Células e Moléculas do Sistema Imunológico (parte IV)

Prévia do material em texto

1 Maria Luiza Veiga 
Células e Moléculas do Sistema Imunológico 
Parte IV 
• Celulas Dendriticas (DCs) 
 
 São as principais células apresentadores de 
antígeno (APC). 
 São células residentes nos tecidos e também 
circulantes. 
 Funções: 
- Percebem a presença de microrganismos e 
iniciam reações de defesa imune inata. 
- Capturam as proteínas microbianas para 
exibi-las às células T e assim iniciar as respostas 
imunes adaptativas. 
 As DCs atuam como sentinelas de infecção 
que iniciam a rápida resposta inata. 
 Ligam as respostas inatas ao 
desenvolvimento das respostas imunes 
adaptativas. 
 Expressam TLRs e outros receptores que: 
- Reconhecem moléculas microbianas. 
- Respondem aos microrganismos secretando 
citocinas que recrutam e ativam células inatas 
nos sítios de infecção. 
 As DCs são eficientes na captura de 
antígenos proteicos de microrganismos, sua 
degradação e exibição de partes desses 
antígenos para o reconhecimento pelas células 
T. 
 A resposta imune inata intensifica a 
capacidade de apresentação de antígeno 
das DCs. 
 Desenvolvimento das Células Dendríticas 
- Características: 
› Possuem longas projeções membranosas. 
› São dotadas de capacidade fagocítica. 
› Estão amplamente distribuídas nos tecidos 
linfoides, epitélio de mucosa e parênquima de 
órgãos. 
 
 
- A maioria das DCs fazem parte da linhagem 
mieloide de células hematopoiéticas. 
› Surgem de um precursor que também pode se 
diferenciar em monócitos. 
› A maturação das células dendríticas 
depende de uma citocina – Flt3-ligante – que 
se liga ao receptor tirosina quinase Flt3 nas 
células precursoras. 
› Células de Langerhans: são um tipo de DC 
encontrada na camada epitelial da pele e 
desenvolvem-se a partir de precursores 
embrionários no saco vitelínico ou fígado fetal. 
 
 
2 Maria Luiza Veiga 
 
 
- Todas as DCs expressam ambas as moléculas 
do complexo principal de histocompatibilidade 
(MHC), de classes I e II. 
› Elas são essenciais para a apresentação de 
antígenos às células T CD8+ e CD4+, 
respectivamente. 
 Subpopulações de células dendríticas 
- Existem 2 populações principais de DCs. 
› As funções dessas subpopulações refletem 
suas atividades e suas localizações. 
 
- DCs clássicas (DCs convencionais): 
› Principal tipo de DC envolvida na captura de 
antígenos proteicos de microrganismos que 
entram através dos epitélios. 
› Principal tipo de DC envolvido na 
apresentação dos antígenos às células T. 
› A maioria deriva de precursores mieloides que 
migram da medula óssea para se diferenciarem 
em DCs residentes em tecidos linfoides e não 
linfoides. 
› Amostram constantemente o ambiente em que 
residem. 
› As DCs clássicas podem ser adicionalmente 
divididas em 2 subpopulações principais. 
… Expressam MHC de classe II e CD11c, porém 
as subpopulações podem ser identificadas por 
marcadores adicionais. 
… A subpopulação mais numerosa (principal), 
distinguida pela alta expressão de BDCA-
1/CD1c, além do fator de transcrição IRF4, é 
mais potente na condução das respostas de 
células T CD4+. 
… A outra subpopulação, identificada pela 
expressão de BDCA-3, de CD8 nos tecidos 
linfoides ou da integrina CD103 nos tecidos 
periféricos, e o fator de transcrição IRF8, é 
especializada na apresentação de antígenos 
às células T CD8+ e direciona sua 
diferenciação em CTLs. 
 
- DCs plasmacitoides: 
› Produzem a citocina antiviral conhecida 
como interferon (IFN) tipo I em resposta aos 
vírus. 
› Podem capturar microrganismos transmitidos 
pelo sangue e transportar seus antígenos para 
o baço para apresentação às células T. 
› Após serem ativadas, começam a se tornar 
morfologicamente parecidas com os 
plasmócitos. 
› Desenvolvem-se na medula óssea a partir de 
um precursor que também origina as DCs 
clássicas. 
 
3 Maria Luiza Veiga 
› São as principais produtoras das citocinas 
chamadas interferons (IFNs) do tipo I no corpo, 
que promovem atividades antivirais potentes e 
exercem papel importante na defesa do 
hospedeiro contra os vírus. 
 
- Células dendríticas foliculares (FDCs): 
› Exibem morfologia dendrítica, mas não estão 
relacionadas às DCs anteriores. 
› Não derivam de precursores na medula óssea. 
› Não apresentam antígenos proteicos às 
células T. 
› Estão envolvidas na ativação da célula B 
junto aos órgãos linfoides.