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Deficiência de Vitamina Deficiência de Vitamina D e Hiperparatireoidismo D e Hiperparatireoidismo SecundSecundáário em Adultosrio em Adultos Revisão da LiteraturaRevisão da Literatura Fisiologia da vitamina DFisiologia da vitamina D ImplicaImplicaçções clões clíínicas da deficiência de vitamina nicas da deficiência de vitamina D em adultosD em adultos AferiAferiçção da suficiência de vitamina Dão da suficiência de vitamina D Fatores de risco para hipovitaminose DFatores de risco para hipovitaminose D Prevalência de hipovitaminose DPrevalência de hipovitaminose D Tratamento da Deficiência de vitamina DTratamento da Deficiência de vitamina D Vitamina DVitamina D Descoberta por Mellanby, por volta de 1900, e Descoberta por Mellanby, por volta de 1900, e considerada micronutriente.considerada micronutriente. Na dNa déécada de 30, descobriucada de 30, descobriu--se a se a fotoconversão.fotoconversão. Nos anos 60: hormônio esterNos anos 60: hormônio esteróóide. ide. Em 1971: identificada 1,25(OH)Em 1971: identificada 1,25(OH)22Vitamina DVitamina D Fisiologia da Vitamina DFisiologia da Vitamina D Premaor,Arq Bras Endocrinol Metab -2006 FunFunçções da Vitamina Dões da Vitamina D 25(OH)Vitamina D25(OH)Vitamina D não apresenta não apresenta funfunçções fisiolões fisiolóógicas gicas in vivoin vivo Outros metabOutros metabóólitoslitos 24R,2524R,25-- (OH)D, (OH)D, 24,2524,25-- (OH)D e (OH)D e 24S,25 (OH)D24S,25 (OH)D aaçção biolão biolóógica gica discutdiscutíívelvel FunFunçções Endões Endóócrinas da crinas da Vitamina DVitamina D 1,25(OH)2Vitamina D No rim No intestino No metabolismo do cálcio Outras No osso Nas paratireóides Lips,2006 DeLuca,2004 Outras FunOutras Funçções da Vitamina Dões da Vitamina D 1,25(OH)2Vitamina D No Sistema Imune Na pele Lips,2006 DeLuca,2004 ManutenManutençção do ão do Pool Pool de de Vitamina DVitamina D DietaDieta Luz solarLuz solar UVB UVB –– 296 a 300 nm296 a 300 nm Zênite solar/latitudeZênite solar/latitude Hora do diaHora do dia AtenuaAtenuaçção atmosfão atmosféérica:rica: Camada de ozônioCamada de ozônio PoluiPoluiçção ão UmidadeUmidade ManutenManutençção do ão do Pool Pool de de Vitamina DVitamina D Outros fatoresOutros fatores Uso de roupasUso de roupas Filtros solaresFiltros solares Capacidade da pele de sintetizarCapacidade da pele de sintetizar Capacidade absortiva do intestino Capacidade absortiva do intestino DiminuiDiminuiçção do aporte de cão do aporte de cáálcio intestinallcio intestinal Toxicidade da Vitamina DToxicidade da Vitamina D Ocorre somente por suplementaOcorre somente por suplementaçção ão 1,25(OH)1,25(OH)22Vitamina D livreVitamina D livre Dosagem mDosagem mááxima dixima diáária: 2400 UI (?)ria: 2400 UI (?) ImplicaImplicaçções Clões Clíínicas da nicas da Deficiência de Vitamina DDeficiência de Vitamina D Raquitismo e OsteomalRaquitismo e Osteomalááciacia A mineralizaA mineralizaçção da matriz orgânica do esqueleto ão da matriz orgânica do esqueleto éé deficitdeficitáária ria Os osteoblastos produzem os componentes da Os osteoblastos produzem os componentes da matriz que não podem ser mineralizados matriz que não podem ser mineralizados adequadamente adequadamente RaquitismoRaquitismo Esqueleto ainda Esqueleto ainda em crescimento em crescimento e epe epíífises não fises não fechadasfechadas ImplicaImplicaçções Clões Clíínicas da Deficiência nicas da Deficiência de Vitamina D em Adultosde Vitamina D em Adultos FraFraçção mineralizada ão mineralizada do osso cortical do osso cortical tornatorna--se mais finase mais fina Deformidades Deformidades óósseas somente em sseas somente em estestáágios avangios avanççadosados ImplicaImplicaçções Clões Clíínicas da Deficiência nicas da Deficiência de Vitamina D em Adultosde Vitamina D em Adultos Hipocalcemia Hiperparatireoidismo HipofosfatemiaHipovitaminose D Absorção Intestinal do Cálcio Mobilização do Cálcio Ósseo Depuração Renal do Cálcio Depuração Renal do Fosfato Absorção Intestinal de Fosfato Premaor,Arq Bras Endocrinol Metab -2006 ImplicaImplicaçções Clões Clíínicas da Deficiência de nicas da Deficiência de Vitamina D em AdultosVitamina D em Adultos Hiperparatireoidismo secundHiperparatireoidismo secundááriorio Perda de massa Perda de massa óósseassea AlteraAlteraçção do relaxamento e contraão do relaxamento e contraçção ão muscularmuscular Lips P 2001; Mosekilde L 2005; Boonen S, 2006 ImplicaImplicaçções Clões Clíínicas da Deficiência de nicas da Deficiência de Vitamina D em AdultosVitamina D em Adultos Sistema Imune? Sistema Imune? (Bellamy R, 2000)(Bellamy R, 2000) SSííndrome Metabndrome Metabóólica? lica? (Kamycheva E, 2004; (Kamycheva E, 2004; Zittermann A, 2006; Hsia J, 2007; Reis JP, 2007; Snijder MB,2007Zittermann A, 2006; Hsia J, 2007; Reis JP, 2007; Snijder MB,2007)) Mortalidade? Mortalidade? (Autier, P, 2007; Chen JS, 2007)(Autier, P, 2007; Chen JS, 2007) AferiAferiçção da Suficiência de ão da Suficiência de Vitamina DVitamina D 2525--hidroxivitamina Dhidroxivitamina D Hiperparatireoidismo SecundHiperparatireoidismo Secundáário ?rio ? Lips P 2001; Mosekilde L 2005; Boonen S, 2006 CritCritéérios Diagnrios Diagnóósticos Propostos sticos Propostos para Deficiência de Vitamina Dpara Deficiência de Vitamina D 2525--hidroxivitamina Dhidroxivitamina D Deficiência LeveDeficiência Leve < 20 < 20 ≥≥ 15 ng/mL15 ng/mL Deficiência ModeradaDeficiência Moderada < 15 < 15 ≥≥ 10 ng/mL10 ng/mL Deficiência GraveDeficiência Grave < 10 ng/mL< 10 ng/mL Lips P 2001, 2004 (Endocrine Society) CritCritéérios Diagnrios Diagnóósticos Propostos sticos Propostos para Deficiência de Vitamina Dpara Deficiência de Vitamina D 2525--hidroxivitamina Dhidroxivitamina D Insuficiência Insuficiência < 30 < 30 ≥≥ 20 ng/mL20 ng/mL DeficiênciaDeficiência < 20 < 20 ≥≥ 10 ng/mL10 ng/mL Deficiência GraveDeficiência Grave (Osteomal(Osteomalácia) < 10 ng/mL< 10 ng/mL ASBMR 2007 Fatores de Risco para Hipovitaminose DFatores de Risco para Hipovitaminose D Pouca exposição à luz UVB Uso excessivo de roupas Países de pouca insolação (alta latitude) Pouca penetração da luz UVB durante o inverno na atmosfera Uso de bloqueadores solares Confinamento em locais onde não há exposição à luz UVB Diminuição da capacidade de sintetizar vitamina D pela pele Envelhecimento Fototipo (?) Raça amarela Premaor, 2006 Fatores de Risco para Hipovitaminose DFatores de Risco para Hipovitaminose D Doenças que alteram o metabolismo da 25- hidroxivitamina D ou 1,25-dixidroxivitamina D Fibrose cística Doenças do trato gastrintestinal Doenças hematológicas Doenças renais Insuficiência cardíaca Imobilização Premaor, 2006 Prevalência de Hipovitaminose DPrevalência de Hipovitaminose D Varia conforme a região geogrVaria conforme a região geográáficafica Varia com a estaVaria com a estaçção do anoão do ano Varia com fatores culturais Varia com fatores culturais Prevalência na AmPrevalência na Améérica do Sulrica do Sul Buenos Aires Buenos Aires (Ladizesky M, 1987; Fradinger EE, 1999 e 2001; Fassi (Ladizesky M, 1987; Fradinger EE, 1999 e 2001; Fassi J, 2003; Olivieri B, 1990,1993 e 2004)J, 2003; Olivieri B, 1990,1993 e 2004) ChileChile (Portales JAR,2001)(Portales JAR,2001) Prevalência no BrasilPrevalência no Brasil Recife Recife (Linhares ER, 1984)(Linhares ER, 1984) São PauloSão Paulo (Maeda SSK,2003; Saraiva, 2005)(Maeda SSK,2003; Saraiva, 2005) Porto AlegrePorto Alegre (Premaor MO,2003; Saraiva, 2004) (Premaor MO,2003; Saraiva, 2004) Santa Maria (em breve!)Santa Maria (em breve!) ReposiReposiçção de Vitamina Dão de Vitamina D ObjetivosObjetivos Evitar o hiperparatireoidismo 2Evitar o hiperparatireoidismo 2ááriorio Evitar a diminuiEvitar a diminuiçção da massaão da massa óósseassea Diminuir o risco de fraturasDiminuir o risco de fraturas Dimiuir o risco de quedasDimiuir o risco de quedas ReposiReposiçção de Vitamina Dão de Vitamina D DietaDieta ReposiReposiçção de Vitamina Dão de Vitamina D DietaDieta ReposiReposiçção de Vitamina Dão de Vitamina D DietaDieta ReposiReposiçção de Vitamina Dão de Vitamina D Luz ultravioletaLuz ultravioleta ReposiReposiçção de Vitamina Dão de Vitamina D SuplementaSuplementaçção oralão oral Doses propostas: 200 a 800 U/diaDoses propostas: 200 a 800 U/dia Estudos muito heterogêniosEstudos muito heterogênios Tendência a se recomendar doses mais altasTendência a se recomendar doses mais altas ReposiReposiçção de Vitamina Dão de Vitamina D Estudos mais importantesEstudos mais importantes Chapuy e col. : 800 UI de Vitamina D + 1,2 g Chapuy e col. : 800 UI de Vitamina D + 1,2 g de cde cáálcio elementarlcio elementar Paul Lips : 400 U em idosos residentes em Paul Lips : 400 U em idosos residentes em Amsterdan Amsterdan DawsonDawson--Hughes: suplementou 500 mg de Hughes: suplementou 500 mg de ccáálcio e 700 UI de vitamina D lcio e 700 UI de vitamina D ReposiReposiçção de Vitamina Dão de Vitamina D Estudos mais importantesEstudos mais importantes Malabanan e col. : 50.000 UI, uma vez por semana, por Malabanan e col. : 50.000 UI, uma vez por semana, por 8 semanas 8 semanas Adams e. col. : administraram 50.000 UI, duas vezes Adams e. col. : administraram 50.000 UI, duas vezes por semana, por cinco semanas, associado a um grama por semana, por cinco semanas, associado a um grama de cde cáálcio dilcio diááriorio Trivedi administrou 100.000 UI a cada 4 meses por 48 Trivedi administrou 100.000 UI a cada 4 meses por 48 meses, ao final de seu estudo os indivmeses, ao final de seu estudo os indivííduos com duos com reposireposiçção de vitamina D apresentaram um risco ão de vitamina D apresentaram um risco relativo para qualquer fratura não vertebral de 0,67 relativo para qualquer fratura não vertebral de 0,67 (0,46 (0,46 –– 0,99) .0,99) . ReposiReposiçção de Vitamina Dão de Vitamina D Estudos mais importantesEstudos mais importantes MetanMetanáálise lise -- DawsonDawson--Hughes Hughes diminuidiminuiçção no risco relativo para fraturas de ão no risco relativo para fraturas de quadril de 26% e para qualquer fratura não quadril de 26% e para qualquer fratura não vertebral de 23%. vertebral de 23%. apenas doses superiores a 700 UI de vitamina apenas doses superiores a 700 UI de vitamina D foram protetoras. D foram protetoras. DiminuiDiminuiçção do não do núúmero de quedasmero de quedas MetanMetanáálise 2004 lise 2004 (Bischoff(Bischoff--Ferari HA) Ferari HA) 1237 participantes1237 participantes 5 ensaios cl5 ensaios clíínicosnicos NNT 15NNT 15 700 UI700 UI ComparaComparaçção de mão de múúltiplas doses ltiplas doses (Broe, 2007) (Broe, 2007) 200, 400, 600 e 800 UI200, 400, 600 e 800 UI DiminuiDiminuiçção do não do núúmero de mero de FraturasFraturas MetanMetanááliseslises BischoffBischoff--Ferrari (2005)Ferrari (2005) ReduReduçção RR em 26 %ão RR em 26 % COCHRANE (2005)COCHRANE (2005) ReduReduçção RR 19%ão RR 19% Boonen (2007)Boonen (2007) Extenão da primeiraExtenão da primeira ReduReduçção do RR 18%ão do RR 18% Tang (2007)Tang (2007) Efeito do cálcio e cálcio em combinação com vitamina D na redução do risco de fraturas – Metanálise (Lancet – 2007)
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