CITOCROMO P450 E BIOTRANSOFORMAÇÃO DE XENOBIÓTICOS

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WEDSON SILVEIRA 
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CITOCROMO P450 E 
BIOTRANSOFORMAÇÃO DE 
XENOBIÓTICOS 
Aumentar a polaridade para facilitar a excreção 
Metabolismo dos xenobióticos no nosso organismo 
faz-se principalmente no fígado 
O metabolismo dos auto e xenobióticos pode dividir-se 
em duas fases: fase 1 e fase 2 
Ocasionalmente, uma substancia pode ser excretada 
inalterada 
FASE 1 
Catalisada principalmente por monoxigenases ou 
enzimas da família citocromoP450 
Reação mais importante: hidroxilação; à qual se pode 
seguir: 
• Desaminação 
• Desologenização 
• Dessulfatação 
• Epoxidação 
• Peroxigenação 
• Redução 
Nem sempre suprime a ação da substancia: pró-
fármacos ou pró-carcinogenos- Detoxificação? 
Pro-farmaco 
Administrado na forma inativa, mas após ser 
biotrasnformado ele terá sua ação terapêutica. 
“Os pró-fármacos são fármacos que são 
administrados em forma inativa, sendo ativados 
somente após biotransformação (metabolismo 
normal). Estes podem melhorar a absorção ou a ação. 
Podem ter ativação intracelular ou extracelular. 
Normalmente uma droga é administrada na forma 
ativa e inativada pela biotransformação.” 
FASE 2 
Reação de metilação dos compostos da fase 1 
(hidroxilados ou não) ou conjugação com 
• Glicuronatos 
• Sulfato 
• Acetato 
• Glutationa 
• Aminoácidos 
 
 
Qualquer mudança na estrutura química da molécula 
(biotransformação) pode altera a farmacodinâmica 
 
Objetivo da biotransformação 
• Aumentar a solubilidade de compostos 
endógenos ou xenobioticos na água (> 
polaridade), mais polares- hidrossolúveis 
• Facilitar a excreção 
Se isso não acontecesse, os compostos hidrofóbicos 
permaneceriam no tecido adiposo quase 
indefinidamente. 
 
A eliminação nem sempre se da pela urina, as vezes 
ela pode ser eliminada por outras vias como a bile. 
Velocidade de excreção do agente toxico está 
relacionada com sua estrutura química 
 
WEDSON SILVEIRA 
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A hidroxila facilita a reação. 
A escolha de um fármaco a ser administrado a um 
paciente depende do conhecimento do estado funcional 
dos órgãos envolvidos na sua biotransformação, seja 
para ativação ou eliminação. 
Riscos: 
• Deficiência na eliminação: intoxicação 
(overdose) 
• Deficiência na ativação: ineficácia terapêutica 
 
FASE 1 
 Está evoluída com toxinas ambientais, como 
pesticidas, poluentes e aditivos alimentares 
Os produtos do nosso próprio metabolismo também 
são processados por esta via, para excreção ou ativação 
Produz quantidades significativas de radicais livres 
durante o processo de desintoxicação e, se o status 
antioxidante do paciente não estiver integro, pode 
ocorrer lesão tecidual. 
Monoxigenases 
Catalisam reações em que apenas um dos dois átomos 
de oxigênio de O2 é incorporado no produto orgânico, 
sendo o outro reduzido a H2O 
Necessitam de dois substratos para funcionarem como 
redutores das dois átomos de oxigênio de O2: o 
substrato principal aceita um dos dois átomos e um 
cossubstrato fornece 
Como a maioria das oxigenases catalisa reações em 
que o subsutr 
 
CITOCROMO P450 
Importante da familia de enzimas (oxigenases P450). 
Existem diferentes enzimas P450, porém todas tem um 
heme que interage com O2 e um sitio de ligação 
substrato (especificidade) 
Objetivo: hidroxilação de compostos hidrofóbicos 
Ex: as encontradas em mitocôndrias de células 
esteroidogenicas (biossíntese dos hormônios 
esteroides) 
Aquelas encontradas no RE dos hepatócitos:incluem 
uma ampla variedade de compostos hidrofóbicos como 
substratos muitos 
Características 
Enzimas hemeproteica: (existem varios subtipos que 
são codificados por diferentes genes) 
Localização predominante na membrana do RE e 
microssoma dos hepatócitos e nas células do córtex 
supra-renal (mitocôndria e RE), envolvida na 
biossíntese de colesterol e esteroides 
Podem ser induzidas