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1 Ester Ratti ATM 25 Resposta Imune Viral VÍRUS • Microrganismos intracelulares obrigatórios • Sequestram a maquinaria de síntese de proteínas do hospedeiro para se replicar • Infectam diversos tipos de células -> Receptores de entrada: Moléculas de superfície (ex: covid: ECA2) • Morte celular -> lesão tecidual e doença • Infecção latente (infecta a célula e fica ali dormente, sem se replicar) ETAPAS DA REPLICAÇÃO VIRAL Vírus se liga a uma proteína de membrana e acaba sendo internalizado, e isso acaba liberando seu material genético para citoplasma. Esse material (DNA ou RNA) vai ser replicado utilizando o reticulo endoplasmático do hospedeiro. Então começam a traduzir proteínas e formar vários ouros vírus iguais que podem sair pra infectar mais células. RESPOSTA IMUNE INATA • Prevenção da infecção: interferons tipo 1 • Morte da célula infectada: NK Adaptativa ADAPTATIVA • Prevenção da infecção: neutralização por anticorpos • Morte da célula infectada: LTCD8+ PROTEÇÃO CONTRA INFECÇÃO Cél. Imunes (dendríticas) infectadas -> reconhecimento material genético viral por TLR endossomais -> ativação de vias bioquímicas -> fatores de transcrição -> ativação do gene do IFN tipo 1 -> inibição da replicação viral na célula infectada e nas adjacentes não infectadas ERRADICAÇÃO DA INFECÇÃO 2 Ester Ratti ATM 25 Depois de instalada a infecção, por não ter conseguido conter todos os vírus com a imunidade inata precisa-se erradicar a infecção Produção de linfócitos T CD8+ específicos para os epítopos virais, eles são apresentados aos antígenos pelas células do MHC I Na imunidade inata a células NK veem que a expressão de MHC está “mascarada” e atacam a célula infectada Então quando a Expressão de MHC I é diminuída/ ausente em células infectadas: └► mecanismo de fuga dos LTCD8+ └► ativação de NK RECEPTORES PARA PAMPS RECEPTORES CITOSÓLICOS E NUCLEARES DE RECONHECIMENTO DE PADRÕES PATOGÊNICOS (PRRS) RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA Anticorpos mais eficazes: • plasmócitos derivados de cél B ativada de maneira T-dependente nos centros germinativos ►Fase extracelular da infecção (inicio e disseminação) ►Ligação ao envelope viral ou a antígenos da cápsula viral ►Evitam: início da infecção e a disseminação para outras células ►Não tem poder de erradicar uma infecção estabelecida 3 Ester Ratti ATM 25 Anticorpos: • Ação neutralizante • Ação opsonizante: fagocitose • Ação de fixação do complemento: ➢ Fagocitose e lise direta de vírus com envoltórios lipídicos • IgA: trato respiratório e intestinal (tem vida curta por isso não costumamos dosar) Destruição de células infectadas: LTCD8+ └► peptídeos virais, citosólicos, apresentados por MHC I Primeira exposição ao vírus ► cél infectada é fagocitada por uma cél dendrítica └► Apresentação ao LTCD8+ näive └► ativação e diferenciação └► mediada por LTh1 e coestimuladores Esse estimulo de linfócitos thelper1 é importante, pois eles se diferenciam para produzir IFN-y ►Vírus: mudança dos antígenos do envelope └► escapam da neutralização por anticorpos (por isso tem vacina da gripe todo ano) ►Moléculas sinalizadoras de células infectadas não variam └► Destruição por LTCD8+ ou NK INFECÇÕES LATENTES Resposta imune pode controlar a infecção, mas por vezes não a erradicar O vírus pode persistir nas células infectadas, até mesmo durante toda a vida do indivíduo Vírus não se replica nem destrói a cél infectada (ex herpes) Qualquer deficiência da resposta imune pode tirar o vírus do estado de dormência e ele passa a se manifestar 4 Ester Ratti ATM 25 LESÃO TECIDUAL INDUZIDA POR LTCITOTÓXICO ►Algumas infecções virais não causam lesão celular, mas a resposta imune a elas, sim! ►Nestes casos, imunodeficiência da sinalização mediada por LT citotóxico faz o indivíduo não desenvolver a doença, embora ainda seja portador ►Hepatite B MECANISMOS DE RESISTÊNCIA VIRAL Produção de homólogos do receptor de citocinas (IL-1, IFN-γ) - Essas moléculas podem funcionar como antagonistas competitivos das citocinas gerando um retardo na erradicação da infecção • Vaccinia, POXVÍRUS, Citomegalovírus (CMV ) (quimiocinas) Mudança antigênica (muda os antígenos da capsula viral) • Influenza, Rhinovírus, HIV ►Inibição do processamento do antígeno (nas células dendríticas e nas células apresentadora de antígeno ►Bloqueio do transportador TAP ►Remoção das moléculas do MHC de classe I do RE, sem MHCI não ativa linfócito TCD8 mas as NK destroem essas células sem MHC • Citomegalovírus (CMV) • Herpes simples (HSV) Produção de moléculas MHC “iscas” para inibir as células NK • Citomegalovírus (CMV) • Essas moléculas se acoplam a receptores inibitórios de células NK Produção de citocinas imunossupressoras • Epstein-Barr (IL-10-anti-inflamatória) Infecção e morte ou comprometimento funcional das células imunes • HIV: morte de LT CD4 | exaustão de LT CD8 Inibição da ativação do complemento pelo Recrutamento do fator H ou a Incorporação de CD5-9 no envelope viral • CMV humano Vaccinia HIV Inibição da imunidade inata Inibição do acesso ao sensor de RNA RIG-I 5 Ester Ratti ATM 25 Inibição de PKR (sinalização pelo receptor de IFN) • HIV, HSV, HCV, Pólio