Farmacocinética: Absorção, Distribuição e Excreção

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Farmacocinética
Ação do organismo sobre o fármaco.
ABSORÇÃO E DISTRIBUIÇÃO
Processo pelo qual o fármaco será absorvido para o sangue;
Isso ocorre por meio de difusão passiva
ou ativa com a presença de carreadores.
Fármaco lipofílico - solúvel na membrana fosfolipídica, ocorre transp. passivo sem gasto de
energia.
Ex: comprimidos, desintegram e liberam o fármaco no endotélio das vilosidades intestinais,
chegam assim até os vasos linfáticos e depois a grande circulação para distribuição.
● Quanto mais fármacos ligados a proteínas plasmáticas, albumina por exemplo,
menor será a disponibilidade do fármaco livre, sendo assim menor será o volume de
distribuição.
Fármaco livre - está livre para se ligar ao receptor para atuação.
Tempo de meia-vida - período em que o fármaco está ligado ao receptor, e vai se
desligando para que ocorra sua excreção.
Barreiras fisiológicas
No intestino, por exemplo, devem ultrapassar as barreiras dos enterócitos, ricas em
fosfolipídios, que permitem a absorção mais rápida dos lipossolúveis, possibilitando a
ligação com as zônulas de adesão.
No trato respiratório, as zônulas ocludens permitem a separação do espaço bronquial com o
interstício.
Na mucosa bucal ou pele, o ep. escamoso apresenta os desmossomos para este contato
íntimo.
Biotransformação do fármaco = metabolização
- metabólito hidrossolúvel;
- metabólito inativo, na grande maioria das vezes;
- pró-fármaco = metabólito ativo modificado.
- torná-lo mais hidrossolúvel para facilitar sua excreção, isso por meio de reações
enzimáticas no fígado.
Hepatócitos - apresenta enzimas metabólicas ativas
● hidrolases e oxidases (hidroxilação e redução)
CYP450 = citocromo P440
Isoenzimas CYP450
Fase I - Óxi-redução pela CYP450
- conversão de apolares em polares
- Produtos = hidroxila, carboxila, amina, amida, fenólicos
Fase II - conjugação
- produtos da fase I + ác glicurônico
Biotransformação influenciada
Ocorre indução e inibição de fármacos por meio de enzimas
- Ao acelerar o metabolismo, ocorre a redução do efeito do fármaco no organismo,
porém ao tardar o metabolismo, ocorre a sobra do fármaco no organismo, podendo
causar diversas reações.
- Genética = Pode alterar a expressão de determinada enzima no organismo, o que
diferencia em auxiliar em um metabolismo mais rápido ao produzir muita enzima, ou
em um metabolismo lento ao diminuir a produção de certa enzima.
Excreção do fármaco
- Com as reações do metabolismo, ocorre o aumento da hidrofilicidade do fármaco e
metabólitos, o que permite que seja excretado pela via renal comum.
Destinos:
1. filtro do glomérulo renal;
2. secretado pelo túbulo proximal;
3. reabsorvido pela luz tubular;
4. excretado na urina;
O aumento do fluxo sanguíneo, o aumento da taxa de filtração glomerular e a diminuição da
ligação às proteínas plasmáticas causam uma excreção mais rápida do fármaco
● Penicilina
- Por estar ligada a proteínas, é filtrada lentamente pelo glomérulo, sendo
secretada por transportadores específicos;
- Pode provocar interações farmacológicas por meio de uma competição para
retardar a excreção do fármaco.