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Aula Vit D

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Deficiência de Vitamina Deficiência de Vitamina 
D e Hiperparatireoidismo D e Hiperparatireoidismo 
SecundSecundáário em Adultosrio em Adultos
Revisão da LiteraturaRevisão da Literatura
 Fisiologia da vitamina DFisiologia da vitamina D
 ImplicaImplicaçções clões clíínicas da deficiência de vitamina nicas da deficiência de vitamina 
D em adultosD em adultos
 AferiAferiçção da suficiência de vitamina Dão da suficiência de vitamina D
 Fatores de risco para hipovitaminose DFatores de risco para hipovitaminose D
 Prevalência de hipovitaminose DPrevalência de hipovitaminose D
 Tratamento da Deficiência de vitamina DTratamento da Deficiência de vitamina D
Vitamina DVitamina D
 Descoberta por Mellanby, por volta de 1900, e Descoberta por Mellanby, por volta de 1900, e 
considerada micronutriente.considerada micronutriente.
 Na dNa déécada de 30, descobriucada de 30, descobriu--se a se a 
fotoconversão.fotoconversão.
 Nos anos 60: hormônio esterNos anos 60: hormônio esteróóide. ide. 
 Em 1971: identificada 1,25(OH)Em 1971: identificada 1,25(OH)22Vitamina DVitamina D
Fisiologia da Vitamina DFisiologia da Vitamina D
Premaor,Arq Bras Endocrinol Metab -2006
FunFunçções da Vitamina Dões da Vitamina D
 25(OH)Vitamina D25(OH)Vitamina D
 não apresenta não apresenta 
funfunçções fisiolões fisiolóógicas gicas 
in vivoin vivo
 Outros metabOutros metabóólitoslitos
24R,2524R,25-- (OH)D, (OH)D, 
24,2524,25-- (OH)D e (OH)D e 
24S,25 (OH)D24S,25 (OH)D
 aaçção biolão biolóógica gica 
discutdiscutíívelvel
FunFunçções Endões Endóócrinas da crinas da 
Vitamina DVitamina D
1,25(OH)2Vitamina D
No rim
No intestino
No metabolismo
do cálcio
Outras
No osso
Nas paratireóides
Lips,2006
DeLuca,2004
Outras FunOutras Funçções da Vitamina Dões da Vitamina D
1,25(OH)2Vitamina D
No Sistema Imune
Na pele
Lips,2006
DeLuca,2004
ManutenManutençção do ão do Pool Pool de de 
Vitamina DVitamina D
 DietaDieta
 Luz solarLuz solar
 UVB UVB –– 296 a 300 nm296 a 300 nm
 Zênite solar/latitudeZênite solar/latitude
 Hora do diaHora do dia
 AtenuaAtenuaçção atmosfão atmosféérica:rica:
 Camada de ozônioCamada de ozônio
 PoluiPoluiçção ão 
 UmidadeUmidade
ManutenManutençção do ão do Pool Pool de de 
Vitamina DVitamina D
 Outros fatoresOutros fatores
 Uso de roupasUso de roupas
 Filtros solaresFiltros solares
 Capacidade da pele de sintetizarCapacidade da pele de sintetizar
 Capacidade absortiva do intestino Capacidade absortiva do intestino 
 DiminuiDiminuiçção do aporte de cão do aporte de cáálcio intestinallcio intestinal
Toxicidade da Vitamina DToxicidade da Vitamina D
 Ocorre somente por suplementaOcorre somente por suplementaçção ão 
 1,25(OH)1,25(OH)22Vitamina D livreVitamina D livre
 Dosagem mDosagem mááxima dixima diáária: 2400 UI (?)ria: 2400 UI (?)
ImplicaImplicaçções Clões Clíínicas da nicas da 
Deficiência de Vitamina DDeficiência de Vitamina D
 Raquitismo e OsteomalRaquitismo e Osteomalááciacia
 A mineralizaA mineralizaçção da matriz orgânica do esqueleto ão da matriz orgânica do esqueleto 
éé deficitdeficitáária ria 
 Os osteoblastos produzem os componentes da Os osteoblastos produzem os componentes da 
matriz que não podem ser mineralizados matriz que não podem ser mineralizados 
adequadamente adequadamente 
RaquitismoRaquitismo
 Esqueleto ainda Esqueleto ainda 
em crescimento em crescimento 
e epe epíífises não fises não 
fechadasfechadas
ImplicaImplicaçções Clões Clíínicas da Deficiência nicas da Deficiência 
de Vitamina D em Adultosde Vitamina D em Adultos
 FraFraçção mineralizada ão mineralizada 
do osso cortical do osso cortical 
tornatorna--se mais finase mais fina
 Deformidades Deformidades 
óósseas somente em sseas somente em 
estestáágios avangios avanççadosados
ImplicaImplicaçções Clões Clíínicas da Deficiência nicas da Deficiência 
de Vitamina D em Adultosde Vitamina D em Adultos
Hipocalcemia
Hiperparatireoidismo HipofosfatemiaHipovitaminose D
Absorção
Intestinal 
do Cálcio
Mobilização 
do Cálcio 
Ósseo
Depuração
Renal do Cálcio
Depuração
Renal do
Fosfato
 Absorção 
Intestinal 
de Fosfato
Premaor,Arq Bras Endocrinol Metab -2006
ImplicaImplicaçções Clões Clíínicas da Deficiência de nicas da Deficiência de 
Vitamina D em AdultosVitamina D em Adultos
 Hiperparatireoidismo secundHiperparatireoidismo secundááriorio
 Perda de massa Perda de massa óósseassea
 AlteraAlteraçção do relaxamento e contraão do relaxamento e contraçção ão 
muscularmuscular
Lips P 2001; Mosekilde L 2005; Boonen S, 2006
ImplicaImplicaçções Clões Clíínicas da Deficiência de nicas da Deficiência de 
Vitamina D em AdultosVitamina D em Adultos
 Sistema Imune? Sistema Imune? (Bellamy R, 2000)(Bellamy R, 2000)
 SSííndrome Metabndrome Metabóólica? lica? (Kamycheva E, 2004; (Kamycheva E, 2004; 
Zittermann A, 2006; Hsia J, 2007; Reis JP, 2007; Snijder MB,2007Zittermann A, 2006; Hsia J, 2007; Reis JP, 2007; Snijder MB,2007))
 Mortalidade? Mortalidade? (Autier, P, 2007; Chen JS, 2007)(Autier, P, 2007; Chen JS, 2007)
AferiAferiçção da Suficiência de ão da Suficiência de 
Vitamina DVitamina D
 2525--hidroxivitamina Dhidroxivitamina D
 Hiperparatireoidismo SecundHiperparatireoidismo Secundáário ?rio ?
Lips P 2001; Mosekilde L 2005; Boonen S, 2006
CritCritéérios Diagnrios Diagnóósticos Propostos sticos Propostos 
para Deficiência de Vitamina Dpara Deficiência de Vitamina D
2525--hidroxivitamina Dhidroxivitamina D
Deficiência LeveDeficiência Leve < 20 < 20 ≥≥ 15 ng/mL15 ng/mL
Deficiência ModeradaDeficiência Moderada < 15 < 15 ≥≥ 10 ng/mL10 ng/mL
Deficiência GraveDeficiência Grave < 10 ng/mL< 10 ng/mL
Lips P 2001, 2004 (Endocrine Society)
CritCritéérios Diagnrios Diagnóósticos Propostos sticos Propostos 
para Deficiência de Vitamina Dpara Deficiência de Vitamina D
2525--hidroxivitamina Dhidroxivitamina D
Insuficiência Insuficiência < 30 < 30 ≥≥ 20 ng/mL20 ng/mL
DeficiênciaDeficiência < 20 < 20 ≥≥ 10 ng/mL10 ng/mL
Deficiência GraveDeficiência Grave
(Osteomal(Osteomalácia)
< 10 ng/mL< 10 ng/mL
ASBMR 2007
Fatores de Risco para Hipovitaminose DFatores de Risco para Hipovitaminose D
Pouca exposição à luz UVB
Uso excessivo de roupas
Países de pouca insolação (alta latitude)
Pouca penetração da luz UVB durante o inverno na 
atmosfera
Uso de bloqueadores solares
Confinamento em locais onde não há exposição à luz UVB
Diminuição da capacidade de sintetizar vitamina D 
pela pele 
Envelhecimento
Fototipo (?)
Raça amarela
Premaor, 2006
Fatores de Risco para Hipovitaminose DFatores de Risco para Hipovitaminose D
Doenças que alteram o metabolismo da 25-
hidroxivitamina D ou 1,25-dixidroxivitamina D
Fibrose cística
Doenças do trato gastrintestinal
Doenças hematológicas
Doenças renais
Insuficiência cardíaca
Imobilização
Premaor, 2006
Prevalência de Hipovitaminose DPrevalência de Hipovitaminose D
 Varia conforme a região geogrVaria conforme a região geográáficafica
 Varia com a estaVaria com a estaçção do anoão do ano
 Varia com fatores culturais Varia com fatores culturais 
Prevalência na AmPrevalência na Améérica do Sulrica do Sul
 Buenos Aires Buenos Aires (Ladizesky M, 1987; Fradinger EE, 1999 e 2001; Fassi (Ladizesky M, 1987; Fradinger EE, 1999 e 2001; Fassi 
J, 2003; Olivieri B, 1990,1993 e 2004)J, 2003; Olivieri B, 1990,1993 e 2004)
 ChileChile (Portales JAR,2001)(Portales JAR,2001)
Prevalência no BrasilPrevalência no Brasil
 Recife Recife (Linhares ER, 1984)(Linhares ER, 1984)
 São PauloSão Paulo (Maeda SSK,2003; Saraiva, 2005)(Maeda SSK,2003; Saraiva, 2005)
 Porto AlegrePorto Alegre (Premaor MO,2003; Saraiva, 2004) (Premaor MO,2003; Saraiva, 2004) 
 Santa Maria (em breve!)Santa Maria (em breve!)
ReposiReposiçção de Vitamina Dão de Vitamina D
 ObjetivosObjetivos
 Evitar o hiperparatireoidismo 2Evitar o hiperparatireoidismo 2ááriorio
 Evitar a diminuiEvitar a diminuiçção da massaão da massa óósseassea
 Diminuir o risco de fraturasDiminuir o risco de fraturas
 Dimiuir o risco de quedasDimiuir o risco de quedas
ReposiReposiçção de Vitamina Dão de Vitamina D
 DietaDieta
ReposiReposiçção de Vitamina Dão de Vitamina D
 DietaDieta
ReposiReposiçção de Vitamina Dão de Vitamina D
 DietaDieta
ReposiReposiçção de Vitamina Dão de Vitamina D
 Luz ultravioletaLuz ultravioleta
ReposiReposiçção de Vitamina Dão de Vitamina D
 SuplementaSuplementaçção oralão oral
 Doses propostas: 200 a 800 U/diaDoses propostas: 200 a 800 U/dia
 Estudos muito heterogêniosEstudos muito heterogênios
 Tendência a se recomendar doses mais altasTendência a se recomendar doses mais altas
ReposiReposiçção de Vitamina Dão de Vitamina D
 Estudos mais importantesEstudos mais importantes
 Chapuy e col. : 800 UI de Vitamina D + 1,2 g Chapuy e col. : 800 UI de Vitamina D + 1,2 g 
de cde cáálcio elementarlcio elementar
 Paul Lips : 400 U em idosos residentes em Paul Lips : 400 U em idosos residentes em 
Amsterdan Amsterdan 
 DawsonDawson--Hughes: suplementou 500 mg de Hughes: suplementou 500 mg de 
ccáálcio e 700 UI de vitamina D lcio e 700 UI de vitamina D 
ReposiReposiçção de Vitamina Dão de Vitamina D
 Estudos mais importantesEstudos mais importantes
 Malabanan e col. : 50.000 UI, uma vez por semana, por Malabanan e col. : 50.000 UI, uma vez por semana, por 
8 semanas 8 semanas 
 Adams e. col. : administraram 50.000 UI, duas vezes Adams e. col. : administraram 50.000 UI, duas vezes 
por semana, por cinco semanas, associado a um grama por semana, por cinco semanas, associado a um grama 
de cde cáálcio dilcio diááriorio
 Trivedi administrou 100.000 UI a cada 4 meses por 48 Trivedi administrou 100.000 UI a cada 4 meses por 48 
meses, ao final de seu estudo os indivmeses, ao final de seu estudo os indivííduos com duos com 
reposireposiçção de vitamina D apresentaram um risco ão de vitamina D apresentaram um risco 
relativo para qualquer fratura não vertebral de 0,67 relativo para qualquer fratura não vertebral de 0,67 
(0,46 (0,46 –– 0,99) .0,99) .
ReposiReposiçção de Vitamina Dão de Vitamina D
 Estudos mais importantesEstudos mais importantes
 MetanMetanáálise lise -- DawsonDawson--Hughes Hughes 
 diminuidiminuiçção no risco relativo para fraturas de ão no risco relativo para fraturas de 
quadril de 26% e para qualquer fratura não quadril de 26% e para qualquer fratura não 
vertebral de 23%. vertebral de 23%. 
 apenas doses superiores a 700 UI de vitamina apenas doses superiores a 700 UI de vitamina 
D foram protetoras. D foram protetoras. 
DiminuiDiminuiçção do não do núúmero de quedasmero de quedas
 MetanMetanáálise 2004 lise 2004 (Bischoff(Bischoff--Ferari HA) Ferari HA) 
 1237 participantes1237 participantes
 5 ensaios cl5 ensaios clíínicosnicos
 NNT 15NNT 15
 700 UI700 UI
 ComparaComparaçção de mão de múúltiplas doses ltiplas doses (Broe, 2007) (Broe, 2007) 
 200, 400, 600 e 800 UI200, 400, 600 e 800 UI
DiminuiDiminuiçção do não do núúmero de mero de 
FraturasFraturas
 MetanMetanááliseslises
 BischoffBischoff--Ferrari (2005)Ferrari (2005)
 ReduReduçção RR em 26 %ão RR em 26 %
 COCHRANE (2005)COCHRANE (2005)
 ReduReduçção RR 19%ão RR 19%
 Boonen (2007)Boonen (2007)
 Extenão da primeiraExtenão da primeira
 ReduReduçção do RR 18%ão do RR 18%
 Tang (2007)Tang (2007)
Efeito do cálcio e cálcio em combinação com vitamina D na redução do 
risco de fraturas – Metanálise (Lancet – 2007)

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