Osteoporose - aula 7 semestre 3

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TratamentoTratamento
Medidas Não Medidas Não 
FarmacolFarmacolóógicasgicas
Ingestão adequada de cIngestão adequada de cáálcio e protelcio e proteíínasnas
Nutrition: Reference intake for Nutrition: Reference intake for 
calciumcalcium
Age Calcium intake 
(years) (mg/day)
1-3 500
4-8 800
9-18 1300
19-50 1000
>51 1200
National Institutes of Health, 1994
IOF, 2005 IOF, 2005 www.osteofound.orgwww.osteofound.org
ESTUDO BRAZOS
ExercExercíício fcio fíísico regularsico regular
Diminuir a ingestão de Diminuir a ingestão de áálcoollcool
Diminuir o risco de quedasDiminuir o risco de quedas
Jackson, C. et al. QJM 2007 100:185-192; 
Uso de Vitamina D PrevenUso de Vitamina D Prevençção de Quedas, qualquer ão de Quedas, qualquer 
dosagem e posologia dosagem e posologia 
Tratamento Tratamento 
FarmacolFarmacolóógico da gico da 
OsteoporoseOsteoporose
CCáálcio e Vitamina Dlcio e Vitamina D
Terapia de reposiTerapia de reposiçção hormonalão hormonal
SERMS SERMS –– RaloxifenoRaloxifeno
BisfosfonatosBisfosfonatos
Estrôncio ranelatoEstrôncio ranelato
PTHPTH
Calcitonina Calcitonina 
CCáálcio e Vitamina Dlcio e Vitamina D
Vitamina D + CVitamina D + Cáálcio lcio –– desfecho fraturasdesfecho fraturas
Tang BM, Lancet 2007
Terapia de reposiTerapia de reposiçção ão 
hormonalhormonal
TRO TRO –– desfecho fraturasdesfecho fraturas
Cauley JA et al, JAMA, 2003;290:1729-1738
Time 
(years)
Cumulative hazard 
of vertebral fractures
0.01
0.02
0.03
0
0 1 2 3 4 5 6 7
Cumulative hazard 
of hip fractures
0.01
0.02
0.03
0
0 1 2 3 4 5 6 7
Estrogen+progestin Placebo
**
**
TRO : WomenTRO : Women’’s Health Initiatives Health Initiative
6700 mulheres 6700 mulheres -- 50 a 79 a 50 a 79 a –– seguimento 5.2 aseguimento 5.2 a
-37% -34% -34%
+29% +26%+41%
+112%
C
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C
V
 
A
V
C
C
A
 M
A
M
A
Benefícios
T
V
P
Efeitos Adversos
Manson JE at al, N Engl J Med, 2003;349:523-534
F
ra
tu
ra
 v
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rt
e
b
ra
l
-80
-40
0
40
80
120
160
SERMS SERMS –– RaloxifenoRaloxifeno
Raloxifeno Raloxifeno –– desfecho fraturas desfecho fraturas --
Estudo MOREEstudo MORE
%
 d
e
 i
n
d
iv
íd
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 c
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 f
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tu
ra
 v
e
rt
e
b
ra
l
- 50%
- 30%
Placebo Raloxifeno
60 mg/d
Placebo Raloxifeno
60 mg/d
Grupo 1 (n=4524)
DMO -2.5 
sem fraturas previas
Grupo 2 (n=2304)
DMO -2.5 
com fraturas previas
Ettinger B et al, JAMA, 1999;282:637-645
0
5
10
15
20
BisfosfonatosBisfosfonatos
BisfosfonatosBisfosfonatos
AlendronateAlendronate
RisedronateRisedronate
EtidronateEtidronate
IbandronateIbandronate
Acido Zoledronico Acido Zoledronico 
Alendronato Alendronato –– desfecho fraturas vertebrais desfecho fraturas vertebrais 
+ quadril + quadril –– estudos FITestudos FIT--1 & 21 & 2
Black DM et al, J Clin Endocrinol Metab, 2000;85:4118-4124
* P < 0.05
C
u
m
u
la
ti
v
e
 I
n
c
id
e
n
c
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Months
0
1
2
3
4
5
0 6 12 18 24 30 36
*
* *
*
*
- 59%
P < 0.030
PBO
ALN
0
1
2
3
0 6 12 18 24 30 36
* *
* *
- 63%
P < 0.014
Months
C
u
m
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ti
v
e
 I
n
c
id
e
n
c
e
PBO
ALN
Risedronato Risedronato -- desfecho fraturas de quadrildesfecho fraturas de quadril
McClung MR et al, N Engl J Med, 2001;344:333-340
Months
3.5
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0.0
0 12 24 36
P
a
ti
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 w
it
h
 h
ip
 f
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c
tu
re
s
 (
%
) Women age 70-79 
Placebo
Risedronate
(P = 0.009)
1.3%
Risedronato Risedronato –– desfecho fraturas vertebraisdesfecho fraturas vertebrais
Watts NB et al, J Clin Endocrinol Metab, 2003;88:542-549
Placebo Risedronate 5 mg
0
2
4
6
8
10
12
14
Overall  2 Prevalent
Fractures
68%
(51%, 80%)
p<0.001
Low
FN BMD
60%
(33%, 77%)
p<0.001
Low
LS BMD
48%
(7%, 71%)
p=0.029
62%
(44%, 75%)
p<0.001
62%
(36%, 77%)
p<0.001
 70 yrs
P
e
rc
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N
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F
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Efeitos adversos dos Efeitos adversos dos 
BisfosfonatosBisfosfonatos
Resposta de fase agudaResposta de fase aguda
TGI altoTGI alto
ErupErupçção cutâneaão cutânea
IriteIrite
Insuficiência renalInsuficiência renal
Osteonecrose de mandOsteonecrose de mandííbulabula
FibrilaFibrilaçção atrialão atrial
Fraturas subtrocantericasFraturas subtrocantericas
Adesão aos BisfosfonatosAdesão aos Bisfosfonatos
Penning-van Beest, Osteoporos Int (2008) 19:511–517
Estrôncio RanelatoEstrôncio Ranelato
Estrôncio RanelatoEstrôncio Ranelato -- desfecho fratura desfecho fratura 
vertebralvertebral
Placebo
Strontium ranelate 2g/d
First year 0-3 years
In
d
iv
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 (
%
)
1
6
4
9
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 1
 
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l 
0
10
20
RR = 0.59
30
40
*
*
50
RR = 0.51
Meunier PJ et al, N Engl J Med, 2004;350:459-468
PTHPTH
PTH (Teriparatida) PTH (Teriparatida) –– desfecho desfecho 
fratura vertebralfratura vertebral
R
is
k
 r
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ti
o
n
 (
R
R
)
Placebo
(n=448)
rhPTH 20
(n=444)
64 22
100%
75%
50%
0%
25%
%
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8
0
2
4
6
10
12
14
RR 0.35 
65%
N patients with 1 or more fractures
Placebo PTH 20 µg
Neer RM et al, N Engl J Med, 2001;344:1434-1441
PTH (Teriparatida) PTH (Teriparatida) –– desfecho fratura desfecho fratura 
nãonão--vertebralvertebral
N
u
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b
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r 
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re
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0
10
20
30
40
50
60
Total fractures Fragility fractures
*
Placebo PTH 20 µg
RR = 0.46
Neer RM et al, N Engl J Med, 2001;344:1434-1441
CalcitoninaCalcitonina
Calcitonia Calcitonia -- desfecho fraturas desfecho fraturas 
vertebrais vertebrais -- the PROOF study
Terapias combinadasTerapias combinadas
Finkelstein . et al. NEJM 2003; 349:1216-1226
No Caption Found
PTH e AlendronatoPTH e Alendronato
Johnell, O. et al. J Clin Endocrinol Metab 2002;87:985-992
No Caption Found
Alendronato e Raloxifeno Alendronato e Raloxifeno 
PTH e RaloxifenoPTH e Raloxifeno
Cosman, Osteoporos Int (2008) 19:529–535
Novas terapiasNovas terapias
Denosumab
Odanacatib
Anticorpos anti-esclerostina