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Crista Neural – Dicionário do processo Como as células epiteliais (ectoderme) estão aderidas umas às outras? Através da caderina. Há intérminas somente na lâmina basal. O que a ectoderme vai fazer? Ela será a crista neural, migrará para o corpo todo, formando muitas coisas. O que a ectoderme precisa para se locomover? Precisa fazer Transição Epitélio Mesenquimal (TEM), onde ela irá parar de produzir caderinas e começará a produzir integrinas para começar a aderir. Em alguns casos, também produz enzimas (metaloproteinasez) para degradar a matriz da frente para facilitar sua locomoção. Slag: São fatores de transcrição que coordenam a TEM. Como saber se um tumor está em metástase? FGF e BMP. Se tiver Slag é porque já fez metástase está correndo por todo o corpo. Para prever o comportamento do tumor é necessário olhar para a célula que deu origem a ele. Crista neural: Forma todo o Sistema Nervoso Periférico (SNP) Tumores ósseos de cabeça e pescoço: Possuem origens embrionárias diferentes do restante do corpo. Então tem um mecanismo molecular diferente. O surgimento de algumas alterações moleculares na crista neural cefálica fez termos mandíbula, maxila e córtex. FGF8: Determina o crescimento da crista neural. Como teremos FGF8? A ectoderme entorno do tubo está expressando BMP, que bloqueia FGF8. Porém, entre estes dois, há a mesoderme que é formada pela crista neural, na qual produz Noggin. Este Noggin vai bloquear BMP, permitindo a expressão de FGF8. A crista neural forma mandíbula e maxila, mas para que isso ocorra ela tem que expressar Noggin para bloquear o BMP produzido pela ectoderme. Isto vai liberar a expressão de FGF8, que irá permitir o crescimento da mandíbula e maxila, SNC e córtex. Se bloquear Noggin: Cabeça não cresce Se produzir muito Noggin: Cabeça cresce muito, o cérebro e toda a cabeça fica maior. Com isso não conseguiremos nascer, pois não conseguiremos passar pela crista ilíaca. Crista neural não é o 4º folheto embrionário Se a crista produz Noggin que bloqueia BMP, quem forma osso? A própria crista, no momento ela está bloqueando essa formação, porém isso muda. Formação da crista neural: Precisa de muito FGF8, BMP e WNT. O FGF e o BMP estão no meio extracelular, pois São fatores solúveis, eles terão que se ligar nos receptores da membrana e quando se ligar, terá transdução de sinal. Isso irá modular a expressão genica e ativará os 4 fatores de transcrição que controlam o processo. 4 fatores de transcrição controlam todo o processo da crista neural: FOXD3, Slug, sox10 e HH. Se um tumor expressa esses fatores, o que significa? Que já fez metástase. Não pode remover cirurgicamente, pois iria facilitar ainda mais a metástase. O correto é entrar com quimioterapia forte pra bloquear a migração dos fatores e divisão celular. Diferenciação da crista neural: No início da migração ela possui apenas os 4 fatores, porém ao longo do caminho ela vai encontrando tecidos que nunca teve contato, esses tecidos terão fatores diferentes que a crista pode ter receptor ou não. Se tiver receptor, vai mudar seu padrão de expressão, começará a expressar outros fatores de transcrição que darão outros receptores que permitirão responder a outros estímulos. Dependendo do caminho que ela seguir, entrará em contato com fatores diferentes e seguirá caminhos diferentes. A célula só terá confirmação normal quando estiver um pouco antes dela migrar. O que os 4 fatores farão? Irão bloquear a expressão de E-caderina. Como vai ter TEM, ela vai deixar de ser epitelial para se tornar mesenquimal, parando de expressar caderina. Vai bloquear também a expressão de N-caderina, não tendo mais tecido neural, passando a ter crista neural. Essas caderinas são de alta adesão, estes fatores estimularam a célula a produzir caderinas 6B e 7, que são de baixa adesão. Fator de transcrição é diferente de fator solúvel. Uma proteína nunca pode produzir a outra, mas pode induzir a produção. Fator de transcrição: Atua dentro da célula controlando a expressão Fator solúvel: Está do lado de fora, precisa de receptor para funcionar (hormônios esteroides não precisam) Sinalização molecular: O fator solúvel vai se ligar ao seu receptor gerando uma transdução de sinal que irá ativar o fator de transcrição. Porque uma célula que vai fazer TEM precisa de caderina? Caderinas são moléculas de adesão célula-célula. Teoricamente não precisaria, porém parte das células da crista neural não migram sozinhas, elas fazem migração coletiva. Então elas precisam dessas caderinas de baixa adesão para manter essas células juntas. Metaloproteinases: Serão necessárias apenas quando chegar em um local que precise de degradação. Ausência de metaloproteinases: Em algumas regiões a crista não consegue migrar. Então toda vez que ela precisa migrar para uma estrutura mais densa, a metaloproteinase é necessária. Mas, no caso de estruturas frouxas não precisa, a crista vai se infiltrando. Diferença da região cefálica e truncal: Uma parte da região cefálica não tem somitos e é por isso que a maior parte do mesênquima da cabeça é formado por crista neural, pois a mesoderme que fica é pouca, depois a crista migra e prolifera. Se fizer um corte na região cefálica, o que irei ver? O tubo neural, a notocorda, endoderme é um mesênquima frouxo (pouco), então a crista migra livremente. Se o corte for feito na região do somito, o que irei ver? Tubo neural, notocorda, endoderme e somito. Então essa mesoderme será bem densa. Então a crista migra somente por onde tem espaço. Como ocorre a migração na região truncal? Pode migrar por baixo da ectoderme e formar os melanócitos ou infiltra-se no meio dos somitos, porém apenas na região anterior dos somitos a posterior tem moléculas repulsivas. Região cefálica: A crista migra livremente, porém há moléculas repulsivas que não permitem a passagem da crista. Efrinas: Moléculas que repelem. Semaforizados: Moléculas que estimulam ou bloqueiam a passagem de células. A região facial tem muita crista neural Porque tem crista neural no coração? Por conta do septo e a musculatura lisa dos grandes vasos. Qual a consequência da célula migrar só na região anterior do somito? As células que se infiltram no meio do somito irão formar os gânglios da raiz dorsal. Ela migra, entra por outro lado e migra novamente. Por isso tem esses espaços no gânglio. O que a crista truncal forma? Neurônios, gânglios célula de schwann, musculatura lisa, células pigmentares. Logo, sem a crista truncal não haveria SNP e nem pigmentação, ou seja, não existiríamos. O que a crista cefálica? Neurônios, células gangliais, células musculares lisas, células pigmentares, cartilagem, osso e adipócitos. Onde a crista neural forma cartilagem, osso e adipócitos? SOMENTE na região cefálica! Todo osso é da crista neural? Não! O occipital e parietal são formados a partir da mesoderme. Mas todos a região frontal, maxila e mandíbula são da crista neural. O que ocorre se tirar a mesoderme da região facial? Continua formando igual. Estão ali só por controle, não são fundamentais para a formação. O que ocorre se remover a crista neural? Não forma nada, nem mesmo o parietal. Apenas o occipital que se forma, porém torto. Região facial é dependente de crista neural Porque a crista forma músculo liso? A cabeça começa a crescer, consequentemente precisa de nutrientes. Os vasos sanguíneos começarão suprir essa necessidade, porém eles são grandes e frágeis, para torná-lo mais resistente é necessário uma camada muscular. Então, a partir do momento que a crista neural da região cefálica começa a produzir Noggin e a cabeça começa a crescer precisando de uma grande semanada se nutrientes, a crista começa a formar músculo liso em volta do vaso. Sem a crista neural não teria essa musculatura, então ao bombear sangue os vasos iram se romper e o embrião iria morrer de hemorragia.Clonagem celular: Existe na crista um progenitor comum, ou seja, uma célula que consegue formar os 4 grupos derivados, sendo eles a cartilagem, osso e adipócitos, células de bainha de mielina, neurônio, melanócitos e músculo liso. E também são células tronco.
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