bem absorvidas via oral e bem distribuídas.-
Alimentos retardam absorção / alterada por cátions 
divalentes --> cálcio forma quelato com as quinolonas e 
inativam o fármaco (leite, antiácido...) --> para não 
atacar o estômago pode ser associado a um inibidor de 
bomba de prótons
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Maioria – eliminação renal (secreção tubular ou filtração 
glomerular).
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Pefloxacino e moxifloxacino – eliminação hepática-
 USOS CLÍNICOS - FLUOROQUINOLONAS 
Infecções dos tratos genitourinário e gastrointestinal -
gram negativos --> (gonococos, E. coli. K. pneumoniae, 
Campylobacter jejuni, Enterobacter, P. aeruginosa, 
Salmonela e Shigella) --> Ciprofloxacina XR (XR = 
liberação prolongada)
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Diarreia do viajante – E.coli enterotoxigênica-
Infecções de pele, trato respiratório, tecidos moles 
(incluindo bactérias multirresistentes como 
pseudomonas e enterobacter).
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Não indicado uso de qualquer antibiótico para E. 
coli produtora de toxina Shiga --> é uma infecção 
autolimitada pois a diarreia elimina a bactéria. --> 
uma interação da toxina, antibiótico e bactéria piora 
o quadro do paciente 
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Ciprofloxacina e Ofloxacina - alternativas para 
Cefalosporinas de 3a. geração no tto de gonorreia 
(v.o. dose única).
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Não ativas contra Treponema pallidum-
Ofloxacina eficaz contra Chlamydia (7 dias de 
tratamento).
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Moxifloxacino e gemifloxacino - amplo espectro e 
ativas contra bactérias gram +, gram - e anaeróbias.
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Fibrose cística