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1 Ciclo celular O ciclo celular é classificado como, os estágios pelos quais a célula passa de uma divisão para a próxima. Ele tem duas fases principais, a primeira é a interfase, o período entre as divisões celulares, na qual a célula cresce, desenvolve-se e funciona. A segunda é a fase M (mitódica) o período de divisão celular ativo. A fase M inclui a mitose, o processo de divisão nuclear e a citocinese ou divisão do citoplasma. - Interfase: é o período onde o DNA está sendo sintetizado, o RNA e as proteínas estão sendo produzidos e milhares de reações bioquímicas necessárias para as funções celulares estão ocorrendo. “Dentro” da interfase existem três subfases, a primeira é chamada de G1 (intervalar), é o período em que a célula cresce e as proteínas e enzimas necessárias para a replicação do DNA são sintetizadas. A segunda fase é chamada de fase S, é nessa subfase onde cada cromossomo é duplicado. Após passar pela fase S a célula entra na G2 (intervalar), onde ocorrem vários eventos bioquímicos adicionais que são necessários para a divisão celular (nesse etapa os cromossomos já estão duplicados e possuem suas cromátides-irmãs). ➢ Para que a célula passe por todas as etapas, tanto da interfase, quanto da fase M, uma série de regulações precisa acontecer; elas acontecem em pontos específicos do ciclo celular, esses pontos são chamados de checklist ou pontos de verificação, é neles que acontece a os processos que permitem ou proíbem a progressão da célula para o próximo estágio. Os pontos de verificação garantem que todos os componentes celulares estejam presentes e funcionais, eles são necessários para evitar que células com cromossomos danificados ou ausentes se proliferem - O primeiro ponto de verificação ocorre entre a fase G1 /S, eles mantêm a célula em G1 até que todos os eventos necessários tenham ocorrido. Quando a Célula “sai” desse ponto, ela está preparada pra a fase S. - O segundo ponto de verificação acontece na fase G2, próximo ao período de fase M (G2 /M), a célula só sai dele quando o DNA está completamente replicado e integro. Quando a célula ultrapassa esse ponto de verificação ela está pronta para se dividir - O terceiro ponto de verificação ocorre na metáfase (fase M), o que garante que cada cromossomo está alinhado na placa equatorial e preso as “sua” devida fibra do fuso mitódico. Esse ponto é capaz de detectar até um único par de cromossomos que não esteja adequadamente fixado aos microtúbulos. ➢ O que ocorre de fato em cada ponto de verificação e quais enzimas são utilizadas para fazer esse trabalho: Esse processo é influenciado e controlado por quinases dependentes de ciclina (CDKs), essas são enzimas que adicionam grupos fosfato a outras proteínas ( inativando-a ou ativando-a), elas só são funcionais quando se associam com outra proteína chamada ciclina (os níveis de ciclina oscilam durante o ciclo celular), é a ciclina que determina quais proteínas as CDK vão fosforilar, cada ciclina Existe ainda uma subfase chamada de G0, é um estado estável no qual as células em geral mantêm um tamanho constante. Elas podem permanecer na G0 por um bom tempo, até indefinidamente, ou podem entrar novamente na G1 e seguir no ciclo celular ativo. Muitas células nunca entram em G0; ao contrário de outras que permanecem continuamente no G0, como por exemplo os neurônios. 2 específica, aparece em um ponto de fosforilação no ciclo celular, pois elas tem sua síntese e destruição reguladas por outra ciclina. Quando a célula chega no primeiro ponto de verificação (G1 / S) é impedida pela proteína retinoblastona, de prosseguir; a RB (retinoblastona) se liga a outra molécula chamada E2F e a mantém inativa, é nesse momento que a ciclina D e a ciclina E têm sua concentração aumentada e se combinam com suas CDKs, quando cada ciclina se une a sua CDK específica, elas fosforilam e inativam as moléculas de RB, com isso a proteína E2F, que até então estava inativa, é liberada e por ser um fator de transcrição, estimula a transcrição dos genes que produzem enzimas necessárias para a fase S. Logo, a célula consegue finalmente passar para a fase S. No segundo ponto de verificação (G2 /S), a regulação é semelhante ao primeiro, mas nesse caso quem age é a ciclina B, que se combina com a sua CDK e forma um complexo inativo MPF (fator promotor a mitose), quando esse complexo tem um grupo fosfato removido ele é ativado, na forma ativa ele fosforila outras proteínas que desencadeiam eventos relacionado a mitose (ruptura da membrana nuclear, formação do fuso e condensação do cromossomo.) Durante a G1 os níveis de MPF são baixos, à medida que mais ciclina B é produzida, ela se combina com a CDK para formar quantidades crescentes de MPF. Próximo do final de G2, a quantidade de MPF ativo alcança um nível crítico o que faz a célula se dividir (entra na fase M) Vários fatores estimulam a síntese da ciclina B e a ativação do MPF, enquanto outros fatores inibem MPF. Juntos, esses fatores garantem que a mitose não seja iniciada até conseguir as condições adequadas para a divisão celular. Por exemplo, o dano ao DNA inibe a ativação do MPF; consequentemente, a célula para em G2 e não sofre divisão. 3 No último ponto de verificação, se todos os cromossomos não estiverem adequadamente alinhados, a destruição da ciclina B é bloqueada. A persistência da ciclina B mantém o MPF ativo e a célula em um estado mitótico. Um ponto de verificação adicional controla a saída da célula da mitose. Referências: Pierce, Benjamin A. Genética: um enfoque conceitual / Benjamin A. Pierce; tradução Beatriz Araujo do Rosário. - 5. ed. - Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2016. 4 “Este é um resumo baseado na bibliografia supracitada; caso tenha alguma dúvida é só dar uma olhadinha nos capítulos 2 e 23 do livro” Foco sempre!
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